ដំណោះស្រាយ iphase សម្រាប់ថ្នាំ SiNna ក្នុងការស្រាវជ្រាវការរំលាយអាហារមេតាថុន

ដំណោះស្រាយ iphase សម្រាប់ថ្នាំ SiNna ក្នុងការស្រាវជ្រាវការរំលាយអាហារមេតាថុន

ថ្នាំអាស៊ីតនុយក្លេអ៊ែរដោយសារតែលក្ខណៈបច្ចេកទេសតែមួយគត់របស់ពួកគេបានក្លាយជាចំណុចផ្តោតអារម្មណ៍នៃការអភិវឌ្ឍគ្រឿងញៀនថ្មីក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះ។ ថ្នាំអាស៊ីតនុយរួមមានអក្សរ RNA ជ្រៀតជ្រែកតូចៗ (SiNa) Antisense Oligonualides (MiRna), Mencherating RNA Alla Aptamers និងអង្គបដិប្រាណ (ADC) គឺជាទម្រង់នៃការព្យាបាលដោយហ្សែន។ ក្នុងចំនោមទាំងនេះ SiNa ថ្នាំដែលជាចំណុចក្តៅក្នុងការស្រាវជ្រាវនិងការអភិវឌ្ឍថ្នាំស្នោត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយនៅក្នុងការអភិវឌ្ឍគ្រឿងញៀនថ្មីដោយសារតែប្រសិទ្ធភាពបំបោររបស់ហ្សែនបំប៉នប្រសិទ្ធភាពដែលអាចគ្រប់គ្រងបាននិងការសំយោគងាយៗ។ ពួកគេត្រូវបានគេរំពឹងថានឹងក្លាយជាថ្នាំដែលមានជោគជ័យបំផុតសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍគ្រឿងញៀនថ្មីបន្ទាប់ពីម៉ូលេគុលតូចនិងថ្នាំប្រឆាំងនឹងអង្គបដិប្រាណ។

1. 1 ។ ការយល់ដឹងអំពីមេកានិចចូលទៅក្នុងសកម្មភាពថ្នាំ SiNNA

RNA ជ្រៀតជ្រែកតូច (SINNA) ក៏សំដៅផងដែរថាបានសំដៅទៅលើការបំបិទសំឡេង RNA ដែលមិនជ្រៀតជ្រែកខ្លីឬ RNA Coding មានពីរជាន់ខ្លី - ម៉ូលេគុលម៉ូលេគុលដែលបានជាប់ជាធម្មតា 21-25 ដែលមានប្រវែងមូលដ្ឋាន។ នៅពេលសំងាត់លោក SiNna ចូលក្នុងក្រឡាតាមរយៈ endocytosis ។ ប្រភាគនៃស៊ីណាបានរត់ចោលការរិចរិលរបស់ Lysosomal និងចូលទៅស៊ីតូទីសដែលវាត្រូវបានដាក់បញ្ចូលទៅក្នុង RNA - ដែលបណ្តាលមកពីបរិសស្វ៊ីស (RISC) ។ នៅក្នុង RISC, SiRna បានដកជាពីរខ្សែតែមួយ: ការដឹងថាខ្សែស្មាច់និងខ្សែអំបាក់ថ្នាំលាប។ ខ្សែស្រឡាយន័យនេះត្រូវបានទម្លាក់យ៉ាងឆាប់រហ័សនៅក្នុងស៊ីតូស្កាមខណៈដែល RISC បានជាប់នឹងខ្សែអាត់ថ្នាំសំលាប់មេរោគត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្ម។ អគារនេះបន្ទាប់មកជ្រើសរើសយ៉ាងរាយលើ MRNA គោលដៅដែលជួយសម្រួលដល់ការបោសសំអាតរបស់វានិងការរិចរិលជាបន្តបន្ទាប់។ ជាលទ្ធផលនៃការរិចទ័រ MRNA កម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិរបស់ហ្សែនគោលដៅត្រូវបានកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំងនៅទីបំផុតដែលឈានដល់ហ្សែនស៊ីហ្សេននិងការហាមឃាត់ការបកប្រែប្រូតេអ៊ីន។

1. 2 ។ យុទ្ធសាស្រ្តស្រាវជ្រាវមេតាប៉ូឡាគ្រឿងញៀនថ្នាំសំលាប់មេរោគ

នៅក្នុងវីវីថ្នាំថ្នាំ SiNns ត្រូវបានរំលាយជាចម្បងដោយជាតិនុយក្លេអ៊ែរនិងការលើកលែងទោសដែលមាននៅក្នុងប្លាស្មានិងជាលិកាជាជាងដោយអលង្ការដំណាក់កាលទី 1 ក្នុងថ្លើម។ បន្ទាប់ពីការកែប្រែរចនាសម្ព័ន្ធនានាដែលបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវថ្នាំសំលាប់គ្រឿងញៀនដែលបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការថយចុះការរំលាយអាហារនៅក្នុងចរន្តឈាម។ ជាធម្មតាថ្នាំ SiRna ភាគច្រើនត្រូវបានយកដោយថ្លើមយ៉ាងឆាប់រហ័សជាមួយនឹងប្រភាគតូចមួយដែលបានចែកចាយទៅជាលិកាផ្សេងទៀតដែលពួកគេត្រូវបានរំលាយជាបន្តបន្ទាប់ដោយនុយក្លេអ៊ែរនៅក្នុងថ្លើមឬជាលិកាផ្សេងទៀត។ សម្រាប់ការសិក្សាអំពីការរំលាយអាហារ Vivo នៃថ្នាំមេតាសាត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណជាធម្មតានិងការវិភាគនៅប្លាស្មាទឹកនោមទឹកនោមនិងជាលិកា (ដូចជាថ្លើមឬតម្រងនោម) ពីម៉ូដែលសត្វ។

ទោះយ៉ាងណាក្នុងអំឡុងពេលដំបូងនៃការអភិវឌ្ឍន៍គ្រឿងញៀនមានចំនួនដ៏ច្រើននៃពេលវេលាពិសោធពិសោធនិងការចំណាយខ្ពស់ដែលជាប់ទាក់ទងនឹងការសិក្សាវីវីអូបង្កឱ្យមានបញ្ហាប្រឈមដ៏សំខាន់សម្រាប់ការបញ្ចាំងភាពយន្តខ្នាតតូចនិងបង្កើនប្រសិទ្ធភាពរចនាសម្ព័ន្ធ។ ជាលទ្ធផលការអប់រំមិសីមេតាប៉ូលីសមានសារៈសំខាន់ជាពិសេសក្នុងដំណាក់កាលនៃការបញ្ចាំងដំបូងនៃការអភិវឌ្ឍគ្រឿងញៀន SiNNA ។ ការសិក្សាទាំងនេះផ្តល់នូវគុណសម្បត្តិគួរឱ្យកត់សម្គាល់ដូចជាការឆ្លងកាត់ខ្ពស់និងវដ្តនៃការពិសោធន៍ខ្លីជាងមុនដែលអាចបង្កើនប្រសិទ្ធភាពនៃការតាមដានគ្រឿងញៀនរបស់ស៊ីណា។

តារាងទី 1: ប្រព័ន្ធស្រាវជ្រាវស្រាវជ្រាវមេតាថោនប្រតិកម្មសម្រាប់ថ្នាំ SiNna

1. 3 ។ ផលិតផលពាក់ព័ន្ធ IPHASE