мРНҚ препараттарымен таныстыру
Хабаршы РНҚ (мРНҚ) - ақуызды кодтайтын нуклеотидтер тізбегі және цитоплазмада кодталған ақуызды экспрессиялау үшін органеллаларды қолдануға қабілетті. мРНҚ препараттары нысандарды немесе антигендерді таңдау негізінде химиялық түрлендіріледі және цитоплазмаға нақты жеткізу жүйесі (мысалы, LNP) арқылы енеді, онда олар белгілі бір ақуызды шығарады (химиялық модификация дизайнының мақсатына сәйкес келеді) және әсері жасуша ішінде немесе жасушадан тыс бөлімге секрециядан кейін пайда болады (1-сурет). Теориялық тұрғыдан мРНҚ-ны кез келген ақуызға аударуға болады, ал протеиндерді терапия ретінде пайдаланатын кез келген препараттарды мРНҚ терапиясымен ауыстыруға болады.
Сурет 1. мРНҚ препараттарының құрылымдық ерекшеліктері және олардың тиімділігін көрсету процесі
mRAN препараттарының фармакокинетикалық зерттеулерінің стратегиялары
mRNA препараттарының клиникаға дейінгі фармакокинетикалық зерттеуіне қатысты оны мРНҚ вакциналарына, мРНҚ терапиясына және жаңа фармацевтикалық көмекші заттарға бағытталған зерттеулердің үш бөлігіне бөлуге болады. FDA және NMPA шығарған вакцинаға қатысты техникалық нұсқауларға сәйкес, вакциналар әдетте күнделікті фармакокинетикалық зерттеулерді қажет етпейді, бірақ кейбір арнайы вакциналар биотарату үшін зерттелуі керек. мРНҚ вакциналары биотаратуды зерттеуді қажет ететін арнайы вакциналарға жатады. Ал мРНҚ емдік препараттарының фармакокинетикалық зерттеуі дәрілік заттардың сандық-әсерлі байланысын түсінуге көмектеседі. Катиондық липидтер немесе LNP жеткізу жүйелеріндегі басқа ингредиенттер сияқты жаңа фармацевтикалық көмекші заттар үшін жаңа фармацевтикалық көмекші заттар болып табылады, in vitro, in vivo және дәрілік өзара әрекеттесу зерттеулері "Жаңа фармацевтикалық көмекші заттардың клиникалық емес қауіпсіздігін бағалау жөніндегі нұсқаулыққа" сәйкес қажет.In vitro зерттеу метаболикалық тұрақтылықты және әртүрлі жүйелердің метаболиттерін анықтауды қамтиды, және in vivo зерттеуде қосалқы заттың in vivo ADME процесін анықтау үшін жануарларда сіңіру, таралу, метаболизм және экскреция зерттеулері бар. Жаңа көмекші заттардың дәрілік-дәрілік өзара әрекеттесуі қауіп деңгейіне байланысты зерттеледі.
IPHASE қатысты өнімдер
Хабаршы РНҚ (мРНҚ) - ақуызды кодтайтын нуклеотидтер тізбегі және цитоплазмада кодталған ақуызды экспрессиялау үшін органеллаларды қолдануға қабілетті. мРНҚ препараттары нысандарды немесе антигендерді таңдау негізінде химиялық түрлендіріледі және цитоплазмаға нақты жеткізу жүйесі (мысалы, LNP) арқылы енеді, онда олар белгілі бір ақуызды шығарады (химиялық модификация дизайнының мақсатына сәйкес келеді) және әсері жасуша ішінде немесе жасушадан тыс бөлімге секрециядан кейін пайда болады (1-сурет). Теориялық тұрғыдан мРНҚ-ны кез келген ақуызға аударуға болады, ал протеиндерді терапия ретінде пайдаланатын кез келген препараттарды мРНҚ терапиясымен ауыстыруға болады.
Сурет 1. мРНҚ препараттарының құрылымдық ерекшеліктері және олардың тиімділігін көрсету процесі
mRAN препараттарының фармакокинетикалық зерттеулерінің стратегиялары
mRNA препараттарының клиникаға дейінгі фармакокинетикалық зерттеуіне қатысты оны мРНҚ вакциналарына, мРНҚ терапиясына және жаңа фармацевтикалық көмекші заттарға бағытталған зерттеулердің үш бөлігіне бөлуге болады. FDA және NMPA шығарған вакцинаға қатысты техникалық нұсқауларға сәйкес, вакциналар әдетте күнделікті фармакокинетикалық зерттеулерді қажет етпейді, бірақ кейбір арнайы вакциналар биотарату үшін зерттелуі керек. мРНҚ вакциналары биотаратуды зерттеуді қажет ететін арнайы вакциналарға жатады. Ал мРНҚ емдік препараттарының фармакокинетикалық зерттеуі дәрілік заттардың сандық-әсерлі байланысын түсінуге көмектеседі. Катиондық липидтер немесе LNP жеткізу жүйелеріндегі басқа ингредиенттер сияқты жаңа фармацевтикалық көмекші заттар үшін жаңа фармацевтикалық көмекші заттар болып табылады, in vitro, in vivo және дәрілік өзара әрекеттесу зерттеулері "Жаңа фармацевтикалық көмекші заттардың клиникалық емес қауіпсіздігін бағалау жөніндегі нұсқаулыққа" сәйкес қажет.In vitro зерттеу метаболикалық тұрақтылықты және әртүрлі жүйелердің метаболиттерін анықтауды қамтиды, және in vivo зерттеуде қосалқы заттың in vivo ADME процесін анықтау үшін жануарларда сіңіру, таралу, метаболизм және экскреция зерттеулері бар. Жаңа көмекші заттардың дәрілік-дәрілік өзара әрекеттесуі қауіп деңгейіне байланысты зерттеледі.
IPHASE қатысты өнімдер
| Санаттар | Классификациялар |
| Субклеткалық фракция | бауыр лизосомасы |
| Қышқылданған бауыр гомогенаты | |
| Бауыр/ішек/бүйрек/өкпе S9 | |
| Бауыр/ішек/бүйрек/өкпе микросомалары | |
| Бауыр/ішек/бүйрек/өкпенің цитоплазмалық сұйықтығы | |
| Біріншілік гепатоциттер | Суспензиялы гепатоциттер |
| Пластикалық гепатоциттер | |
| Эксклюзивті плазма | Плазманың тұрақтылығы |
| Плазма ақуыздарымен байланысуы | |
| Тұтас қан | Адам/маймыл/ит/егеуқұйрық/тышқан/қоян/шошқа бос қан |
Хабарлама уақыты: 2024-08-25 19:54:01