Есірткі метаболизмі мен Сирнадағы гепатоциттер, есірткіні жеткізу: түрлер бойынша модельдік жүйелерді бағалау

ЕСКЕРТПЕ: Ықтимал гепатоциттерді еріту орташа және инкубациялау ортасымен бірге қолданылуы керек; Шынайы гепатоциттерді еріту ортасында қолдану керек, Тазашылар орташа, техникалық қызмет көрсету ортасы және коллаген қапталған табақ. Cyp индукциясы MRNA Induction Cit жиынтығын да қажет етеді.

Гепатоциттер

ГепатоциттерБауырдың негізгі функционалды жасушалары, метаболизм, детоксикация, өт өндірісі және ақуыз синтезі. Олар бауыр функциясының құрылымдық және биохимиялық негізін құрайды, әртүрлі эндогенді және экзогенді қосылыстарды аз зиянды заттарға айналдыру және есірткі мен токсиндердің метаболизмін жеңілдетудегі негізгі делдал ретінде әрекет ететін негізгі делдалдар ретінде әрекет етеді. Гепатоциттердің химиялық заттарды өңдеудің бұл ішкі қабілеті оларды клиникалық және зерттеу параметрлерінде, әсіресе есірткі метаболизмімен және бауыр уыттылығына қатысты жолдарды зерттеген кезде де жоққа шығарды.

Бастапқы гепатоциттер

Бастапқы гепатоциттер бауыр тінінен жаңадан оқшауланған, ол адам немесе жануардан жаңадан оқшауланған жасушаларға жатады. Бұл жасушалар бауырға тән ферментативті белсенділік пен физиологиялық функциялардың көп бөлігін сақтайды, көбінесе бауыр - Оларды зерттеуде қолдану метаболикалық тұрақтылықты және препараттардың ішкі сыйымдылығын түсіну үшін, қайта құру немесе олардың биологиялық жүйесіне енгізілген бір рет бастапқы түрінде сақталуға арналған.

Электоцоциттер және аспа аспа гепатоциттер

Эксперименттік шеңберлер аясында гепатоциттердің мәдени жағдайлары негізінде одан әрі жіктелуі мүмкін. Тазашыл гепатоциттер - бұл мәдени субстратқа ие, бұл vivo ортасында тығыз байланыстыратын тұрақты бекітпелер мен морфологияға мүмкіндік береді. Бұл тіркеме тек осы жасушалардың полярланған құрылымын қолдайды, сонымен қатар ұзаққа созылады - Биохимиялық жолдардың мерзімдеріCYP450 ферментті индукциясы. Керісінше, аспа аспа цецатоциттері сақталады, әдетте, қысқа мерзімді түрде қолданылады, әдетте қысқа - жасушалық ортадағы өзгерістер және жылдам метаболикалық бағалау қажет. Суспензия дақылдары қосылыстарды сынау үшін жасушалардың біркелкі әсерін жеңілдетеді, оларды метаболикалық тұрақтылық пен жедел гепатотоксикалық жауаптарды жылдам бағалау үшін өте ыңғайлы етеді.

Тазашылар гепатоциттер

Тазашылар гепатоциттерҚапталған немесе мамандандырылған культуралық тағамдарда өсірілген бауыр жасушалары. Бұл тіркеме ұяшықтарға жасушаларға көпшікті контактілерді таратуға, поляризациялауға және орнатуға, көптеген адамдардан сақтай отырып, бірнеше күн немесе тіпті апта ішінде жұмыс істейді. Бұл жасушалар жабылғандықтан, оларды созылмалы жауаптарды, CYP450 ферментті индукциясы уақытында және көп - күн уыттылығы үшін пайдалануға болады. Төрт иілген гепатоциттер сонымен қатар берік ұяшықтарды сақтайды - - Жасуша байланысы және бауырсыз матрицалық өзара әрекеттесулер, ол бауырды сақтау үшін өте маңызды. Әр түр, адам, емес, адам, кеміргіш, кеміргіш немесе басқа, физиологиялық жағдайларды ең жақсы репликалау үшін оңтайландырылған жалпақ жағдайларды (мысалы, арнайы жабындар немесе медиа қоспалары) қажет.

Аспақой гепатоциттер

Қайта,Аспақой гепатоциттерЖиек емес күйде мәдениетті күйде, дөңгелек морфологияны сақтап, қысқа мерзімді кезеңдер үшін өміршеңдік. Аспалы гепатоциттер қысқа уақытқа өте ыңғайлы, мысалы, дәрі-дәрмектер, мысалы, дәрі-дәрмектің бастапқы зерттеуі немесе жылдам ферменттік кинетиканы бағалау. Жасушалар матрицалық тіркемелермен шектелмегендіктен, оларды тез дайындалып, функционалды сынақтар үшін қолдануға болады, ал жасуша ұстанғаны үшін кідіріссіз қолданылады. Артықшылықтар түрлерінің айырмашылықтарын салыстыру кезінде әсіресе пайдалы, өйткені олар адамдардан едәуір тез цифрларды, кеміргіштер, кеміргіштер, кеміргіштер және басқа түрлерде стандартталған талдауларға мүмкіндік береді.

Метаболикалық тұрақтылық және гепатоттау

Метаболикалық тұрақтылықГепатоциттердің зерттеуі контекстінде молекуланың қабілетіне жатады, көбінесе есірткі кандидаты бауыр ферменттерінің биохимиялық түрлендіруге қарсы тұруына қарсы. Гепатоциттермен метаболикалық тұрақтылық зерттеуі зерттеушілерге зерттеушілерге Ысырманы болжауға мүмкіндік береді - Дәрі-дәрмектерді дамытуда осы заттардың өмірі мен ықтимал өнімі. Құрама метаболикалық профиль тек оның тиімділігін ғана емес, сонымен қатар оның қауіпсіздігін анықтай алмайды, өйткені метаболиттер кейде ата-аналар қосылысынан көрінбейтін улы әсерлерін көрсетеді.

Гепатотоксикалық, керісінше, бауыр жасушаларындағы химиялық заттардың зақымдайтын әсерін қамтиды. Бастапқы және мәдениілген гепатоциттерді уыттылық зерттеулерінде қолдану бауыр жарақатына апаратын тетіктерді түсіндіруге көмектеседі. Бұл өте маңызды, өйткені бауырдың орталық метаболикалық ағзасы бола отырып, экологиялық химия және фармацевтикалық агенттердің улы қорлауларына өте сезімтал. Осы жасушаларды қолданатын зерттеулер бауырдың ерте оқиғаларымен танысып, клиникалық жағдайдағы қолайсыз нәтижелерді болжауға көмектесетін жасуша зақымының немесе дисфункцияның үлгілерін анықтай алады.

Ферментті индукция дегеніміз - гепатоциттер функциясымен байланысты тағы бір маңызды аспект, оның көмегімен белгілі бір заттар дәрі-дәрмектің синтезін арттырады. - Метаболизациялық ферменттер. Бұл құбылыс әсіресе маңызды, өйткені ол CO - басқарылатын дәрілік заттардың жоғарылауына әкелуі мүмкін, өйткені олар қолданыстағы дәрі-дәрмектер, олардың тиімділігін төмендетеді немесе зиянды метаболиттер өндірісін ұлғайтады. Зерттеулермен зерттеулер көбінесе ферментті индукцияны басқаратын нормативтік-әдістемелік жолдарды тексеруге бағытталған, осылайша әртүрлі ксенобиотиктер мен бауырдың метаболикалық қабілеті арасындағы күрделі өзара әрекеттесуге арналған жарық төгіледі.

Бауыр Сираны жеткізу және мақсатты стратегиялар

RNNA CONERFINGS (RNA) терапиясындағы соңғы жетістіктер жаңалық стратегияларын енгіздіБауырдың мақсатты жеткізіліміШағын кедергілерден (Сирналар). Негізгі тәсілге N - ацетилгалактосамин (галнак) бар конъюгациялық сирна молекулаларын қамтиды, олар аниалогликопротеин рецепторы арқылы гепатоциттердің таңдаулы uptake (Asgpr). ASGPR гепатоциттердің бетінде жоғары түрде көрінеді және эндоциттердің ішкі құрылымында орталық рөл атқарадыГалнак - СирнаБауырластар, оны бауырға арналған маңызды жолмен айналдырыңыз -

In vitro зерттеулерінде жиі жұмыс істейдіБастапқы гепатоцит SIRNA Firctionтиімділігі мен ерекшелігін бағалау әдістеріСирна Галнак Галнак Гепатоцит жеткізу. Бұл әдістер зерттеушілерге гендік нокдаулдың әсерін физиологиялық тұрғыдан сәйкес контексте оқуға және максималды жасушаішілік пен гендіктің тиімділігіне жеткізуді оңтайландыруға мүмкіндік береді.

Жалпы, ASGPR-ді қолдана отырып, РНҚ терапиясын жеткізуге ге тәрбиеші жеткізу. SIRNA Systems генетикалық емес, - генетикалық бауыр аурулары мен метаболикалық бұзылуларды емдеу, алдын-ала вирустық тәсіл, сонымен қатар, алдын-ала гепатоциттердің модельдерін және есірткіні дамытудағы негізгі гепатоциттердің модельдерін одан әрі нығайтады.

Түрлер - Нақты гепатоциттер туралы мәліметтер

Адам гепатоциттері

Элгидтер гекатоциттері Жоғары функционалды өзектілік ұсынатын дәрілік заттардың метаболизмі мен уыттылығын болжау үшін қажет. Олардың мамандандырылған тақтайшалардағы адгезия метаболикалық ферментті, I / II фазалық фазалық, меншікті қызмет түрлерін зерттеуге мүмкіндік береді.

- Жабық форматта,Тоқтату Адам гепатоциттері Ксенобиотиктерге тез жауап беріңіз, оларды тез метаболизмді бағалау, тазарту жұмыстары және қысқа - Токтологиялық тестілеу үшін өте ыңғайлы етеді.

- Адам емес гепатоциттер

Адамдарға физиологиялық ұқсастық жасайдыМаймыл гепатоциттеріжінеРезустар розгус маймылдары гепатоциттер Адамның нәтижесімен клиниканы клиниканы жою үшін құнды. Олар дәрілік заттардың метаболизмін, ферментті және түрлерді бағалау үшін қолданылады. - Нақты қауіпсіздік профильдері.

Киномолгус аспалы Маймыл гепатоциттеріжінеРезус маймылдары chepatocytes Метаболикалық функцияларды тез, салыстырмалы бағалауды және өткір жауаптарды, қысқа жауаптарды, қысқа уақытқа дейін пайдалы мәліметтер ұзақ уақытқа дейін қажет болды - Пішіттелген форматтар бойынша терминдер.

Гепатоциттер каналын

Негізінен ветериналдық және аударма зерттеулерінде пайдаланылады,Итке иттерге арналған гепатоциттержінеПлагативті Beagle гепатоциттеріДәрі-дәрмектің виво бауыр физиологиясындағы еліктеу -

Олар тез метаболизм зерттеулерін қамтамасыз етеді және ертеден тұрады, ал ертедегі сахналық сахналық талдаулар, бұл суспензия моделіндегі жылдам айналымнан пайда көреді.

Спрагка - Dawley егеуқұйрықтары гепатоциттер

ОсыРатификациялық спрагка - Доули атына арналған гепатоциттерСпрагадан - Доули егеуқұйрықтарынан оқшауланған және мінсіз немесе плиткада жасалған. Тазашыл әдісінде ұяшықтар тұрақты түрде жасушааралық өзара әрекеттесуді қалыптастыруға және бауырды сақтауға мүмкіндік беретін мәдениет тағамына бекітіледі - Ұзартылған кезеңдер үшін белгілі бір функциялар. Бұл формат әсіресе ұзақ уақытқа оқу үшін жарамды - Метаболикалық процестер, ферменттік процестер, ферменттік индукциялық және Спраканы қолданыстағы созылмалы токсикологиялық бағалау - Dawley егеуқұйрықтары бауыр жасушалары.

- Сақтамаған кезде,Spection Quarty - Dawley егеуқұйрығы гепатоциттерең алдымен қысқа - терминдік тәжірибелер үшін қолданылады. Суспензия форматы жедел талдауларға, мысалы, жедел дәрі-дәрмектің жедел метаболизмді зерттеу және ферменттік кинетиканы бағалау сияқты, олар жедел функционалды жауаптар қажет. Бұл режим әр түрлі түрлер немесе жағдайлар арасындағы жедел метаболикалық жауаптарды салыстыру кезінде пайдалы.

ICR / CD - 1 тышқан гепатоциттері

ICR / CD-ден оқшауланған - 1 тышқандар, бұлар PlateD ICR / CD - 1 тышқан гепатоциттеріМәдениет тағамын ұстаныңыз, оларға бауырдың негізгі функцияларын ұзағырақ ұстауға мүмкіндік береді. Зерттеушілер ICR / CD үшін негізгі әдіске ие болды, өйткені тәжірибелік бақылаулар үшін тұрақты, кеңейтілген мәдениет кезеңі қажет болған кезде тышқанның гепатоциттері.

Керісінше, YOUCR / CD (ICR / CD »АҚ (ICR / CD -ICR / CD - аспалы 1 тышқан гепатоциттеріметаболикалық жауаптарды тез бағалауға мүмкіндік береді және әсіресе алдын-ала скринингтерде немесе жоғары - өткізу қабілеттілігі қажет болған кезде пайдалы. ICR / CD-де асқалықтың Цепатоциттерін қолдану 1 тышқандар бастапқы метаболикалық профильдерді тез құруға және оларды басқа түрлерге немесе әртүрлі тәжірибелік жағдайлармен салыстыруға көмектеседі.

Feline гепатоциттері

Тазашыл форматы әсіресе ұзақ уақытқа пайдалы. Бауырдың тәрбиеленушілеріне, есірткіге арналған зерттеулерде, мысалы, бауыр жарақаты, мысықтарға тән метаболикалық бұзылулар,Мысықпен гепатоциттерберік үлгіні ұсыныңыз. Оларды ұстану морфологиялық және функционалды соңғы нүктелердің репродукциясын жақсартады, оларды ветеринарлық фармакология және гепатологиялық зерттеулерде қалаған модель жасау.

Суспензия форматы Ксенобиотиктерге жедел ұялы жауаптарды өлшеуге мүмкіндік береді, онда қосымшаның жоқтығы ұзаққа созылған жауаптардың кешіктірілуін азайтады - Мерзімдері.Ежелгі гепатоциттердің аспалы сондықтан жаңа қосылыстардың әсерінен ерте биохимиялық өзгерістер мен жағымсыз реакцияларды анықтау үшін өте маңызды.

Тауық Гепатоциттер

Авиан модельдерінің өкілдері ретінде,Тауық тауық гепатоциттеріСалыстырмалы зерттеулерде бауыр функцияларындағы эволюциялық айырмашылықтарды, әсіресе эндокринді бұзады.

Тауық тауық гепатоциттерін асып кетуЖылдам, жедел - құстардағы бауыр метаболизмінің фазалық зерттеулерін және оларды маммалиялық әріптестермен салыстыруға болады.

Басқа түрлер

Басқа түрлер үшін, Минопиг-гепатоциттері, MiniPig гепатоциттерін тоқтата тұру, Жаңа Зеландия ақ қоян Гепатоциттер, Жаңа Зеландиядан асып кету White Rain Repatocytes Бәрі де есірткіні болжау және түсіндіруге арналған ортақ модельдер болып табылады - Дәрі-дәрмектердің өзара әрекеттесуі және есірткінің цитотоксикалдылығын зерттеу.

Қорытынды

Гепатоциттер бауыр функциясын метаболизм, детоксикация, өт өндірісі және ақуыз синтезі арқылы ұстап тұруда белсенді рөл атқарады. Мақалада бастапқы гепатоциттер мен олардың мәдениеті профилі мен олардың мәдениеті профилактикалық және аспақарланған формалары арасындағы айырмашылықтарды белгілейді және әр түрлі тәжірибелік мақсаттар үшін оңтайландырылған. Тазашыл гепатоциттер, оларды ұстанған және ұзақ мерзімді өміршеңдікпен, ферментті индукция және ұзақ уақыт - Метаболикалық процестер, ал еппелік гепатоциттерді емдеу үшін өте маңызды. Сонымен қатар, талдау түрлеріне қолданылады - Әрине өтінімдер, әр түрлі гепатоциттердің модельдері - галнак конъюгациясын қолдана отырып, дәрілік метаболизмді бағалай отырып, гепатоциттердің модельдерін қалай көрсете отырып, Гепатотоксикалдылықты бағалау және мақсатты терапияны жобалау. Бұл жан-жақты шолу бауыр физиологиясы мен дәрі-дәрмектің қауіпсіздігі мен тиімділігінің негізделетін механизмдер мен клиникалық зерттеу және фармакологиялық зерттеулердегі гепатоциттердің ажырамас рөлін көрсетеді.

Түйін сөздер: гепатоциттер, бланкілі гепатоциттер, гепатоциттер, гепатоциттер, гепатоциттер, гепатоциттер, гепатоциттер, гепатоциттер, цепатотоксикалық, цепт450 ферментінің индукциясы, алғашқы киномолгус маймылдары гепатоциттері (PCH), жануарлар гепатоциттері, гүлдер Гепатоциттер, элшомолгус маймылдары, рифюс маймылдары, рифюс Майматоциттер, иттерге иттерге арналған гепатоциттер, датқа төзімді цепатоциттер, датқа төзімді цепатоциттер, датли еге ие гепатоциттері, платикациялық Цин Гепатоциттер, шығарылатын алтын, сириялық хамстер гепатоциттер, хош иісті гепатоциттер, майлы минипикоциттер, жаңа зеабатоциттер, жаңа зеландия гепатоциттері, тауық ілген тауық гепатоциттері, аспа суспензия, циномолг маймылдары гепатоциттер, суспензия Гепатоциттер, ассоциат идентификаторы Гепатоциттер Гепатоциттер Гепатоциттер, Цизатоциттер, аспалы ICR / CD - Тінтуірдің евроциттері, суспензиясы 1 тышқан цент / 6 тышқандар Гепатоциттер, асқалықтары Алтын Сириялық хаматоциттер, аспа MiniPig гепатоциттері, жаңа Зеландияны тоқтата тұрыңыз Жаңа Зеландия ақ қоян Гепатоциттер, тауық аспаздық тауық гепатоциттері,ASGPR, галнак - Сирна, алғашқы гепатоцит Сирна,Бауырдың мақсатты жеткізу.