Перифериялык канды салыштырмалуу талдоо (PBMCs): Иммунология жана терапевтикалык изилдөө иштериндеги түрлөрдүн түрлөрү боюнча

IФазалуу буюмдар

Перифериялык кан мононуклеардык клеткалар (PBMCS)

Перифериялык кан мононуклеардык клеткалар (PBMCS)перифериялык канда табылган иммундук клеткалардын гетероралдык калкы болуп саналат, бирдиктүү ядро ​​менен мүнөздөлөт. Аларга лимфоциттер, мисалы, телялар, В клеткалары, В клеткалары жана моноциттерди жана моноциттер сыяктуу лимфоциттер, мисалы, гранулоциттер (мисалы, нейтрофилдер) жана эритроциттерди эске албаганда. PBMCs адатта, бул клеткалардын негизинде клеткаларды бөлүп турган Фиколл сыяктуу медиа менен тыгыздык градиентикалык центрифугалоо аркылуу бөлүнүп чыгат. Бул Non Non - инвазивдик ыкма иммундук компоненттерге оңой жетүүгө мүмкүндүк берет, иммунологияны изилдөө жана терапиялык өнүгүүдөгү баа жеткис.

PBMC Isoнөл

Бир нукульталдуу клеткалардын көлөмү, морфологиясы жана конкреттүү тартылуу күчү перифериялык канда башка клеткалардан айырмаланат. Эритроцит клеткаларынын жана полиморфонукле-лейкоциттеринин конкреттүү өргүүсү 1,080-жж. Демек, ар кандай кан клеткаларынын жана жеке нукультандык клеткалардын белгилүү бир тартылуу күчүнүн ортосундагы айырмачылык ар кандай накталбаган клеткалардан ар кандай кан клеткаларын бөлүүгө болот. Ficoll Тыгыздыгынын градиансиясы Centrifugation - бул эң көп колдонулган ыкмаPBMC изоляциясытазалоо. Ficoll - бул сахарозу Мультимер, бейтарап, нейтралдуу, нейтралдуу, бул тыгыздык 1,2 г / мл болгондон кийин, ал кадимки физиологиялык осмотикалык басымдан ашып кетпесе, анда биологиялык мембраналар аркылуу өтпөйт, ошондуктан ал PBMC үчүн колдонулат. Ошондуктан, ал көп учурда PBMC ажырашуу үчүн бөлүнүү чечими катары колдонулат. Эритроциттерден жана гранулоциттер центрифугалоодон кийин түтүктүн түбүнө чоң тартылуу күчү бар жана чөгүп кетишет; Лимфоциттер жана моноциттер бөлүнүү чечиминин конкреттүү тартылуу күчүнө киргенде же базчылдык чечиминин белгилүү бир тартипсиздиги жана борттук чечимдин бетине калкып, бүдүрүүчүлөрдүн кичинекей бир бөлүгү ажыратуу эритмесине чейин токтотулат. Бөлүнүү чечиминин суюктук бети жана аларды жуунуу жана аларды жуунуу боюнча ак кабыкчанын катмарына умтулуу менен, бир даана бир даамдуу клеткалар, I.E., PBMC, перифериялык канды бөлүп чыгарууга болот.

Ар кандай түрлөрдөгү PBMCs

Но адамдарда, адамзаттык приматтар, айрыкча цномолгус маймылдары жана Резус маймыл, PBMC изилдөөлөрү адамдар менен бөлүшкөн физиологиялык окшоштуктарга байланыштуу жогору бааланат. КолдонууCyonomolgus Monkey PBMCжанаРезус Маймыл PBMCИммундук механизмдерди деталдуу изилдөөлөрдү иштеп чыкты, ал эми Маймылдын PBMC колдонгон көптөгөн изилдөөлөр көрсөткөндөй, алардын адам иммунотерапиясы үчүн которулган потенциалын баса белгилешти. Маймыл PBMC вакцина тестирлөөдө, баңги заттарын текшерүү жана иммундук модуляция предметикалык жана клиникалык изилдөөдө тең бурчтар болуп калды.

Анын сыңарындай, тергөө иштериит pbmcветеринардык иммунологияга олуттуу салым кошкон. Иттин PBMCти колдонгон изилдөөлөрдү иликтөөдө иммундук жооп барCanine PBMCАдамдын иммундук иштеши менен окшоштукталган. Соонотикалык оорулар жаатында, ит пБМК жана Canine PBMC изилдөөлөрүнүн жаатында патхогенге байланыштуу маанилүү маалыматтарды берди. Иттин PBMC жана Canine PBMCди салыштырмалуу изилдөөлөрдө колдонуу алардын моделдик тутуму катары алардын маанисин баса белгилейт.

Кирүүчү моделдер камтылганRat PBMCжаначычкан pbmc, салт боюнча, иммунологиялык изилдөө иштеринин алдыңкы орунда турушкан. Рат ПБМКнын жардамы менен иликтөөлөр өнөкөт сезгенүү шарттарында иммундук жөнгө салуу жөнүндө кеңири перспектива сунушташты, ал эми чычкан PBMCтин кеңири колдонулушу, автоиммативдик жана инфекцияны генетикалык жана механисттик изилдөө үчүн өтө маанилүү болгон. Окумуштуулар эки келемиш PBMC жана чычкан PBMCди татаал иммунологиялык процесстерди изилдөө үчүн, экономикалык түрдө иммунологиялык процесстерди изилдөө үчүн таянып турушат. Андан тышкары, интеграциялооHamster PBMCЭксперименттик иликтөөлөрдүн дагы бир өлчөмүндө, иммунологиялык иликтөөлөргө дагы бир өлчөмдү кошту, анткени Хамстер PBMC изилдөөлөрү Вирустук Патхогенезге жана иммундук качуу стратегияларына көп маани беришет. Hamster PBMC Rat PBMC жана чычкан PBMC боюнча изилдөө жүргүзүү менен, кемирүүчү моделдер иммундук изилдөөлөр үчүн комплекстүү куралдар үчүн комплекстүү моделдерди түзөт.

Чоң жаныбарлардын ири моделдери да талааны байытып жаттыMinipig PBMCПивотальный ролду ойноп, алдын-ала таануу жана клиникалык тиркемелерди ойноодо. Minipig PBMC колдонуу калыбына келтирүү медицинасы жана орган трансплантациялоо Изилдөөлөрүндө, ал жерде Minipig PBMC жаңы терапияларды сыноо үчүн физиологиялык жактан тиешелүү аянтчаларды камсыз кылган. Андан тышкары, тергөө иштериRabbit PBMCАутиммундук бузулуулардын антитело өндүрүшүнө жана инструменталдык жактан инструменталдык, ал эми иммунологиялык түшүнүктөрдү ырааттуу аткаруу ырааттуу түрдө аткарган. Тандемдеги Минипиг ПБМК жана коён PBMCди колдонуу менен, изилдөөчүлөр адам физикалык тыгыз байланышта болгон системаларда иммуноферапиялыктардын натыйжалуулугун жана коопсуздугун баалай алышат.

Фелине жанаCat PBMCИзилдөөлөрдүн ретровалдык инфекцияларды изилдөө жана иммундук дисфункцияны изилдөөдө өзүнүн нишинин ою жасалган. Изилдөө колдонулатFeline PBMCИммундук системаны түшүнүү биздин PBMC менен таанышып, Вирустук инфекциялар менен байланышкан иммундук жоопторго терезе сунуш кылынган. Фелайн ПБМК жана PBMC экөө тең бир нече жолу илимий изилдөө иштеринде бир нече жолу изилдөөдө бир нече жолу илимий изилдөө иштерин жүргүзүп, филинин PBMC жана PBMCди бир нече жолу колдонуу натыйжалуу диагностикалык жана терапиялык стратегияларды иштеп чыгуу үчүн бир нече жолу PBMC вирустарынын ортосундагы окшоштук изилдөөлөрдү карап чыгышты.

Канаттуулар иммунологиясы артта калган жокТоок pbmcжанаDuck PBMCИммундук механизмдер үчүн критикалык түшүнүктөрдү камсыз кылган изилдөөлөр. Тоок ПБМКны колдонуп, аван иммундук жоопторунун уникалдуу аспектилерин ачып берди, ал эми өрдөктү PBMCдин каршылыктуу патогендин каршылыгын тастыктаган тергөө ишин козгогон. Вирустук инфекцияларды жана вакцинанын эффективдүүлүгүн изилдөөдө Тоок PBMC жана өрдөктү кайталап пайдалануу.
Андан тышкары, колдонууну изилдөөГвинея чочко PBMCКургак учук жана вакцинациялык изилдөө жүргүзүп, Гвинея чочкосу PIG PBMC, ал жерде иммундук жооптун ишенимдүү көрсөткүчтөрү катары кызмат кылат. Параллель, тергөө иштерине катышууAlpaca PBMCжанаCamel PBMCушул түрдөгү уникалдуу антитело структураларына байланыштуу көңүл бурду. Альпака ПБМК жана Төө ПБМКнын изилдөөлөрү, алпака PBMC жана CAMEL PBMC менен бир нече жолу инновациялык Nano Nano Technologies жана иммундук материалдык изилдөөлөрдү изилдөө үчүн бир нече жолу колдонулган.

СалымдарBovine PBMCжанаКой PBMCАйыл чарба иммунологиясына да көңүл бурулбай келет. Ботиндин PBMC менен болгон изилдөөлөрдү изилдөө ботиндик мастит жана дем алуу органдарынын ооруларына терең түшүнүк берди, ал эми ботиндин PBMC мал ден-соолукту чыңдоо үчүн түздөн-түз маалымат берүүчү стратегияларды түздөн-түз маалымат берди. Иммунологиялык иликтөөлөрдө койнок койлорду кайталап пайдалануу биздин момун Иммундук Иммундук жоопторду түшүнгөндүгүн байкады, ал эми койлордун изилдөөлөрү натыйжалуу вакциналарды жана илдеттерди башкаруу протоколдорун өнүктүрүүгө багытталган.

Иммундук изилдөөдө роль

PBMC VIVO чөйрөсүндө окшоштуруп, баңги заттарды өнүктүрүүнүн витро моделинде натыйжалуу болот. Баңги заттардын PBMC көчүп кетүү, апоптоз жана цитотоксикалуулукка, дары-дармектердин натыйжалуулугун жана коопсуздугун камсыз кылуу менен, алгачкы баалоого мүмкүндүк берет. Баңги заттардын иш-аракеттеринин максаттарына жана сигнал берүү жолдорунун максаттарына киришүү боюнча, ал баңги заттарын жаңы максаттарын табууга жардам берет жана бул ачылыштар баңги заттарды иштеп чыгуу үчүн жаңы идеяларды жана көрсөтмөлөрдү бере алат.

Антитело - Көз каранды клетка - Медитацияланган цитотоксикалык (ADCC)

Баңги заттарды табууга PBMC тиркемеси менен көрсөтүлгөнАнтитело - Көз каранды клетка - Медитацияланган цитотоксикалык (ADCC). Антитело - Көз каранды клетка - Медитацияланган цитотоксикалуулук, анткени аты, антитело - Медициналык клеткаларды өлтүрүү үчүн, медициналык клетканы өлтүрүү. Белгилүү бир процессти төмөнкүдөй түшүнсө болот: антителонун фаб сегменти максаттуу клеткадагы антигендик эпитопко байлайт. NK клеткасынын бетине антителолордун сегменти (NK клеткалары ADCCдин ролун ойной турган негизги клеткалар), ошондуктан, мисал катары колдонулат, ошондуктан NK клеткасы жандырылат жана гранеру жана гранерим чыгарылат. Максаттуу клетка кабыкчасында тешикчелер аркылуу пореон жана гранзиме киргенде, максаттуу клетка кабыкчасында пайда болгон жана APOPTOS - Тектеш ферменттерди активдештирүү менен көз жумган.

ТиркемелерофИммунотерапевтикалык баңги заттарды иштеп чыгуу

• - Аралаш лимфоцитт реакциясы (MLR)

DC клеткалары жана T клеткалары CO - DCди баалоо үчүн колдонула турган тутумда маданияттуу болгон тутумда маданияттуу. DC клеткалары PD - l1, алардын бети-бетине байланган, бул PD - 1-бетинде, ал тп клеткаларына тыюу салат. Эгерде дары-дармек экөөнүн тең реакция жолунун натыйжасын бөгөт койсо, анда ал Т-клеткалардын жайылышын жайылтуу, бул баңги заттын функционалдык ишин тастыктай алат.

- Телликтивация

T - Клетка активдештирүү Assay - иммунотерапия дары-дармектеринин таасирин баалоо үчүн көбүнчө колдонулган колдонуучулардын бири. Т-клетканын жандандыруусу боюнча, Витро маданияттуу Т-клеткаларында, адатта, антиенттер же антителолор сыяктуу антигендер же антителолор сыяктуу стимулдарды колдонушат

- T клеткасынын куралды жайылтуусу

Т - Уюлдук күчтөр иммунотерапия баңги заттарды талапкерлерин экрандуу талапкерлерге экрандуу талапкерлерге колдонсо болот жана баңгизаттын натыйжалуулугун баалоо үчүн, т

- Staphylococcal Enterotoxin b pbmcs стимулдары

Стаялооккал Энтеротоксин ВТурнигная молекулаларга түздөн-түз байланышкан мочекулаларга байланышкан супер горизиген молекулалар. Стапилококкал Энтеротоксин В Non Non Non - клеткаларын активдештирүү жөндөмүнө ээ, бул клеткаларды чыгарат - IL - 2, IL - 6 ж.б.

Cytokine Release синдромундагы PBMC ролу

PBMC иштеп чыгууда негизги ролду ойнойтCytokine Releasy синдрому(CRS), курч жана потенциалдуу коркунучтарга коркунуч туудурган системалуу сезгенүү. Кар-Т клеткаларына, моноклоналдык антителолор сыяктуу иммунарапиялардан же инфекцияларга окшоп, бул клеткалар өтө активдештирилип, IL-6, IL-1, IFN-γ сыяктуу цитокиндин бир катар цитокинди тез арада чыгарышат Бул ашыкча цитокин өндүрүшү ысытма, тамыр жайылып, гипотездик жана көп организмди камтыган окуялардын каскады түзө алат. ПБМКлардын CRS компаниясынын салымын түшүнүү IL-6 кабыл алгосун, мисалы, ImmunoteraPeutic эффекттерин сактап калганда, цитокиндин бороон-чапкыларын азайтууга жардам берүү үчүн, IL-6 кабыл алдык рецептор ингибиторун өнүктүрүүгө алып келди.

ConClusion

Жыйынтыктап айтканда, бул макалада PBMCS спектрин инкубаторлордун түрлөрү боюнча түшүнүү жөнүндө түшүнүгүбүздү ар кандай спектрин түшүнүүдө баса белгиленет. Ар бир сунуш кылган адам физигин күзгүчү, ири жаныбарлар жана авиан системаларына күзгүдөн-улуттан "приматтык моделдерди карап чыгуу менен, бул кароо, бул кароо алдын-ала изилдөө артыкчылыктары алдын-ала баалоону орнотуу гана салыштырмалуу изилдөөлөрдүн канчалык деңгээлде баса белгиленет, ошондой эле инновациялык иммунотерапевтикалык стратегияларды гана камтыйт. ВБМК изилдөөсүн вакцинаны өнүктүрүү, баңги заттарды натыйжалуулугун жогорулатуу, иммундук жолдун романын чалгындоосу жана иммундук жолдордун реалдуу геологиялык чалгындоосу анын эки негизги илим менен клиникалык тиркемелердеги өзүңүздүн ролун эгметиңиз. Акыр-аягы, айкаш жыгач - PBMCS талдоосу бул уюлдук моделдердин баалуулугун биринчи орунга кыстырылууда бул уюлдук моделдердин баалуулугун иммунологиялык кыйынчылыктардын кеңири дарылоо ыкмаларына которууда фундаменталдык куралдар катары тастыктайт.

KEashwords: Перифериялык кан мононуклеар клеткасы, Cyonomolgus Monkey PBMC, Резус Маймыл PBMC, Ит pbmc, Canine PBMC, Rat PBMC, чычкан PBMC, Чычкандар PBMC, Hamster PBMC, Minipig PBMC, Rabbit PBMC, FELINE PBMC, Cat PBMC, Тоок PBMC, Duck PBMC, Гвинея чочко PBMC, Alpaca PBMC, Camel PBMC, Bovine PBMC, Кой PBMC, Антитело - Көз каранды клетка - Медитацияланган цитотоксикалык (ADCC), Cytokine Relecy синдрому, тоңдурулган PBMC, CryoprerReved PBMC,PBMC изоляциясы, Лушный пбмк, Маданият PBMC, Лейкопак, LeukapherEsis PBMC, HLA терилген PBMC.