Aféierung zu mRNA Drogen
Messenger RNA (mRNA) ass eng Sequenz vun Nukleotiden déi e Protein codéiert, an am Zytoplasma ass fäeg Organelle ze benotzen fir dat kodéiert Protein auszedrécken. mRNA Medikamenter ginn chemesch modifizéiert baséiert op der Auswiel vun Ziler oder Antigenen a gitt an den Zytoplasma duerch e spezifesche Liwwersystem (zB LNP), wou se e spezifescht Protein produzéieren (entspriechend dem Zweck vum chemesche Modifikatiounsdesign), an den Effekt geschitt entweder intrazellulär oder no Sekretioun an den extrazelluläre Kompartiment (Fig. 1). Theoretesch kann mRNA an all Protein iwwersat ginn, an all Medikamenter déi Proteine als Therapeutik benotze kënnen duerch mRNA Therapien ersat ginn.
Fig. 1. Strukturell Fonctiounen vun mRNA Drogen an de Prozess duerch deen se hir Efficacitéit ausüben
Strategien fir pharmakokinetesch Studien vu mRAN Drogen
Wat d'preklinesch pharmakokinetesch Studie vu mRNA Drogen ugeet, kann et an dräi Deeler vun Studien opgedeelt ginn, déi mRNA Impfungen, mRNA Therapeutik an nei pharmazeutesch Excipienten zielen. Geméiss den Impfstoff-relatéierten technesche Richtlinnen ausgestallt vun der FDA an der NMPA, erfuerderen Impfungen normalerweis keng Routine pharmakokinetesch Studien, awer e puer speziell Impfungen solle fir d'Bioverdeelung studéiert ginn. mRNA Impfungen gehéieren zu speziellen Impfungen, déi Bioverdeelungsstudien erfuerderen. An déi pharmakokinetesch Studie vu mRNA therapeuteschen Drogen kann hëllefen d'Quantitéit - Effekt Relatioun vun Drogen ze verstoen. Fir nei pharmazeutesch Excipienten, wéi kationesch Lipiden oder aner Zutaten an LNP Liwwersystemer sinn nei pharmazeutesch Excipienten, in vitro, in vivo an Drogeninteraktiounsstudien sinn erfuerderlech no den "Richtlinnen fir net-klinesch Sécherheetsevaluatioun vun neien pharmazeuteschen Excipienten".D'In vitro Studie enthält metabolesch Stabilitéit a Metabolit Identifikatioun vu verschiddene Systemer, an d'In vivo Studie enthält Absorptioun, Verdeelung, Metabolismus an Ausscheedungsstudien an Déieren fir den in vivo ADME Prozess vum Excipient ze bestëmmen. Drogen-Drogen Interaktioune vun neien Excipienten ginn ënnersicht ofhängeg vum Risikoniveau.
IPHASE Zesummenhang Produkter
Messenger RNA (mRNA) ass eng Sequenz vun Nukleotiden déi e Protein codéiert, an am Zytoplasma ass fäeg Organelle ze benotzen fir dat kodéiert Protein auszedrécken. mRNA Medikamenter ginn chemesch modifizéiert baséiert op der Auswiel vun Ziler oder Antigenen a gitt an den Zytoplasma duerch e spezifesche Liwwersystem (zB LNP), wou se e spezifescht Protein produzéieren (entspriechend dem Zweck vum chemesche Modifikatiounsdesign), an den Effekt geschitt entweder intrazellulär oder no Sekretioun an den extrazelluläre Kompartiment (Fig. 1). Theoretesch kann mRNA an all Protein iwwersat ginn, an all Medikamenter déi Proteine als Therapeutik benotze kënnen duerch mRNA Therapien ersat ginn.
Fig. 1. Strukturell Fonctiounen vun mRNA Drogen an de Prozess duerch deen se hir Efficacitéit ausüben
Strategien fir pharmakokinetesch Studien vu mRAN Drogen
Wat d'preklinesch pharmakokinetesch Studie vu mRNA Drogen ugeet, kann et an dräi Deeler vun Studien opgedeelt ginn, déi mRNA Impfungen, mRNA Therapeutik an nei pharmazeutesch Excipienten zielen. Geméiss den Impfstoff-relatéierten technesche Richtlinnen ausgestallt vun der FDA an der NMPA, erfuerderen Impfungen normalerweis keng Routine pharmakokinetesch Studien, awer e puer speziell Impfungen solle fir d'Bioverdeelung studéiert ginn. mRNA Impfungen gehéieren zu speziellen Impfungen, déi Bioverdeelungsstudien erfuerderen. An déi pharmakokinetesch Studie vu mRNA therapeuteschen Drogen kann hëllefen d'Quantitéit - Effekt Relatioun vun Drogen ze verstoen. Fir nei pharmazeutesch Excipienten, wéi kationesch Lipiden oder aner Zutaten an LNP Liwwersystemer sinn nei pharmazeutesch Excipienten, in vitro, in vivo an Drogeninteraktiounsstudien sinn erfuerderlech no den "Richtlinnen fir net-klinesch Sécherheetsevaluatioun vun neien pharmazeuteschen Excipienten".D'In vitro Studie enthält metabolesch Stabilitéit a Metabolit Identifikatioun vu verschiddene Systemer, an d'In vivo Studie enthält Absorptioun, Verdeelung, Metabolismus an Ausscheedungsstudien an Déieren fir den in vivo ADME Prozess vum Excipient ze bestëmmen. Drogen-Drogen Interaktioune vun neien Excipienten ginn ënnersicht ofhängeg vum Risikoniveau.
IPHASE Zesummenhang Produkter
| Kategorien | Klassifikatiounen |
| Subcellulär Fraktioun | Liewer lysosom |
| Acidified Liewer homogenate | |
| Liewer/Darm/Nieren/Lunge S9 | |
| Liewer / Darm / Nier / Lunge Mikrosomen | |
| Liewer / Darm / Nier / Lunge zytoplasmesch Flëssegkeet | |
| Primär Hepatocyten | Suspension Hepatocyten |
| Platable Hepatocyten | |
| Exklusiv Plasma | Plasma Stabilitéit |
| Plasma Protein Bindung | |
| Ganz Blutt | Mënsch / Monkey / Canine / Rat / Maus / Kanéngchen / Schwäin Blank Ganzt Blutt |
Post Zäit: 2024-08-25 19:54:01