Крест цереброспросунун суюктугун талдоо (CSF талдоо) жана жасалма матрицаны иштеп чыгуу: CNS баңги бюроанализдеги негизги техникалык катмарларды чыгаруу

1 Ифасык буюмдары

2 Церебросундун суюктугунун 2 физиологиялык функциясы: мээ бианализинин бианализи

Мээ төрт бөлүктөн турат, анын ичинде телекафалон, декьюфалон, мээ, мээ чабуулу бөлүнөт. Мээнин ар кайсы бурчтарындагы көңдөйлөр деп аталат, алар толтурулган карынчалар деп аталаттаребросунун суюктугу (CSF). Суюктук суюктук, негизинен, мээдеги жана борбордук нерв системасында баңги заттарын бөлүштүрүүгө жана зат алмашуусуна (CNS) бөлүштүрүүгө жана зат алмаштыруусуна катышат.

Фармикодинамика баңги заттарды соруу, бөлүштүрүү, зат алмашуу жана бөлүнүп-жарылуунун динамикалык өзгөрүүлөрүн, дененин баңги заттарын чагылдыруу процессин чагылдыруу үчүн, баңги заттарын концентрациясына мониторинг жүргүзүү менен сандык талдоо аркылуу денедеги препараттын жана чыгарылышынын динамикалык өзгөрүүлөрүнүн динамикалык өзгөрүүлөрүн изилдейт. Кан - Brain Tarrier (BBB) ​​- бул селекциялык максаттардын динамикалык алмашуу интерфейси, ал зыяндуу заттарды бөлүштүрүүнү жана мээңизден мээ паренхмасына киргендигин чектегендиктен, динамикалык алмашуу интерфейси. BBB баңги заттарын өзгөрттү, дары канды концентрациясын аныктоо мээдеги баңги заттардын концентрациясын так чагылдыра албайт. Борбордук нервдик тутумдагы баңги заттарын концентрациялануу үчүн канды баңги заттарын концентаторлорун колдонуп, жетишсиз дозаланууга алып келиши мүмкүн, ал эми жаныбарлар менен шартталган норменттик иш-аракеттердин кесепетинен айбанаттардын ткандары үчүн айбанаттардын ткандары менен шартталган. Демек, макро деңгээлде мээ кыртышын гомогенизациялоо же церебросиналдык суюктук казып алуу ыкмалары көбүнчө фармакокинетикалык изилдөөлөр үчүн колдонулат.

Баңги заттарды иштеп чыгууда церебросиналдык суюктуктун мааниси

CSFтин протеиндин мазмуну өтө төмөн, ал эми баңги заттарын концентрациялоо көбүнчө CNSдин акысыз баңги заттарын алмаштыруучу көрсөткүч катары колдонулат. Бирок, КЧКнын жүгүртүүсү кан айлануусуна караганда бир топ жайыраак, натыйжада жаныбарлардын CSF мазмунун жетишсиз аралаштырууга алып келет. Тандоо Жайгашуусуна / Убакыт жана башкаруу жолуна жараша, CSFтин баңги заттарын концентрациялоо ар кандай болушу мүмкүн.Жасалма таребросунун суюктугу (Жасалма CSF, ACSF) - табигый церебросиналдык суюктуктун курамын жана функциясын симуляциялаган чечим, ал эми CNS фармакокинетикалык маалыматтарды Vitro AcME тажрыйбаларында так баалай алат. Мындан тышкары, жасалма мээнин суюктугун мээнин эдема жана конкреттүү белокторго болгон таасирин баалоо үчүн колдонсо болот.

4 Церебросындын суюктук анализинин кыйынчылыктары жана жасалма бош матрицанын зарылдыгы

4.1 Табигый цереброспосун алуу үчүн этикалык / клиникалык чектөөлөр

Табигый церебросиндин суюктугун алуу этикалык катмарларга туш болот. Дени сак адамдар скважиналык пункту же карынчалуу дренаж менен суюктук жана вентадан келген дренаждан, сейрек кездешүүчү жол-жоболордун тобокелдигин алып келип, ден-соолукка пайдалуу ыктыярчыларды жалдоо кыйынга турат. Жасалма таребросун колдонуу /Симуляцияланган таребросунун суюктугу(жасалма CSF /Симуляцияланган CSF)Метод тандоонун табигый үлгүлөрүнүн ордуна, этикалык маселелерди оптимизациялоо, этикалык маселелерди болтурбоо, матрицанын мүнөздөмөлөрүн сактап калуу, мисалы, белок жана электролит курамы сыяктуу стандартташтырылган анализди камсыз кылуу.

4.2 Матрица олуттуу айырмачылыктар менен шартталган

Белоктун мазмунун (15 - 100 мг / DL), фосфолипиддердин жана эндогендик суюктуктагы фосфолипиддер жана эндогендүү заттар ион басуу / LCнин өркүндөтүлүшүнө алып келиши мүмкүн Жасалма мээнин суюктугун ыңгайлаштыруу / симуляцияланган таребросын суюктугун ыңгайлаштыруу жана ар кандай түрлөрдүн символу, лк Мобилдик фазаны өзгөртүүгө (мисалы, Хиликалык Хроматография сыяктуу) матрицанын кийлигишүүчү компоненттерин өзүнчө бөлүү үчүн өзүнчө бөлүү үчүн суктануу убактысын узартууга болот.

4.3 Оорулардын шарттарына ылайык табигый матрицалык компоненттеринин өзгөрүүсүнүн өзгөрүүсүнүн таасири

Оор, деребреосунун суэктары анормалдуу белоктор камтылышы мүмкүн (мисалы, Тауга азайган), кан - гемоглобиндин агымы (мисалы, гемоглобин) же ионизациянын натыйжалуулугуна же хонизациянын натыйжалуулугуна же хроматографиялык жүрүм-турумуна түздөн-түз тоскоолдук кылат.

5 Крест түрлөрүнүн церебросын суюктугу

5.1 Адамдын церебрросунун суюктугу(Адам CSF)

Адамдын церебрросындыгын суюктукМелебросполосунун алтын стандартын матрицасы, бирок этикалык чектөөлөр табигый үлгүлөрдүн жетишсиздигине алып келет; Төмөн протеин (15 - 45 мг / DL), төмөн клетка мазмуну жогору, жогорку клеткаларды талап кылат -

5.2 Cirebolgus маймыл маймыл маймыл суюктугу (Monkey CSF / NHP CSF)

Cyonomolgus Monkey CerebReospinal FluidАдамдардын примат модели адамдар үчүн эң жакын адам үчүн эң жакын адам, чакан жеке айырмачылыктар менен, PK / PD жана коопсуздук баалоосуна ылайыктуукадимки CNS дары-дармектержана жана эң көп CNS дары-дармектерди алдын-ала изилдөөнүн артыкчылыктуу модели.

5.3 Резус маймыл маймыл маймыл суюктугу (Monkey CSF / NHP CSF)

Резус маймыл маймылдык маймыл суюктугуЦеномолгус маймылына салыштырылат, ал нейройммуниканын жообун мүнөздөмөлөрү бар жана нейроинфлистордук байланыштарга байланыштуу ооруларга же иммундук жөнгө салуучу дары-дармектерге ылайыктуу.

5.4 Бүркүт ит церебросын суюктугу (Beagle Dog CSF)

Бүкүр церебрроссплосунун суюктугуКанды баалоого жарактуу болгон жогорку белок толеранттуулук модели.

5.5 SD Rat Cerebroospinal Fluid (Rat CSF)

SD Rat Cerebroospinal FluidКичинекей көлөмдүү церебросунун суюктугуна таандык, адаптивдик жогорку окуу жайы бар - Скрайд-чүйдөсүнө чейинки скрининг, арзан баада, арзан баада жана Оңой гендерди модификациялоо

5.6 Чычкан тарифрроспосунун суюли (Чычкан csf)

Чычкан таребросунун суюктугуДжин өзгөртүлгөн оорунун моделдеринде кеңири колдонулган, айрыкча, гендин өзгөргөн ооруларында кеңири колдонулат (алжегоймердин оорусу, паркинсон оорусу) жана борбордук нерв системасы (CNS) баңги скрининг.

5.7 Minipig Cerebrospinal Fluid (Минипиг csf)

Минипиг церебрробосунун суюктугу 's Анатомиялык түзүлүш кайталанып, бир нече жолу тандалууга мүмкүндүк берет. Бирок, фосфолипиддердин курамы адамдардан бир кыйла айырмаланат жана ыкма тандалышы текшерилиши керек.

5.8 Rabbit Cerebröspinal Fluid (Rabbit CSF)

Rabbit CSF Адатта, нейро экөөнү изилдөө жана баңги заттарын өнүктүрүүнүн, айрыкча, офтальмикалык дары-дармектердеги, Борбордук нервдик системада (CNS) ооруларында (CNS) илдеттер жана кандагы.

Корутунду

Церебросиндин суюктугун талдоо (CSF) баңги заттардын (CNS) баңги заттарын өнүктүрүүдө негизги ролду ойнойт, кандагы баңги заттарды баңги заттарын (баңги зат түп-тамыры). Бирок, жаратылыш CSFди колдонуу олуттуу кыйынчылыктарга, анын ичинде этикалык кыйынчылыктарга, анын ичинде этикалык кыйынчылыктарды жүзөгө ашырат. Бул чектөөлөр ACSF матрицалары үчүн этикалык-техникалык тоскоолдуктарды жумшартууда стандартташтырылган жана репродуктивдүү биолаликалык кеңештерди иштеткен аксф матрицаларынын зарылдыгын баса белгилейт.

LC - LC - MS / MS CSF изилдөөлөрүнүн негизги аналитикалык куралы болуп, баңги заттарын жана биомаркерлерди төмөн концентрациялоодо, жогорку сезгичтигин жана өзгөчөлүгүн сунуш кылган негизги аналитикалык курал катары пайда болгон. Ошого карабастан, протеин, Липиддин жана электролитин морума боюнча айырмачылыктар менен шартталган матрицалар менен шартталган. Дени сак жана патологиялык шарттарга ылайыкташтырылган жасалма CSF матрицалары (мисалы, Тау)

Жаныбарлардын моделдеринин арасында CSF CSF адамына тыгыз байланышта, ал эми General PK / PD изилдөөгө артыкчылык берилет, ал эми Резус Маймылдын өйүзүндөгү иммундук жооп профилине байланыштуу Кемирүүчү моделдер (мис., SD Rats) Чыгым - Натыйжалуу, жогорку - Скринингдик варианттары, ал эми Минипиг КСФ узакка созулган үлгүлөрдү жүргүзүүгө мүмкүнчүлүк берет.

Жыйынтыктап айтканда, түрлөрүн интеграциялоо - Өркүндөтүлгөн КСФтин атайын КСФ Келечектеги ийгиликтер патологиялык CSF моделдерин иштетүүгө жана бионалитикалык иштин натыйжаларын оптималдаштырууга багытталышы керек.

Негизги сөздөр: Черебросунун суюктугу, жасалма кертектин суюктугу, Simulated Csf, CSF үлгүсү, CSF үлгүлөрү, LC - MS / CSF - MS / CSF), д CSF, BEGLE Dog CerebroSpin

Cite: Пан Вей - Канг, Ян Чжи - Хонг. Интрацерепрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрбрдеги 2023, 39 (9): 1607 - 1612.