Hepatocytes di metabolîzma narkotîkê de û Delivery Dermanên Dermanê: Nirxandina pergalên modela li seranserê cureyan

Nîşe: Pêdivî ye ku hepatocytes rawestandin bi thaw navîn û înkarkirinê re were bikar anîn; Pêdivî ye ku hepatocytesên plakoyê bi Thaw navîn re were bikar anîn, Plakaya navîn, maintenance navîn, û plakaya hevrêz a kolagen. Inducation Cyp hewce dike ku di heman demê de hewceyê Kitêba Mrna Induction Assay

Hepatocytes

HepatocytesHucreyên fonksiyonê yên bingehîn ên kezebê ne, di metabolîzmê de rolek navendî lîstin, detoxification, hilberîna bilbil, û hevsengiya proteîn. Ew bingeha struktur û biyolojîk a fonksiyona kezebê ava dikin, ku wekî navbeynkarên sereke di veguherîna cûrbecûrên cûda yên endogenous û derve de di nav materyalên kêmtir zirarê de ne û hêsantirkirina metabolîzma derman û toksan. Ev şiyana hundirîn a hepatocytes ji bo pêvajoyên kîmyewî di nav mîhengên klînîkî û hem jî lêkolînan de, nemaze dema lêpirsîna rêça ku di nav metabolîzma narkotîkê de û toksîka kezebê de beşdar kiriye.

Hepatocytes seretayî

Hepatocytes seretayî ji wan hepsên ku ji nû ve ji tansiyona kezebê hatine veqetandin - gelo mirov an heywanek - bêyî ku di propagation vitro de dirêj nebe. Ji ber ku ev hucre gelek çalakiyên enzîmatîk û fonksiyonên fîzyolojîk ên ku taybetmendiya kezebê digire, ew bi gelemperî li standarda zêrîn di lêkolînên ku li Liver-ê lêkolîn dikin de têne hesibandin - çalakiyên taybetî. Bikaranîna wan di lêkolînê de ye ku hem aramiya metabolî hem jî kapasîteya xwerû ya dermanan fêm bike ku di forma xwe ya bingehîn de yekcar li ser pergala biyolojîkî were danîn.

Hepatocytes û Hepatocytes Platedable

Di çarçoveyên ezmûnî de, hepatocytes dikarin li gorî mercên çandî yên wan bêne categorized. Hepatocytes plaket ew in ku bi substratek çandê re, ku destûrê dide pêvekek aram û morfolojiyê ya ku ji nêz ve di hawîrdora Vivo de mimîze dike. Ev pêvek ne tenê piştgirî dide strukturên polar ên van hucreyan lê di heman demê de dirêjtir dirêj dike - lêkolînên termê yên rêyên biyolojîk ên wekîInduction Induction Enzyme Cyp450. Berevajî, hepatocytesên sekinandinê di rewşek non - bi gelemperî de têne domandin, bi gelemperî tê bikar anîn Kulturên sekinandinê ji hucreyên yekalî ji bo pêkanîna kompleksên testê hêsantir dikin, ji bo nirxandinên bilez ên aramiya metabolîk û bersivên hepatotoxîk ên giran.

Hepatocytes Plate

Hepatocytes Platehucreyên kezebê yên xwerû ne ku li ser xwarinên çandên hevrandî an pispor têne çandin. Ev pêvek dihêle hucreyan belav bike, polarize, û sazkirina têkiliyên navbeynkariyê, ku gelek di Vivo de biparêze - wek çend rojan an jî hefteyan dixebite. Ji ber ku ev hucreyên adil in, ew dikarin ji bo çavdêrîkirina bersivên kronîk, induction Enzyme Cyp450 bi demê re, û MULTI - DERBARN DERBAS. Hepatocytes Platatable her weha hucreya robust - ber guhastina hucreyê û danûstandinên hucreyê, yên ku ji bo ragirtina kezebê ne girîng in - fonksiyona taybetî. Her cûre - gelo mirov, ne pêşkeftina mirovî, rodent, an dibe ku şertên platingê xweşbîn bike (wek mînak kincên taybetî an jî amûrên medyayê) ji bo başkirina mercên fîzyolojî.

Hepatocytes rawestandin

Çi xirav,Hepatocytes rawestandindi dewletek non - adderent de çandî ne, ku morfolojiyek dora xwe didomîne dema ku ji bo demên kurttir maye. Hepatocytes rawestandin ji bo kurtefîlmên kurt îdeal in - ceribandinên termer, wek nirxên metabolîzma destpêkê yên dermanê an jî nirxandinên ketî yên lezgîn ên lezgîn. Ji ber ku hucreyên ji hêla girêdanên matrixê ve ne hatine sînorkirin, ew dikarin bi lez werin amadekirin û ji bo ceribandinên fonksiyonel bêyî ku dereng hewce ne ji bo adeta hucreyê hewce ne. Cultures çandên sekinandinê bi taybetî kêrhatî ne dema ku ciyawaziyên ciyawaziyê li ser hepatocytesên standardkirî yên li ser Hepatocytes Susping ji mirovan, ne - pêşengên mirov, roket, û cûreyên din.

Aramiya metabolîk û hepatotoxîtiyê

Aramiya metabolîkDi çarçoveya Lêkolîna Hepatocyte de behsê molekulek, bi gelemperî namzetek dermanê, ji bo ku veguherîna biochemîk a ji hêla enzîmên kezebê ve were berxwedan. Lêkolîna aramiya metabolîk a bi hepatocytes re dihêle ku lêkolîneran nîvê pêşbîn bikin - jiyan û hilberên hilweşîna potansiyel ên van madeyên ku di pêşkeftina narkotîkê de krîtîk e. Profîla metabolîk a hevokê nikare bi tenê bandora xwe diyar bike lê di heman demê de ewlehiya wê jî, wekî metabolites dibe ku carinan bandorên toksîk ên ku di kompleksa dêûbav de nehatiye dîtin.

HepatotoxicityJi aliyekî din ve, bandorên zirarê yên madeyên kîmyewî li ser hucreyên kezebê vedihewîne. Bikaranîna hepatîkên seretayî û çandî yên li ser lêkolînên toksiyonê di pejirandina mekanîzmayên ku diçin sedema birîna kezebê de dibin alîkar. Ev girîng e ji ber ku kezeb, ku organê metabolîk ên navendî ye, ji her du kîmyewîyên jîngehê û dîmenên dermanî re pir gumanbar e. Lêkolînên ku bikaribin van hucreyan bikar bînin dikarin nimûneyên hucreyê an xerîbiyê bibînin, di derbarê bûyerên destpêkê yên birîna kezebê de û alîkariya encamên neyînî li mîhengê klînîkî bikin.

Enzyme induction aliyek din a girîng a ku bi fonksiyonê hepatocyte ve girêdayî ye, ji pêvajoyê re tê vegotin ku hin madeyên ku bi hevra narkotîkê zêde dikin - enzîmên metabolîzandinê zêde bikin. Ev fenomenon bi taybetî girîng e ku meriv dikare bibe sedema metabolîzma zêdekirî ya CO - dermanên îdare, potansiyel kêmkirina bandorbûna wan an zêdekirina hilberîna metabolên zirarê. Lêkolîn bi karanîna hepatocytes plakayî bi gelemperî armanc dike ku rêxistina rêgezên birêkûpêk bike, bi vî rengî li ser têkiliyên tevlihev ên di navbera xenobiotics cuda û kapasîteya metabolîk a kezebê de ronî dike.

Delivery HePatic Sirna û stratejiyên armanc kirin

Pêşveçûnên vê dawiyê yên li RNA (RNAI) Therapeutics ji bo wan stratejiyên nû daniyeradestkirina armancên hepatîkkaranîna rnasên piçûk ên mudaxeleyê (Sirnas). Hewldanek sereke ya ku bi nîgarên Sirna re têkildar dike bi n - acetylgalactosamine (galnac),Asgpr). Asgpr pir li ser rûyê hepatocytes tê vegotin û di navbêna endocytic ya navendî de rolek navendî dilîzeGALNAC - SIRNAConjugates, çêkirina wê rêyek girîng ji bo kezebê - Delivery Dermanê taybetî.

Di lêkolînên Vitro de bi gelemperî kar dikinTransferîna bingehîn a Hepatocyte Sirnateknîkên ku nirxandin û taybetmendiyê binirxîninSirna Galnac hepatocyte Delivery. Van rêbazan dihêlin ku lêkolîner di çarçoweyek fîzyolojî ya têkildarî de lêkolînên genimologî bikin û ji bo karbidestên herî zêde yên intracellular û genimê bêdengkirina genimê xweşbîn bikin.

Bi tevahî, radestkirina armancên hepatîk bikar tînin ku Asgpr - SERDESTIYN SERHILDANN XWEDNGEHA SERHILDAN DIKARIN TIRKIRIN, HIYARIYN METABOLYTE NAVNETEWEYN XWEDN XWEYN XWEYN XWEYN XWEYN XWEYN XWEYN XWEYN XWEDN XWEYN XWEDN XWEYN XWEYN DESTPKIRIN.

Cure - Detayên Hepatocyte yên taybetî

Hepatocytes mirov

Hepatocytesên mirovî yên plaket ji bo pêşbînîkirina metabolîzma dermanê mirovî girîng in, têkildarî têkiliya fonksiyonê ya bilind pêşkêş dikin. Adhesionên wan li ser plakayên pispor destûrê dide xwendina induction enzyme ya metabolîk, qonaxa I / II Metabolîzm, û çalakiya veguhastinê.

Di formatek non - adderent,Dardekirinî hepatocytes mirov Zû zû bersivê bide Xenobiotics, ji bo nirxandinên Metabolîzmê zû, xwendinên zelal, û kurte - termabata toksiyonê.

Non - Hepatocytes Human

Fermanbûna fîzolojolojîk a mirovan dikePlatek Cynomolgus Monkey HepatocytesûPlakaya Monkey hepatocytes Ji bo lêkolînên berbiçav ên bi encamên mirovî re hêja ye. Ew ji bo nirxandina metabolîzma narkotîkê, induction enzyme induction, û cure - Profîlên ewlehiya taybetî.

Cynomolgus rawestandin Monkey hepatocytesûSuspension Monkey Monkey Hepatocytes Nirxandina bilez, berhevkar ên fonksiyonên metabolîk û bersivên akût, kêrhatî dema ku kurtefîlm - daneya termê hewce ye berî dirêjtirîn dirêjtir - lêkolînên termê li ser formên plakeyê.

Canine hepatocytes

Di serî de di lêkolîna veterîn û wergerê de hatî bikar anîn,Kûçikê kûçikê hepatocytesûHepatocytes Beagle PlateableMîmîk di fîzolojiya Vivo Kizara Vivo de ji bo xwendina dermanê - birîna kezebê û metabolîzma dermanên veterîner.

Van lêkolînên metabolîzmê yên lezgîn peyda dikin û di destpêkê de dixebitin - Qedexeyên Screening Stage, yên ku ji turnoverê bilez di modela sekinandinê de sûd werdigirin.

Sprague - Dawley Rat hepatocytes

EvaSprague Plate - Dawley Rat Hepatocytesji Spragayê têne veqetandin - Dawley Rats û di formatek adherent an plakal de têne çandin. Di rêbazê de, hucreyên li ser çanda çandî, ku dihêle ew têkiliyên navbeynkar ên aram pêk bînin û ji bo demên dirêjtir fonksiyonên taybetî pêk bînin. Vê formê bi taybetî ji bo xwendina dirêj e.

Gava ku di rewşek non - adderent,Sprague rawestandin - Dawley Rat Hepatocytesdi serî de ji bo kurtefîlmên kurt têne bikar anîn. Forma sekinandinê ji holê raboriyên bilez hêsantir dike, wek lêkolînên metabolîzma acîl û nirxandinên kinte yên dihêlin, ku bersivên bilez ên bilez hewce ne. Dema ku bersivên metabolîk ên hişk ên di navbera cûrbecûr an şertên cûda de, ev mod bi kêrhatî ye.

ICR / CD - 1 Mişk Hepatocytes

Ji ICR / CD - 1 mişk, van Platedable ICR / CD - 1 Mişk HepatocytesLi ser xwarina çandê bisekinin, dihêle ew di derbarê demên dirêj de fonksiyonên keyfan bidomînin. Lekolînwanan ji bo ICR / CD - 1 mişkek ji hepatocytes-ê dema ku aramî, dirêjkirî, dirêjkirî, ji bo çavdêriyên ezmûnî pêwîst e.

Berevajî vê, sekinandina ICR / CD - 1 mişk Hepatocytes bêyî adet, bi vî rengî morfolojiyek dorpêçkirî ya ku ji bo kurtefîlmên kurt ve girêdayî ye.Suspension ICR / CD - 1 Mişk Hepatocytesdihêle nirxandina bilez a bersivên metabolîk û bi taybetî di pêşandanên pêşîn de kêrhatî ye an dema ku bilind e - ceribandina ceribandinê hewce ye. Bikaranîna hepatocytes rawestandinên li ICR / CD - 1 mişk alîkariyê dike ku zû profîlên metabolîk ên bingehîn saz bike û wan bi cûreyên din an şertên cûda cûda re berhev bike.

Feline hepatocytes

Forma plakê bi taybetî ji bo Lêkolînên Long - Bi taybetî kêrhatî ye ku hewce dike ku kezebê domdar - fonksiyonên taybetî, wek nirxandinên toksiyonên kronîk û ezmûnên inductionê yên kronîk. Di lêkolînan de li ser nexweşiyên kezebê felq, derman - birîna kezebê, û bêhntengiyên metabolîk ên taybetî yên pisîkan,Hepatocytes Cat PlateModelek robust pêşkêşî bikin. Admentence wan di heman demê de reklama nûvekirina morfolojîk û fonksiyonel zêde dike, di nav dermanên bijarte de li Dermanyolojiya Veterîner û Lêkolîna Hepatolojî çêbibe.

Forma sekinandinê pîvana bersivên tavilê yên xwerû ji Xenobiotics re hêsantir dike, ku nebûna girêdanê di bersivdayîna ku di demek dirêj de tê dîtin - çandên termê.Hepatocytes Cat Hepatocytes Ji ber vê yekê ji bo naskirina guhertinên biyolojîk û reaksiyonên neyînî yên potansiyel ên ku li dû rûyên nû yên nû têne nas kirin girîng in.

Hepatocytên mirîşkê

Wek nûnerên modelên Avian,Hepatocytes Chicken Platedi lêkolînên bihevre de têne bikar anîn da ku cûdahiyên pêşkeftî di fonksiyonên kezebê de fêm bikin, nemaze di nirxandinên astengdar ên endokroje de.

Hepatocytes mûçeyên sekinandinêZû zûtir, akût - Lêkolînên qonaxa metabolîzma kezebê di çûkan de û dikare rasterast bi hevpişkên Mammalî re were berhev kirin.

Cûreyên din

Ji bo cûreyên din, MINIPIG HEPATOCYTES, Suspension Minipig Hepatocytes, Plakaya nû Zelanda Rabûna Spî ya Spî Hepatocytes, Hepatocytes White White White New Zealand Suspension Hemî modelên hevbeş ji bo pêşbînîkirin û şirovekirina dermanê - danûstendina narkotîkê û xwendina citotoxî ya dermanan.

Xelasî

Hepatocytes di parastina fonksiyona kezebê de bi metabolîzmê, detoxification, hilberîna bilbil, û hevsengiya proteîn, rolek pivotal dilîzin. Gotar li gorî cûdahiyên di navbera hepatocytesên bingehîn û formên wan ên çandî û hepatocytesên wan ên çandî de - her tişt ji bo armancên ceribandî yên cûda xweşbîn in. Hepatocytes plaket, bi pêbaweriya xwe û serdestiya xwe, ji bo xwendina bandorên kronîk, dema ku sekinandina hepatocytes, şert û mercên ceribandinê ji bo tezmînatên akût ên testê û yekgirtî pêşkêş dikin. Wekî din, analîz li ser cure dirêj dibe - Serlêdanên taybetî, nîşan dide ku meriv çawa modelên hepatocyte-ê ji bo pêşîlêgirtina metabolîzasyona heywanan e, û sêwirandina dermanên armanckirî yên wekî RNA - bingeha navbeynkariyê bikar tîne. Vê nêrîna berfireh, rola entegre ya hepatocytesan hem di pêşkeftina klînîkî de nîşan dide, peydakirina hêzên bingehîn li fîzolojiya kezebê û mekanîzmayên ku di bin ewlehiya derman û bandorkeriyê de peyda dikin.

Keywords: hepatocytes, hepatocytesên bingehîn, hepatocytesên plakayî, hepatocytesên metabolê Hepatocytesên mirovî yên plakokî, monkey monkeytê plakayî Hepatocytes, hepatocytes C57BL / 6 Mişk Hepatocytes, Hamatocytes Sûrî Hepatocytes, Platedable Feline Hepatocytes, Hepatocytes White White Hepatocytes, Rhesus Monkey Hepatocytes, Hepatocytes Hepatocytes, Suspension Hepatocytes, Suspension Suspension Feline Hepatocytes, Suspension Minipig Hepatocytes, Suspension Suspension New Zealand Rabit Hepatocytes, Suspension Chicken hepatocytes,ASGPR, GALNAC - SIRNA, seretayî hepatocyte sirna Transferection Sirna galnac hepatocyte Delivery,Radestkirina armancên hepatîk.