Drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್‌ಗಳು (ಸಿಇಎಸ್): ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಫಿನೋಟೈಪಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಡಿಡಿಐ

ಕೀವರ್ಡ್ಗಳು: drug ಷಧ - drug ಷಧ ಸಂವಹನ (ಡಿಡಿಐ), ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್ 1, ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್ 2, ಸಿಇಎಸ್ 1, ಸಿಇಎಸ್ 2, ಲಿವರ್ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್, ಕರುಳಿನ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್, ಸಿಇಎಸ್ ಕಿಣ್ವ ಪ್ರತಿಬಂಧ, drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ಥಿರತೆ, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಫಿನೋಟೈಪಿಂಗ್.

ಐಫೇಸ್ ಉತ್ಪನ್ನ

ಪರಿಚಯ

ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್‌ಗಳು (ಸಿಇಎಸ್) ಪ್ರಮುಖ ಹೈಡ್ರೊಲೈಟಿಕ್ ಕಿಣ್ವಗಳಾಗಿವೆ, ಇದು ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಎಸ್ಟರ್‌ನ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ - ಮತ್ತು ಅಮೈಡ್ - drugs ಷಧಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ,ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್ 1 (ಸಿಇಎಸ್ 1)ಮತ್ತುಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್ 2 (ಸಿಇಎಸ್ 2)ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಮುಖರು. ಅವುಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಅಂಗಾಂಶ ವಿತರಣೆ ಮತ್ತು ತಲಾಧಾರದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯು ces ಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ತಿಳುವಳಿಕೆಗೆ ಸಿಇಎಸ್ 1 ಮತ್ತು ಸಿಇಎಸ್ 2 ಅನ್ನು ಕೇಂದ್ರವಾಗಿಸುತ್ತದೆ,Drug ಷಧಿ ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ಥಿರತೆ, ಮತ್ತುಡ್ರಗ್ - drug ಷಧ ಸಂವಹನCe ಷಧೀಯ ವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ.

ಸಿಇಎಸ್ 1 ಮತ್ತು ಸಿಇಎಸ್ 2: ರಚನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು

ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್ 1 (ಸಿಇಎಸ್ 1) ಅನ್ನು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್. ಈ ಕಿಣ್ವವು ವಿಶಾಲವಾದ ತಲಾಧಾರದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಗೆ ಹೆಸರುವಾಸಿಯಾಗಿದೆ, ಒಸೆಲ್ಟಾಮಿವಿರ್, ಮೀಥೈಲ್‌ಫೆನಿಡೇಟ್ ಮತ್ತು ಕ್ಲೋಪಿಡೋಗ್ರೆಲ್‌ನಂತಹ drugs ಷಧಿಗಳನ್ನು ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್ 2 (ಸಿಇಎಸ್ 2) ಕರುಳಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಹೇರಳವಾಗಿದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಇದನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆಕರುಳಿನ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್. ಇರಿನೊಟೆಕನ್‌ನಂತಹ ಆಂಟಿಕಾನ್ಸರ್ ಏಜೆಂಟರ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಪೆಸಿಟಾಬೈನ್‌ನಂತಹ ಪ್ರೊಡ್ರಗ್‌ಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಸಿಇಎಸ್ 2 ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ.

ಸಿಇಎಸ್ 1 ಮತ್ತು ಸಿಇಎಸ್ 2 ರ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅವುಗಳನ್ನು ಅಡ್ಮೆ (ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ, ವಿತರಣೆ, ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ವಿಸರ್ಜನೆ) ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್ (ಸಿಇಎಸ್ 1) ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್ (ಸಿಇಎಸ್ 2) ಎರಡನ್ನೂ drug ಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ವಾಡಿಕೆಯಂತೆ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

Drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ಥಿರತೆಯಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ

ಡ್ರಗ್ ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ಥಿರತೆಯು ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್‌ನ ಮೂಲಭೂತ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಸಿಇಎಸ್ 1 ಮತ್ತು ಸಿಇಎಸ್ 2 ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಅರ್ಧದಷ್ಟು - ಈಸ್ಟರ್ನ ಜೀವನ - ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಸಿಇಎಸ್ 1, ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್ ಆಗಿರುವುದರಿಂದ, ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮಾನ್ಯತೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಸಿಇಎಸ್ 2, ಕರುಳಿನ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್ನಂತೆ, ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಆಡಳಿತ ನಡೆಸುವ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಮೊದಲ - ಪಾಸ್ ಜಲವಿಚ್ is ೇದನದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಈ ಕಿಣ್ವಗಳು ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಅಣುಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು drug ಷಧ ಸೂತ್ರೀಕರಣ ಮತ್ತು ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

ಸಿಇಎಸ್ ಕಿಣ್ವಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಫಿನೋಟೈಪಿಂಗ್

ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಫಿನೋಟೈಪಿಂಗ್Drug ಷಧ ಜೈವಿಕ ಪರಿವರ್ತನೆಗೆ ಕಾರಣವಾದ ನಿಖರವಾದ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಇದು ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ. ಸಿಇಎಸ್ 1 ಮತ್ತು ಸಿಇಎಸ್ 2 ಎರಡೂ ತಮ್ಮ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕೊಡುಗೆಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಭಾಗಿಯಾಗಿವೆ. ನಿಖರವಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಫಿನೋಟೈಪಿಂಗ್ ಸಿಇಎಸ್ 1 ಅಥವಾ ಸಿಇಎಸ್ 2 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಪ್ರೊಡ್ರಗ್‌ಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ತಿಳಿಸುತ್ತದೆ, ಉದ್ದೇಶಿತ drug ಷಧ ವಿತರಣೆ ಮತ್ತು ಸುಧಾರಿತ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಶಕ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.

ಸಮಗ್ರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಫಿನೋಟೈಪಿಂಗ್ ಮಾಡಲು ಸಂಶೋಧಕರು ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಕ ಸಿಇಎಸ್ 1 ಮತ್ತು ಸಿಇಎಸ್ 2 ಕಿಣ್ವಗಳು, ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಮೈಕ್ರೋಸೋಮ್‌ಗಳು (ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಾಗಿ), ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಸೋಮ್‌ಗಳು (ಕರುಳಿನ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಾಗಿ) ಬಳಸುತ್ತಾರೆ. ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗಗಳು ಉತ್ತಮವಾಗಿವೆ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಗುರಿಯಾಗಿದೆ - ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಸಿಇಎಸ್ ಕಿಣ್ವ ಪ್ರತಿಬಂಧ ಮತ್ತು drug ಷಧ - drug ಷಧ ಸಂವಹನ

ಸಿಇಎಸ್ ಕಿಣ್ವ ಪ್ರತಿಬಂಧಗಮನಾರ್ಹವಾದ drug ಷಧವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದಾಗಿ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಕಾಳಜಿಯಾಗಿದೆ - drug ಷಧ ಸಂವಹನ. ಸಿಇಎಸ್ 1 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಅದರ ತಲಾಧಾರಗಳ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿದ drug ಷಧ ಮಟ್ಟ ಮತ್ತು ವಿಷತ್ವಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಕರುಳಿನಲ್ಲಿ ಸಿಇಎಸ್ 2 ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಪ್ರೊಡ್ರಗ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

ಅನೇಕ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ drug ಷಧ - drug ಷಧ ಸಂವಹನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಈಗ ಸಿಇಎಸ್ ಕಿಣ್ವ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕಾಗಿ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಹೊಸ ರಾಸಾಯನಿಕ ಘಟಕಗಳ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು in ಹಿಸಲು ಮತ್ತು ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಡೋಸಿಂಗ್ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲು ಇದು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಸಿಒ - ಮೀಥೈಲ್‌ಫೆನಿಡೇಟ್ ಹೊಂದಿರುವ ಸಿಇಎಸ್ 1 ಪ್ರತಿರೋಧಕದ ಆಡಳಿತವು ಸಕ್ರಿಯ drug ಷಧದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನುಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಸಂಯೋಜನೆಯ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಿಇಎಸ್ 2 ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಇರಿನೊಟೆಕನ್‌ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಯಾಗಬಹುದು, ಅದರ ಆಂಟಿಕಾನ್ಸರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

Ce ಷಧೀಯ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್

ಆಧುನಿಕ ce ಷಧೀಯ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್ 1 (ಸಿಇಎಸ್ 1) ಮತ್ತು ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್ 2 (ಸಿಇಎಸ್ 2) ಅನಿವಾರ್ಯ ಸಾಧನಗಳಾಗಿವೆ. ಅವರ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ವ್ಯಾಪ್ತಿಗಳು:

• Drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ting ಹಿಸುವುದು.
• ನಿಖರವಾದ ಕಿಣ್ವ ಮ್ಯಾಪಿಂಗ್‌ಗಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಫಿನೋಟೈಪಿಂಗ್ ನಡೆಸುವುದು.
• Drug ಷಧವನ್ನು ಮುನ್ಸೂಚಿಸಲು ಸಿಇಎಸ್ ಕಿಣ್ವ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು - drug ಷಧ ಸಂವಹನ.
• ಸಿಇಎಸ್ ಅನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸುವುದು - ಸುಧಾರಿತ ವಿತರಣೆಗಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೊಡ್ರಗ್‌ಗಳು.

ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್ ಆಗಿ ಸಿಇಎಸ್ 1 ಪಾತ್ರ ಮತ್ತು ಮುಖ್ಯ ಕರುಳಿನ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್ನಂತೆ ಸಿಇಎಸ್ 2 ಉತ್ತಮವಾಗಿರುತ್ತದೆ - ಶೈಕ್ಷಣಿಕ ಮತ್ತು ಕೈಗಾರಿಕಾ ಎಡಿಎಂ ಸಂಶೋಧನಾ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಇಎಸ್ ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು drug ಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಪೈಪ್‌ಲೈನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಮೂಲಕ, ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಸುರಕ್ಷಿತ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ .ಷಧಿಗಳನ್ನು ರಚಿಸಬಹುದು.

ತೀರ್ಮಾನ

ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್ 1 ಮತ್ತು ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್ 2 ಕೇವಲ ಚಯಾಪಚಯ ಕಿಣ್ವಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು -ಅವರು drug ಷಧ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪ್ರಭಾವಶಾಲಿಗಳು. Drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ಥಿರತೆ, ರಿಯಾಕ್ಷನ್ ಫಿನೋಟೈಪಿಂಗ್, ಸಿಇಎಸ್ ಕಿಣ್ವ ಪ್ರತಿಬಂಧ, ಮತ್ತು drug ಷಧ - drug ಷಧ ಸಂವಹನಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಇಎಸ್ 1 (ಲಿವರ್ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್) ಮತ್ತು ಸಿಇಎಸ್ 2 (ಕರುಳಿನ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೆಸ್ಟರೇಸ್) ಮೇಲಿನ ಡ್ಯುಯಲ್ ಫೋಕಸ್ drug ಷಧ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳು ಚೆನ್ನಾಗಿರುವುದನ್ನು ಖಾತ್ರಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ - ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಮೊದಲು ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಸಿಇಎಸ್ ಕಾರ್ಯದ ಬಗ್ಗೆ ಆಳವಾದ ತಿಳುವಳಿಕೆಯು ತರ್ಕಬದ್ಧ drug ಷಧ ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುವುದಲ್ಲದೆ, ಮಾರುಕಟ್ಟೆಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಏಜೆಂಟರ ಯಶಸ್ಸಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.