Destpêka dermanên mRNA
ARN-a peyamber (mRNA) rêzek ji nukleotîdan e ku proteînek kod dike, û di sîtoplazmayê de dikare organelan bikar bîne da ku proteîna kodkirî îfade bike. Dermanên mRNA bi kîmyewî li ser bingeha hilbijartina armanc an antîjenan têne guheztin û bi pergalek radestkirinê ya taybetî (mînak, LNP) dikevin nav sîtoplazmayê, li wir proteînek taybetî çêdikin (li gorî armanca sêwirana guheztina kîmyewî re têkildar e), û bandor di hundurê hucreyê de an jî piştî veşartinê di beşa derveyî hucreyê de çêdibe (Wêne. 1). Ji hêla teorîkî ve mRNA dikare li her proteînek were wergerandin, û her dermanên ku proteînan wekî derman bikar tînin dikarin bi dermanên mRNA werin veguheztin.
Wêne 1. Taybetmendiyên strukturel ên dermanên mRNA û pêvajoya ku ew bi bandoriya xwe bi kar tînin
Stratejiyên ji bo lêkolînên pharmacokinetîkî yên dermanên mRAN
Di derbarê lêkolîna pharmacokinetîkî ya pêş-klînîkî ya dermanên mRNA de, ew dikare li sê beşên lêkolînan were dabeş kirin ku vakslêdanên mRNA, dermankirina mRNA û derhênerên nû yên dermansaziyê armanc dikin. Li gorî rêwerzên teknîkî yên têkildar ên ku ji hêla FDA û NMPA ve hatine derxistin, vakslêdan bi gelemperî hewceyê lêkolînên pharmacokinetîkî yên rûtîn nînin, lê divê hin derziyên taybetî ji bo belavkirina biyolojîk werin lêkolîn kirin. Vakslêdanên mRNA girêdayî derziyên taybetî ne, ku hewceyê lêkolînên belavkirina biyolojîk in. Û lêkolîna pharmacokinetîkî ya dermanên dermankirinê yên mRNA dikare ji bo têgihîştina pêwendiya mîqdar-bandora dermanan bibe alîkar. Ji bo hêmanên dermansaziyê yên nû, wek lîpîdên kationîk an pêkhateyên din ên di pergalên radestkirina LNP de hêmanên dermansaziyê yên nû ne, li gorî "Rêbernameyên Nirxandina Ewlehiya Ne-klînîkî ya Dermanên Nû yên Dermansaziyê" in vitro, in vivo û lêkolînên pêwendiya dermanan hewce ne.Lêkolîna in vitro aramiya metabolê û nasnameya metabolîtê ya pergalên cihêreng vedihewîne, û lêkolîna in vivo di nav heywanan de lêkolînên vegirtin, belavkirin, metabolîzm û derxistinê vedihewîne da ku pêvajoya ADME ya in vivo ya alikar diyar bike. Danûstandinên narkotîk - narkotîkê yên hêmanên nû li gorî asta xetereyê têne lêkolîn kirin.
Berhemên Têkildar ên IPHASE
ARN-a peyamber (mRNA) rêzek ji nukleotîdan e ku proteînek kod dike, û di sîtoplazmayê de dikare organelan bikar bîne da ku proteîna kodkirî îfade bike. Dermanên mRNA bi kîmyewî li ser bingeha hilbijartina armanc an antîjenan têne guheztin û bi pergalek radestkirinê ya taybetî (mînak, LNP) dikevin nav sîtoplazmayê, li wir proteînek taybetî çêdikin (li gorî armanca sêwirana guheztina kîmyewî re têkildar e), û bandor di hundurê hucreyê de an jî piştî veşartinê di beşa derveyî hucreyê de çêdibe (Wêne. 1). Ji hêla teorîkî ve mRNA dikare li her proteînek were wergerandin, û her dermanên ku proteînan wekî derman bikar tînin dikarin bi dermanên mRNA werin veguheztin.
Wêne 1. Taybetmendiyên strukturel ên dermanên mRNA û pêvajoya ku ew bi bandoriya xwe bi kar tînin
Stratejiyên ji bo lêkolînên pharmacokinetîkî yên dermanên mRAN
Di derbarê lêkolîna pharmacokinetîkî ya pêş-klînîkî ya dermanên mRNA de, ew dikare li sê beşên lêkolînan were dabeş kirin ku vakslêdanên mRNA, dermankirina mRNA û derhênerên nû yên dermansaziyê armanc dikin. Li gorî rêwerzên teknîkî yên têkildar ên ku ji hêla FDA û NMPA ve hatine derxistin, vakslêdan bi gelemperî hewceyê lêkolînên pharmacokinetîkî yên rûtîn nînin, lê divê hin derziyên taybetî ji bo belavkirina biyolojîk werin lêkolîn kirin. Vakslêdanên mRNA girêdayî derziyên taybetî ne, ku hewceyê lêkolînên belavkirina biyolojîk in. Û lêkolîna pharmacokinetîkî ya dermanên dermankirinê yên mRNA dikare ji bo têgihîştina pêwendiya mîqdar-bandora dermanan bibe alîkar. Ji bo hêmanên dermansaziyê yên nû, wek lîpîdên kationîk an pêkhateyên din ên di pergalên radestkirina LNP de hêmanên dermansaziyê yên nû ne, li gorî "Rêbernameyên Nirxandina Ewlehiya Ne-klînîkî ya Dermanên Nû yên Dermansaziyê" in vitro, in vivo û lêkolînên pêwendiya dermanan hewce ne.Lêkolîna in vitro aramiya metabolê û nasnameya metabolîtê ya pergalên cihêreng vedihewîne, û lêkolîna in vivo di nav heywanan de lêkolînên vegirtin, belavkirin, metabolîzm û derxistinê vedihewîne da ku pêvajoya ADME ya in vivo ya alikar diyar bike. Danûstandinên narkotîk - narkotîkê yên hêmanên nû li gorî asta xetereyê têne lêkolîn kirin.
Berhemên Têkildar ên IPHASE
| Kategorî | Classifications |
| Parçeyek binehucreyî | lîzozomên kezebê |
| Homojenê kezebê asîdkirî | |
| Kezeb / rovî / gurçik / pişik S9 | |
| Mîkrozomên kezeb / rovî / gurçik / pişikê | |
| Ava sîtoplazmî ya kezeb / rovî / gurçik / pişikê | |
| Hepatocytes seretayî | Suspension Hepatocytes |
| Hepatocytes Platable | |
| Plazmaya taybetî | aramiya plazmayê |
| Girêdana proteîna plazmayê | |
| Tevahiya xwînê | Mirov / Meymûn / Kan / Mişk / Mişk / Kîroşk / Beraz |
Dema şandinê: 2024 - 08 - 25 19:54:01