in vitro mRNA薬物代謝研究のためのソリューション

mRNA医薬品の紹介
メッセンジャー RNA (mRNA) はタンパク質をコードするヌクレオチドの配列であり、細胞質内で細胞小器官を使用してコードされたタンパク質を発現することができます。 mRNA医薬品は、標的または抗原の選択に基づいて化学修飾され、特定の送達システム（LNPなど）を介して細胞質に入り、そこで特定のタンパク質（化学修飾設計の目的に対応）を生成し、その効果は細胞内または細胞外コンパートメントへの分泌後に起こります（図1）。理論的には、mRNA はあらゆるタンパク質に翻訳でき、治療薬としてタンパク質を使用するあらゆる薬剤を mRNA 療法に置き換えることができます。

図1 mRNA医薬品の構造的特徴と薬効発現プロセス

mRAN薬の薬物動態研究の戦略
mRNA 医薬品の前臨床薬物動態研究は、mRNA ワクチン、mRNA 治療薬、新規医薬品賦形剤を対象とした研究の 3 つの部分に分けることができます。 FDAおよびNMPAによって発行されたワクチン関連の技術ガイドラインによれば、ワクチンは通常、日常的な薬物動態研究を必要としないが、一部の特殊なワクチンは生体内分布を研究する必要がある。 mRNAワクチンは生体内分布研究が必要な特殊なワクチンに属します。そして、mRNA治療薬の薬物動態研究は、薬剤の作用関係を理解するのに役立ち得る。カチオン性脂質や LNP 送達システムのその他の成分などの新しい医薬品添加剤の場合、インビトロ、インビボでの新しい医薬品添加剤であり、「新しい医薬品添加剤の非臨床安全性評価に関するガイドライン」に従って薬物相互作用研究が必要です。in vitro 研究には、さまざまなシステムの代謝安定性と代謝物の同定が含まれていますまた、in vivo 研究には、賦形剤の in vivo ADME プロセスを決定するための、動物における吸収、分布、代謝および排泄の研究が含まれています。新しい賦形剤の薬物相互作用は、リスクのレベルに応じて検討される。

IPHASE関連製品

カテゴリー	分類
細胞内画分	肝臓リソソーム
	酸性化肝臓ホモジネート
	肝臓/腸/腎臓/肺 S9
	肝臓/腸/腎臓/肺のミクロソーム
	肝臓/腸/腎臓/肺の細胞質液
初代肝細胞	浮遊肝細胞
	プレータブル肝細胞
専用プラズマ	血漿の安定性
	血漿タンパク質の結合
全血	ヒト/サル/イヌ/ラット/マウス/ウサギ/ブタ ブランク全血