HepatoChorates am Droget Metabolismus a Sirna Drogen Liwwerung: Bewäertungssystemer iwwer Spezies

NOTIZ: D'Suspension Hatatoytes brauche mat Thaw Medium an Inkubatioun Medium ze benotzen; Déi platable Hatatocytes brauche mat Thaw Medium ze benotzen, Platéierbar Medium, Ënnerhalt Medium, an kolls gepotten Teller. CYP Induktioun erfuerdert MRNA Indurigung Assay Kit och.

Hepatoyytes

HepatoyytesD'Gebitt vum L Liewege seng fruorste primärzellen Kalen den Destrolismus, d'Deptorie vun der Edmanstatioun, an Preslee bile sile. Si bilden déi strukturell a biochemeschesch Basis vun der Liewerfunktioun, handelen als Haaptrei Mediziener an der Konversioun vu verschiddene endogenenen an exogenene Verbindungen a manner schiedlech Substantiver an d'Metabolismus an der Meducatiounen an d'Metabolismus ze maachen. Dës intrinsesch Fäegkeet vun Hapatoystyen fir Chemikalien ze verschaffen huet se an zwou klinesch a Fuerschungsastellunge gemaach, besonnesch beim Enquête fir d'Weeër am Drogekeit an Drogekablismus an Drogelobismus an Drogelabolismus an Drogolismus an Drogolismus an der Drogololismus.

Primär Heizthodytes

Primär Leatatocycycycyen bezitt sech op déi Zellen, déi am Liver Tissu isoléiert sinn, ob mënschlech oder Déier verlängert ginn. Well dës Zellen vill vun der enzymatescher Aktivitéit a physikologesche Funktiounen behalen déi charakteristesch fir d'Liewer als de Goldwandel an Studienstatum Hir Benotzung an der Fuerschung ass pivotal fir béid metabolesch Stabilitéit an déi intressic Kapazitéit vun Drogen fir entweder Transformatioun ze verstoen oder ze bestänneg an hir originologesch Form an engem biologeschen System.

Platéierbar heapatoytes an der Suspension Hatoothyten

Bannen bannent experimententellen Kadere, de Herhotystes kënne weider kategoriséiert ginn op hir kulturecing Konditiounen. De platzéiert Heitoyzycht sinn déi, déi op eng Kultater Ligrativ, déi fir e stabilen Unbildschrooch a Morphologie korrigéiert Dësen Unhang ënnerstëtzt net nëmmen déi polariséiert Struktur vun dësen Zellen, awer och ëmmer laang - Begrëffer vu bioochemesche Pathways wéiCyp4m50 Enzyme InduktiounAn. Conversely, Susponitatofhoppystyen ginn an engem Net ugrenzten Zoustand gehalen, normalerweis a kuerzer - AM-ISSADS benotzt wou ännert sech an der Cellulärerstäerkten. D'Schwéewergenerfliker erfilkt eng méi eenheetlecher Belaaschtung vun Zellen an d'Spannung sockelesch Stabilitéit ze goen an accopesch Stabilitéit accopicit an akuten hägegte Heelunge vum mistorikeschen Stabilitéit an Akpere Sekonn ze spillen.

Platéierbar heapatocytes

Platéierbar heapatocytessinn isoléiert Liewer Zellen déi op Beschützt oder spezialiséierter Kultur Platen sinn. Dësen Unhang erlaabt d'Zellen ze verbreeden, polarize, an etabléierter Kontakter ze realiséieren, vill an Vivo ze bewahren: Wéi funktionéiert iwwer e puer Deeg oder souguer Wochen. Well dës Zellen ugewinten sinn, da gi se ka benotzt ginn, chronesch Äntwerten, CYP450 Opzuitung no Zäit, an Multo - Day Toaine Assurays. Platable Heatocystysts behalen och méi robust Zell - op - Zell Kommunikatioun an extracellular Matrix Interaktiounen, déi entscheedend sinn All Arten-bleiwen mënschlech, net, net - mënschlech Primt, oder aner gëtt, optimiséiert optimiséierter Plattenbedingunge fir physiorologesch Konditioune)

Suspension Hatatoytes

Am Géigesaz,Suspension Hatatoytesginn an engem net ugemellte Staat kultivéiert, erhalen eng Ronn Morphologie beim Rescht ze liewen fir méi kuerz Perioden. Suspension Depotootystes sinn ideal fir kuerz - Begrëffer Experimenter, sou wéi initial Drogenkärkolitesch Studien oder rapided Kinetics Well d'Zellen net vun Matrix Uschlëss ginn, kënne se séier virbereet ginn a benotzt fir funktionell Tester ouni Verspéidung fir Zellinfall. An der Zeitung, wat d'Kulturen sinn besonnesch nëtzlech wann d'Aarte betrauen, well se fandolden Ausweet sinn, net standéiert ass, net op Mënsche Preparéieren vu Mënschen, net.

Metabolesch Stabilitéit an Hatotoxicity

Metabolesch StabilitéitAm Kinir vun himatocycroyief mécht sech op d'Fäegkeete vun Veniusinformatioun, fir eng bouwst eng béiswäerteglech ze widderhuelen, déi ee Moossnami vun de Kontext vun Hettokologi betrëfft si sech op d'Grashines, dacks en Drabesche Kandidat, fir Millekärcisidéierenden vousinformatioun. Ënnersichend metabolesch Stabilitéit mat Hapathycoten erlaabt d'Fuerscher fir d'Halschent ze virauszesoen fir d'Potenzialprodukter vun dëse Substanzen, déi kritesch an Drogungsmëttelung E Compound säi metabolesche Profil kann net nëmmen hir Efficacikien bestëmmen, awer ass och seng Sécherheet, als Metabote kann heiansdo toxesch Effekter net an der ganzer Verbindung gesinn.

Heatotoxity, op der anerer Säit, starkt d'Defensakiere vu chemesche Substanzen op Liewerzellen. D'Benotzung vu béide Primär a kultivéiert Hekthocyts an Toxizitéitstudien hëlleft fir d'Mechanishen ze fläissen, déi zu Liver Verletzung féiert. Dëst ass entscheedend well d'Liewer, déi zentral metabinesch Uergel sinn, ass héich ufälleg fir ze gëfteg Beleidegungen vu béide Chemesch Chemikalien. Studien benotze dës Zellen kënnen Mustere vum Zellschued oder dysptions erkennen, wann Dir d'Zollzäitleit an d'Liewer vun der Lescht Verletzungen an engem klineschen Astellung an engem klineschen Astellung an hëlleft

Enzyme Induktioun ass en anert wichtegen Aspekt verbonne mat Hatootocyst Funktioun, Bezitt op de Prozess, andeems Dir d'Synthes vun Drogen ugeet. Dëse Phänomenon ass besonnesch bedeitend wéi et zu engem verstäerkte Metabolismus vum Co addizéiert ass, potenziell ze reduzéieren, huet d'Produktioun vu schiedlecher Metabolite ze reiden. Fuerschungsfuerschung mat placive heatable Hepatocytes ass dacks zielt fir d'Reguléierungsweeër ze ënnersichen, déi enzym Induktioun regéieren, doduerch an der Pfleeger

Hepatic Sirna Liwwerung a gezielt Strategien

Rezent Fortschrëtter an der RNA Interferenz (RNAI) Therapeutics hunn nei Strategien agefouert firHepatic gezielte LiwwerungMat kleng interferéiere RNAS (Sirnas). Eng Schlësselkupport implizéiert mat Sirna Molekülle mat n - Acetylalacomatamine (Galnac), wat fir Heatiture beim HatootlycotatiTin Rezeptin vum HatorycotorÄgprpt). ASGRPR ass héich ausgedréckt op der Uewerfläch vun der Heapatoytes a spillt eng zentral Roll an der Endocytic Internaliséierung vunGalnac - SirnaKonjugéiert, et mécht et e vital Wee fir Liewer - spezifesch Drogen Liwwerung.

An Vitro Studien allgemeng beschäftegenPrimär Hatatocyt Sirna TransfeatiounTechniken fir d'Effizienz an d'Spezifizitéit vun ze bewäertenSirna Gallnac Heatocystyst LiwwerungAn. Dës Methode erlaben Fuerscher fir Gen Klostdown Effekter an engem physiologesche relevante Kontext ze studéieren an d'Liwwerungsformulatiounen fir maximal intracellular Upettung a Geneattraktioun ze optrieden.

Am Allgemengen, Heptatatraged Liwwerung vun der RNA therraptic benotzt als maglechen Galnac - Sirna Systemer duerstellt eng héich spezifesch a welesch Drogenfäegkeeten an Droglatiksrees an Drogungsredstruktioun.

Spezies - Spezifesch Heatocyte Detailer

Mënschlech Hungothocates

Platéierbar mënschlech herapotystates sinn essentiell fir mënschlech Medikament deketabolismus a gukdikity proposéiert, bitt héich funktionell Relevanz. Hiert Hären op spezialiséierte Placken erlaabt d'Etude anzalm Inzis Induktioun, Phaas i / II Metabolismus, an Trennung.

An engem net - uther Format,Opwielung mënschlech Hungothocates Eswerch op XenoBiotike representéieren, maachen se Är ideal fir ze schaluellen Metropolon Bewäertunge, a kuerz - Begrenzung.

Net - mënschlech Primat Hatatoytes

Déi physiologesch Ähnlechkeet fir Mënschen méchtPlatéierbar Cynomolgus Monkey Heppatocytesan anPlatéierbar Rhesus Monkey Heppatocytes wäertvoll fir déi präzinesch Studien mat mënschleche Resultater. Si gi benotzt fir Drogenmetablismus ze bewäerten, Enzym Induktioun, a Spezies - spezifesch Sécherheetsprofiler.

Suspension Cynomolgus Monkey Heppatocytesan anSuspension Rhesus Monkey Heppatocytes Aktivéiert séier, kompaktativ Bewäertunge vu metabolesche Funktiounen an akut Äntwerte, nëtzlech wéi kuerz - Begrëff op Plaquatien op Plaquatien op Plaquatien.

Kann Hatatocytes

Benotzt haaptsächlech an Veterinär an d'Iwwersetzungsfuerschung,Platable Dog Hepatocytesan anPlacelable Beagle HeppothodytesMimesch an der Vivo Liewer Physiologie fir Drogen ze studéieren - Inducéiert Liewer an der Metabolismus vu Veterinär Pharmazeutiker.

Dës léinen RAPID METALIMISCH Studien a sidd am fréie - Aktie-Dejaosing Assoodsaods, déi vum squard Ëmsaz ass am Susponvermodell am Susponvermodell.

Sprague - Dawley Rat Heckhocytes

DësPlatable Sprague - Dawley Rat heapathotesginn isoléiert aus dem Sprague - Dawley Ratten a sidd an engem empfehaft oder plädéierend Format. Heiz iwwerhen d'Method op, an der Klinterattoff, wat seusche leider bezuelenen Stännferenrce an d'Erhéijungungsprozedurung an aner Funktiounen ze implementéieren. D'Formualiséierung gouf verschidde gescheges fir laang ze studéieren an der Enzoomic Prozesen, an chronescher ze verléieren déi d'Sprafachen Zeien - dauere Razzelungsprozess mat Spragley Ratzellen - DALLLEY SPILLEN.

Wéini an engem net erhale sinn, irherent Staat,Suspension Sprague - Dawley Rat heapatoytesginn haaptsächlech fir kuerz grenzt benotzt. De Suspension Format freet de Rapid Assays, sou wéi akut Drogenkallismusiker an Enzym Kinetics, wou direkt funktionell Äntwerte sinn. Dëse Modus ass profitabel wann Dir akut metabolesche Äntwerten tëscht verschiddene Arten oder Bedéngungen vergläicht.

ICR / CD - 1 Maus HypoChocats

Isoléiert aus ICR / CD - 1 Mais, dës Platéierbar ICR / CD - 1 Maus HitatoytesDuell an d'Kulturrutiv, se z'erméiglechen News Liewer iwwer méi laang Drafioune weider. Fuerscher favoréieren déi platbar Method fir ICR / CD - 1 Maus Holatocytes wann eng stabil, verlängert Kulturzäit noutwendeg fir experimentell Observatiounen.

Am Kontrast, d'Suergbezuelungs ICR / CD - 1 Maus Heizthotes sinn kultivéiert ouni Anhaller, da retter Morphologie gëeegent fir kuerzSuspension ICR / CD - 1 Maus Hatothocatserlaabt fir séier Bewäertung vu metabolesche Äntwerten an ass besonnesch nëtzlech an virleefeg Screenings oder wann héich - Oppositiounstest. D'Benotzung vun der Suspension Hatatocytes an ICR / CD - 1 Mais hëlleft der Baseline metablic Profiler ze vergläichen a vergläichen se un aner Spezies oder verschidden experimentellen Konditiounen.

Feline Hepatocytes

De plangenbare Format ass besonnesch nëtzlech fir laang - Begrëffer déi nohalteg Leedungen erfuerderen, spezifesch Funktiounen, wéi chronesch Ongerechtegkeet an Enzymentimenter. An Studien fokusséiert op Feline Liewer Krankheeten, Medikament Loun Verletzung, an metabolesch Stéierungen spezifesch fir Kazen,Platable Cat Hepatoythsbitt e robustem Modell. Seng Tour erhalen ersat ewech hält Der errond vu menthesche a fonctionnellen End-Zopp, an der Vapaso7 Millioun

De Suspensiounsformat erliichtert d'Miessung vun direkten Zellular Äntwerte zu Xenobiotik, wou de Mangel u Begrëffer an der Äntwert gëtt an der Äntwert.Suspension Cat Hepatoythytes Op dofir kämpfe fir och eng identifizéierend Verännerungsrechter an potenziell negativ Reaktiounen no der Belaaschtung op déi nei Verbraucher ze identifizéieren.

Poulet heratofhodyes

Als Vertrieder vun avesche Modeller,Placelable Poulethopatoytesginn a Comparativ Studien benotzt fir d'Evolutiouns Differenzen an der Liewerfunktiounen ze verstoen, besonnesch op en endocrin Stéierungen.

Suspension Chicken heapatoytesErlaabt séier, akut - Phase Studien vum Liver Metabolismus zu Villercher a kënne direkt mat mammelen Géigeparteien vergläichen.

Aner Spezies

Fir aner Spezies, Platéierbar Minipig Hekthocytes, Suspension Minipig Hepatoythos, Platéierbar Neuseeland wäiss Rabbit Heapatocates, Suspension Neuseeland Wäiss Kanéngchen Heizofdréck all sinn och allgemeng Modeller fir d'Drogen ze predizéieren an d'Drogen Interaktioun z'erklären an d'Zytoxishenheet vun Drogen studéieren.

Conclusioun

Heppattozs spillt eng pivotlech Roll an Erhalen d'Liewerfassung duerch Metabolismus, d'Deoxifikatioun, Geckproduktioun, a Paltein synteins. Den Artikel ënnersträichen d'Ënnerscheeder tëscht primäre Heizcotats an hir kulturell Forme-Plative- an Suspectoire fir verschidden experimentell Ziler. Platable Shapatchytes, mat hirer Anhalerie a Gemeinsamkeeten, si kritesch kritesch ze hunn Chronesch Effekter, enzou mescotives fir akut Dafschrëften. Zousätzlech bewäert d'Analyse fir ze verschiddenen Uwendungen, déi wéi d'RNa - Referenzen Intervilkodis vun Déierenhëllef a bestëmmte undréinen. Dëst ënnerdreeft et, Eventéiert d'secetral Roll vum Heuchtatikos a béid klinesch Fuerschung an d'Liveiung Sécherheet ze ënnerleie.

Schlësselwierder: Primantytytes, primärdéifstofdhakters (phhatableatable Doutholzstaaten, heapotostosten, envuntabystosten Cynollgus Monkey Shapatoytes, platéierbar Rhänz / 6 Maushoppys, paratable Golatter, sapatle, platheryThystates, plathystable Shazleable Shazhytely Suspensable Felderholvgus Monkey Heathydatables, Suspirenshofhopper, papatoytes, Suspithodysthothats, dem Suseopytystates Hectopythytes, Susporion Sperate Heatleys-Rath Hepatofhorates, Susponation Icratigshofhodats, Spannungskëschte Whaptocyts Caboptions Cabopties Hehatocytes,Asgpr, galnac - Sirna, primär Heiztote Sirna Transfaf Sirnac Headacy Shoathote Liwwerung,Hepatic gezielte Liwwerung.