Linker Cleavage lan Rilis Payload ing Obat Adc
Antibodi - Obat Conjugates (ADC) ngandelake linner khusus sing nyambung target antibodi kanggo cilik - molekul rayload. Links iki dikategorikaké minangka cemlorot utawa ora bisa dibedakake, gumantung saka cara ngrusak ing sel.
Linker sing bisa diblokir
Linker sing bisa dirancang kanggo dirancang kanggo kimia sing ora stabil, njupuk kesempatan kanggo kahanan ekstrasel lan intraselular kayata level pH lan potensial redox. Dheweke uga bisa enzim ing lysosom.
Linker kimia utamane kalebu kalebu asam - Linkensitif Link (kayata ikatan karbonat utawa karbonat) lan link sing dikurangi (kayata ikatan disulfida). Asam - Link Sensitif Breaman ing lingkungan asam, khusus ing akhir mburi (PH 5.5-6.2) lan lysosom (PH 4,5-5.0).
Jinis Linker liyane sing bisa diluncurake yaiku enzim - Linkensitif, sing rusak karo enzim hidrolitik besar. Antarane, peptida - Link adhedhasar nggampangake internalisasi tamba ADC liwat endokasiosis liwat endokosisosis lan ngandel cathepsins lessins kanggo cleavage. Enzim umum - Link Sensitif kalebu GGFG (GLY - Phe - Phe - Phe - Gly) lan VC (Val - Cit) Linker. Linker GGFG utamane responsif kanggo cathepsin l, sing mbisakake rilis DXD sing lengkap saka ADC ing 72 jam, nalika Cathepsin b nampilake kegiatan minimal ing proses iki. Nanging, linker GGFG lan VC loro ngalami cleavage dening Cathepsin B ing lysosom utawa pungkasane sel tumor, njamin rilis obat sing efisien.
Dibandhingake Asam - Cleavable lan Glutathione (GSH) - Linker GGFG, menehi rilis pembayaran sing luwih gedhe ing getih, nyuda pelajaran pembayaran sing ora ditularake lan nambah safety obat. Kajaba iku, linker VC tetep stabil ing plasma lan kanthi efektif ngeculake obat kasebut ing sel tumor, njamin pangiriman sing ditargetake.
Wiwit link cleavable beda-beda ing mekanisme, milih sistem cleavage tengen penting kanggo tes obat sing efektif. Umum ing sistem tes vitro kanggo mbebasake gagang homogenate (pH 5.0-6.0), lysosom ati, lan lysoss khusus, cathr lysosins, glutathione (GSH), lan legain. Pilihan sistem gumantung saka jinis Linker dadi Teste
Linker non -
Linker non - Mbusak Lengkap Antibodi Adc dening Siloplasmic lan Siloplasmic lan Lysopally, pungkasane ngeculake mbayar kanthi nggunakake produk degradasi antibodi. Nanging, efektifitas gumantung banget ing ekspresi antigen sing dhuwur ing sel tumor lan kemampuan internalisasi sing kuwat saka obat konjugasi kanggo njamin pembebasan beban sing efisien.
Kanggo pasinaon vitro, sistem tes kayata homogenate ati, achence S9 fraksi, lan lysosom bisa kanthi efektif ngrusak komponen anti-piranti, nggampangake pembayaran. Sistem kasebut penting kanggo netepi sifat-sifat farmakokinetik Ads nggunakake non - link.
Tembung kunci: link, rilis payload, ati lyso, stabilitas lysosomal, katandolisme lysosome, katabolisme lysosome, cathepsin b, ds8201A, GGFG - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD - DXD
Wektu kirim: 2025 - 03 - 21 12:00:09