Mîkrosomes: Ji bo lêkolîna dermanên nonro ya bijarte di modela metabolîk a vitro de

Mîkrosomes: Ji bo lêkolîna dermanên nonro ya bijarte di modela metabolîk a vitro de

Mîkrosomes: Definition û Fonksiyonên

Di piraniya rewşan de, mîkrosom li strukturên mîkrobên spherîkî, vesicular diameter, ku ji hêla xwe ve hatî çêkirin, fusion of endoplasmic reticulum (er) parçebûyî (ER) di dema homogenizasyona hucreyê û centrifgasyona cûda de ava dike. Ev meclîsên heterogjen in ku du hêmanên bingehîn pêk tê: er mem û ribosomes. Mîkrosom di serî de bi enzîmên oxidase yên Cytochrome P4idase ve tê dewlemend kirin, ku di metabolîzma oxidative de rolek pivotal dilîzin û di pêvajoyên metabolîzma dermanan de enzîmên sereke ne.

Di Vitro de, mîkrosom fonksiyonên bingehîn ên ER-ê digire, di nav de proteîn glycosylation, û biosyntesiya proteîn, û lipid biosntesiya ku ji bo xwendina pêvajoyên cuda yên biyolojîk peyda dike.

Gîha 1: Mîkrosomes (çavkanî: internetnternet)

1. Organên key di metabolîzma derman de

Metabolîzma dermanan ji kîmyewî diguheze dermanek ku derman di nav laş de derbas dibe, di encamê de guhertinên strukturî. Ev pêvajoyê, di heman demê de tê zanîn wekî biotransformasyon, di serî de di organên wekî kezebê, gurçik, gurçik, zikê, û çerm de pêk tê. Di nav van de, kezeb malpera bingehîn a metabolîzma dermanan e, li pey gurçikan wekî organa herî girîng a herî girîng e.

Di nav kezebê de, derman - Metabolîzasyona enzîmasyonên strukturîzasyonên ku bi gelemperî di du qonaxan de têne çandin, qonaxa min metabolîzm û qonaxa II ya Metabolîzmê.

• Qonaxa min metabolîzm (qonaxa ez reaksiyon) tê de, reaksiyonên oxidative, an hîdrolîtîk ên ku hilberên navberê çêdike, bi gelemperî di nav de komên elektronîkî û oksîjenên oksîjenê digirin. Dibe ku ev reaksiyonan berbi hepatotoxîkî ve bibin.
• Qonaxa II Metabolîzma (Pirsgirêka II ya Qonaxê): Vê qonaxê ji reaksiyonên konjugasyonê pêk tê, ku di serî de ji bo detoxkirina dermanan xizmet dike. Piştî metabolîzmê, piraniya derman çalakiya xwe ya dermanxolojîkî winda dikin, her çend hindikahî dibe ku bibe kargêrên dermankirinê yên çalak.

Kezeb bi qasî 70% - 80% ji metabolîzma dermanî ya tevahî, rola xwe ya navendî di biotransformasyonê de vedibêje.

Digel kezebê, gurçikan ji metabolîzma narkotîkê re têkildar in, li ser% 10% - 20% ji çalakiya metabolîk a tevahî hesab dikin. Gurçikan derman û metabolên wan bi navgîniya filtration û secretion derxist. Lêbelê, kapasîteya wan ji bo bîhnfirehiya dermanan sînorkirî ye, ku dikare rê li ber berhevkirina hin derman û toksîkî ya potansiyel bike.

Ji derveyî kezeb û gurçikan, organên din ên wekî pergalên enzîmê yên enzîmê û giyayan jî di bandora absorkirina narkotîkê, belavkirin û metabolîzmê de, bi rengek kêmtir rolek dileyzin.

Gîha 2: Reaksiyonê ji hêla Monooxygenase (çavkanî: internetnternet)

2. Enzymên Key di Organsên Metabolîzasyona Dragê de

Wekî ku nîqaş kirin, metabolîzma dermanan di serî de bi fonksiyona rastîn a pergalên cuda yên enzîmê re di kezebê, gurçikan, trakta gastrointestinal, û organên din de girêdayî ye. Têgihîştina profîlên enzîmatîk ên van organan ji bo lêkolînek berfireh a pêvajoyên metabolîzma dermanan girîng e.

Enzîmên ku di metabolîzma narkotîkê de beşdar in bi gelemperî li du dersan têne categorîzekirin: Pergalên Microsomal Enzyme û Ne - MicroMal Pergalên Enzyme.

• Pergalên Microsomal Enzyme:
  Van enzymên di serî de di navbêna lipophilî ya reticulum endoplasmic de di hucreyên kezebê û hucreyên din de bi navgîniya lîpophilî ve girêdayî ne. Koma herî girîng a enzîmên oxidative di mîkrosomesên hepatîkî de Microsomal Hepatic Mixed - Pergala Oxidase Fonksiyonê, wekî Monooxygenases (CYP450) tê zanîn. Van enzîmên ku ji bo metabolîzma dermanan di laş de, rêgezên bingehîn ên ji bo metabolîzma dermanan temsîl dikin, ku bi rengek bertekên berfireh ên reaksiyonên oxidative têne bicîh kirin. Pêvajoya biotransformasyona ku ji van enzîman ve tê qewirandin hewce dike ku tevlêbûna Cytochrome P450 (Cyp450), Coenzyme II, MOENZYGE IXYGEN, MG²⁺, flavoproteins, ne - Heme Proteins, û Kofakên din.
  Wekî din, UDP - GlucuronosylTransferases (UGTS)
• Non - Pergalên MicroMomal Enzyme:
  Her weha wekî Enzymên Tîpa II tête zanîn, ev ugts, sulfotransferases (sulfotan), glutathione - s - veguhestin (gsts), n - acetyltransferases (nats), û amino acid enzymes. Non - Enzymên MicroMal di serî de Metabolîzma II ya Qonaxê hêsantir dike.

Ji bilî rola xwe ya fîzyolojî di parastina av û electrolyte de û ji bo materyalên endogen û derveyî derxînin, gurçik jî ji bo qonaxa I û qonaxa bi biyolojiya metabolîk a qencî re ye.

• Qonaxa I Metabolîzma di gurçikê de:
  Di nav de enzîmên P450, dehydrogesases, û monooxyîjenên cihêreng hene, her çend baldarî û çalakiyên wan ji yên di kezebê de kêmtir in, çêkirina qonaxa gurçikê, ez metabolîzmê kêmtir serdest im.
• Qonaxa II Metabolîzma di gurçikê de:
  Di serî de bi organt, sults, gsts, nats, û amino acid konzamatên amino û amino acid, di metabolîzma dermanê renal de rolek mezin dilîze.

Kulîlka, wekî yek ji organên mezintirîn ên digirîn, di metabolîzma narkotîkê de jî rolek krîtîk jî dileyize. Di traktora zikê de, gelek derman bertekên metabolî yên ku wan di metabolîtên mezintir û tunekirin de veguherînin. Van pêvajoyên metabolê bi riya du rêyan derdikevin:

1. Metabolîzma enzîmî ya di nav hucreyên epîtalîzma zikê de, ku enzîmên wekî CYP450, UGTS, û Lipases pêk tê.
2. Microcial - metabolîzma navbirî ji hêla mîkrobiota zikê.

Bi hev re, ev pergalên enzymatic di organên cûda de xwedan metabolîzm û zelalkirina dermanan in, ronîkirina tevlihevî û hevgirtina rêça metabolîzma dermanan di laş de.

Lêbelê, bi pêşkeftinên domdar re, dermanên nehsandî di salên dawî de bala xwe didomînin, zûbûna lezgîn a çalakiyê, û jêhatîbûna pêşîn - metabolîzmê derbas bikin. Berevajî dermanên devkî yên kevneşopî, formulasyonên şuştin derman rasterast li ser tansiyonên pulmonary, ji hepatic yekem re ditirsin. Ev girîngiya lêpirsîna metabolîzma dermanan di nav lepên ji bo formulasyonên şuştin de ronî dike.

Kevir bi cûrbecûr narkotîkê hene - enzîmên metabolkirinê, di nav de enzîmên p450, hîdrolîzm, enzîmên konjugasyonê, oxidasesên monoamine, û flavin. Di nav van, enzîmên pulmonary P450 de rolek krîtîk di biyotansformasyona xenobiotics de, neçalakkirina karcînogên kîmyewî, û detoxkirina toksên pulmonary lîstin.

Bi kurtayî,Metabolîzma dermanê di nav laş de bi gelemperî pêvajoyek hevrêz e ku di nav de gelek organ û pergalên enzîmê ye. Bi vî rengî, di destpêka qonaxa pêşkeftina dermanên nonclinîkî de, hilbijartina guncan di modelên Vitro de ji bo pîvandina rêyên metabolîk û naskirina enzîmên metabolîzasyonê girîng e.

3. Modelên Metabolîzma Dermanê Vitro: Microsomes

Li gorî lêkolînên Vivo Metabolîzmê, di Lêkolînên Vitro de mudaxeleya ji faktorên fîzolojî kêm dike, dihêle ku ji bo çavdêriya rasterast ya têkiliyên di navbera narkotîk û enzymes de. Di encamê de, di modelên metabolîzma Vitro de di dema pêşkeftina dermanê zû de bûne bijareya bijare. Modelên hevbeş ên ji bo di lêkolînên metabolîzasyona dermanê dermanê de Microsomes, Fractions, Cytosol, homogenes tansiyon, û hucreyên bingehîn hene. Ji ber ku kezeb ji metabolîzma dermanan re, hucreyên hepatîk û pêkhatên wan ên subcellular e-wek mîkrosomesên kezebê, fraksiyonên S9 kezeb, homojenên tansiyona kezebê, û cytosol kezeb-Modelên bingehîn ji bo xwendina metabolîzma dermanan in.

Mîkrosomes, bi taybetî, strukturên mîkolandî yên vesicular in ku ji reticulumê endoplasmîk ên perçebûyî têne derxistin Ew bi berfirehî di organan de wekî kezebê, gurçik, zikê, û lepikan têne belav kirin. Her ku Microsomes qonaxa ku ez enzîmên cycochrome (CYP450) enzîmên mîna UGTS û Sulsan vedihewîne, ew ji bo dermanên cûrbecûr cûrbecûr rêçikên metabolîk çêdikin. Bi vî rengî, tansiyonê hilbijêrin - Mîkrosomên taybetî gavek girîng e ku di lêkolîna metabolîzma dermanê Vitro de ye.

Wekî din, li gorî rêbernameyên teknîkî yên ji bo lêkolînên dermanxaneyên nonclinical, heywanên ezmûnî yên wekî mişk, rats, rahîb, kûçikan, kûçikan, kûçikên piçûk, û monkey bi gelemperî têne bikar anîn. Ji bo dermanên nûjen, divê bi kêmî ve du celeb bêne kar kirin, bi yekê re rodent û din jî celebek ne - rodent. Ji derveyî cureyên heywanan, materyalên mirovî-wek mîkrosomên kezebê mirovî-di heman demê de wekî amûrên sereke yên ji bo lêkolînên nonclinical ên elegantiyê jî têne destnîşan kirin. Di encamê de, hilbijartina mîkrosomes ji pir celeb, tevî mirovan, di lêkolîna metabolîzma dermanan de nêrînek pivotal e.

Di ronahiya vê de,Iphase, wekî pêşkêşkarê pêşeng ên di reagentên biyolojîk ên Vitro de, bi serfirazî hilberên mîkrosome ji tansiyonên cûrbecûr ên pir celeb, tevî mirov, monkey, kûçikan, û mêşan pêşve xistin. Van hilberan ji bo lêkolînên li ser cudahiyên cûrbecûr, aramiya metabolîk, p450 astengkirin, û fenometreya metabolîk, û metabolîk.

Bi pîvandina kontrolê ya kalîteya hişk, iphase pêbaweriya hilberê peyda dike, arîkariya muwekîlan dema xwe digire û karbidestiyê baştir dike. Mîkroşên iphase ji bo lêkolîna vitro ya neclinîkî bijartina îdeal e.

Feydeyên ji iPhase Microsome Berhem:

• Bidilî:Hemî tansiyonên ku di hilberînê de têne bikar anîn bi kanalên pejirandî bi tracability zelal in.
• Ewlekarî:Tespîteyên hilberînê ji bo pathogens têne ceribandin da ku kalîteya hilber û ewlehiyê piştrast bikin.
• Qalîteya bilind:Products di bin kontrola kalîteya navxwe ya hişk de, bi girtina mezinahiyên mezin ên bi minimal inter - Guhertina Batch.
• CustomIlbity:Hilberên Microsome ji cûreyên taybetî an tûşan têne peyda kirin ku bi daxwazên muwekîlê yekta re hevdîtin pêk bînin.

Severaging Years of R & D Expertise,IphaseHigh destpê kiriye - Reagentên lêkolînê yên li seranserê warên pirjimar û kategoriyan. Van hilberan wekî amûrên bingehîn ji bo destpêkê ve xizmet dikin - Pêşveçûna dermanê Dermanan, Materyalên Nû, rêbaz, û teknîkên nû ji bo lêgerîna zanistên jiyanê pêşkêş dikin. Ew di heman demê de ji bo xwendina xetereyên genetîkî, derman, û kîmyewî jî çareseriyên hêsantir peyda dikin.

Em li bendê ne ku piştgiriya lêkolîneran bi hilberên me yên nûjen û pêbawer!



Li ser bişkoja rastê bikirtînin da ku bi me re têkilî daynin!