Antiboody - conjugate ຢາ (ADC) ແມ່ນປະເພດຂອງຢາຊີວະພາບທີ່ຄູ່ສົມພານປະສົມປະສານໂມເລກຸນນ້ອຍໃນການວາງເປົ້າຫມາຍພູມຕ້ານທານ / ສ່ວນປະກອບຂອງພູມຕ້ານພູມໂດຍການແບ່ງປັນໂດຍຜູ້ຍ່າງ. ການປະຊຸມແບບນີ້ບໍ່ພຽງແຕ່ສາມາດເສີມຂະຫຍາຍສະຖຽນລະພາບຂອງຢາໄດ້ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງການກໍານົດເປົ້າຫມາຍ, ແຕ່ກໍ່ຈະຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບທາງດ້ານການແພດແລະຜົນຂ້າງຄຽງ, ສະນັ້ນປັບປຸງດັດສະນີບໍາບັດຂອງຢາເສບຕິດ. ປະໂຫຍດທີ່ສໍາຄັນອັນຫນຶ່ງຂອງ ADC ແມ່ນວ່າມັນມີຜົນກະທົບດ້ານການປິ່ນປົວສໍາລັບຢາເສບຕິດໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍແລະສະເພາະຂອງພູມຕ້ານທານ, ສະນັ້ນມັນຖືກນໍາໃຊ້ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນການຮັກສາ tuored.
-
1. ການປະກອບ 1. ໂຄງລ່າງຂອງ ADC
ADC ປະກອບມີສາມສ່ວນ: ສ່ວນປະກອບຕ້ານພູມຕ້ານທານ / ຕ້ານພູມຕ້ານທານ, ຜູ້ເຊື່ອມໂຍງ, ແລະໂມເລກຸນໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ. ສ່ວນປະກອບພູມຕ້ານທານແມ່ນປົກກະຕິແລ້ວສາມາດເປັນການສິ້ນສຸດ: ຟັງຊັນຫຼັກຂອງມັນແມ່ນການໄກ່ເກ່ຍແບບຕ້ານພູມຕ້ານທານ - ຫ້ອງທີ່ເພິ່ງພາອາໄສໃນລັກສະນະເປົ້າຫມາຍ. ບັນດານັກເຊື່ອມຕໍ່ຄວນມີຄວາມຫມັ້ນຄົງພຽງພໍສໍາລັບການຫມູນວຽນເພື່ອສະຫນັບສະຫນູນຢາເສບຕິດຈາກການເຊື່ອມໂຊມຫຼືຫນ້ອຍທີ່ສຸດທີ່ຈະເຂົ້າເຖິງອະໄວຍະວະເປົ້າຫມາຍ. ຫລັງຈາກເຂົ້າໄປໃນອະໄວຍະວະເປົ້າຫມາຍ, ທາດປະສົມໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍຖືກປ່ອຍອອກມາຢ່າງໄວວາເພື່ອຜະລິດຜົນກະທົບດ້ານການຢາໃສ່ຈຸລັງເປົ້າຫມາຍ.
ຫຼັງຈາກ ADCs ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍ, ພວກມັນສາມາດຜູກມັດກັບ antigens ຢູ່ເທິງພື້ນຜິວຂອງຈຸລັງເປົ້າຫມາຍທີ່ມີການນໍາພາຂອງພູມຕ້ານທານ monoclonal ແລະຖືກໂອນເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງເປົ້າຫມາຍ. ຫຼັງຈາກເຂົ້າເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງ (ສ່ວນຫຼາຍແມ່ນຢູ່ໃນ lysosomes), ADCs ສາມາດປ່ອຍໂມດູນ molecle ຫຼື analogs molecle (i.e. ເຖິງແມ່ນວ່າ ADCS ປະສົມປະໂຫຍດຂອງສະເພາະສູງຂອງເຊື້ອອະນຸຍາດສູງສຸດຂອງເຊື້ອເມືອກ monoclonal ແລະ cytotoxicity ທີ່ແຂງແຮງຂອງສານພິດນ້ອຍ, ພວກມັນກໍ່ນໍາເອົາສິ່ງທ້າທາຍຫຼາຍຢ່າງໃຫ້ແກ່ການຄົ້ນຄວ້າຫຼາຍຢ່າງແກ່ການຄົ້ນຄວ້າ phriamacokinetic.
ໂຄງສ້າງຢາເສບຕິດ ADC 1 ADC
-
2. ຄຸນລັກສະນະ 2.
ກ່ຽວກັບນ້ໍາຫນັກໂມເລກຸນແລະປະລິມານການເປັນໂຣກ, ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນປະກອບເປັນໂຄງສ້າງຂອງ ADC. ໂດຍທົ່ວໄປ, ADC Exhibles ມີຄຸນລັກສະນະການຢາຫຼາຍຢ່າງທີ່ຄ້າຍຄືກັບ Anibody ເອງ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ເພາະວ່າ ADC ແມ່ນການປະສົມປະສານຂອງ 3 ໂມເລກຸນ, ທີ່ປະທັບຂອງແຕ່ລະສ່ວນປະກອບ, ພ້ອມກັບ metabolites ຂອງມັນ, ຕ້ອງໄດ້ຮັບການສືບສວນພ້ອມກັນ.
ເພາະສະນັ້ນ, ການສຶກສາ Pharmacokinetic ແມ່ນມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກຫຼາຍກ່ວາປະເພນີຂອງຜູ້ຕ້ານການຕ້ານທານ. ADC ແມ່ນການປະຕິບັດໂດຍການສັກຢາ, ສະນັ້ນການແຈກຢາຍຂອງມັນແມ່ນຄ້າຍຄືກັບຢາຕ້ານພູມຕ້ານທານ. ພວກມັນໄດ້ຖືກແຈກຢາຍໂດຍສະເພາະກັບ antigens ໃນແພຈຸລັງທີ່ມີເລືອດໃຫຍ່, ເຊັ່ນວ່າຕັບ, ຫມາກໄຂ່ຫຼັງແລະອະໄວຍະວະອື່ນໆ. ຕັບແມ່ນອະໄວຍະວະຍ່ອຍທີ່ໃຫຍ່ທີ່ສຸດໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ໃນຖານະເປັນ ADC ເຂົ້າໄປໃນຕັບ lysosome (ຫຼືທາດ acidified) ຢາເສບຕິດພ້ອມກັນ - ການພົວພັນຂອງຢາເສບຕິດທີ່ໄດ້ຮັບຈາກການ induction enzyme ຫຼື inhibition enzyme ກໍ່ອາດຈະເກີດຂື້ນ.
ໃນທີ່ສຸດ, ຫຼັງຈາກການເຜົາຜານອາຫານຂອງ ADC, ບາງໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ effeculy, ແລະນ້ໍາຫນັກໂມດູນຂະຫນາດນ້ອຍ.
Fig 2 ກົນໄກການເຮັດວຽກທີ່ມີປະໂຫຍດໃນ ADC DONGS
(ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ: ApCEA Pharm Sin B. 2020 ກັນຍາ; 10 (9): 1589 - 1689 - 1689 - 1689 - 1689 - 1689 - 1689 - 1689 - 1689 - 1689 - 1689 - 1689 - 1689 - 1689 - 1689 - 1689 - 1689 - 1689 - 1689 -
-
3. "" ຢຸດ "ການແກ້ໄຂ" ໃນການສຶກສາ Vitro ຂອງ ADC
ຄໍາແນະນໍາດ້ານວິຊາການທີ່ບໍ່ແມ່ນການຄົ້ນຄ້ວາທາງດ້ານການຊ່ວຍເຫຼືອຂອງ ADC.
ໃນຄໍາສັ່ງທີ່ຈະຕອບສະຫນອງຄວາມຕ້ອງການຂອງລູກຄ້າສໍາລັບຕົ້ນ - ສໍາລັບການພັດທະນາ ADC, ຂັ້ນຕອນທໍາອິດແມ່ນການກໍານົດຮູບແບບການປ່ອຍເງິນເດືອນ, ແລະໂດຍປົກກະຕິແລ້ວແມ່ນປະຕິບັດການປ່ອຍຕົວຂອງພາກສ່ວນຂອງ HEPIC S9. ອັນທີສອງ, ເພື່ອແກ້ໄຂຄຸນລັກສະນະ phmachaokinetic ສະລັບສັບຊ້ອນຂອງ ADC, Iphase ໄດ້ພັດທະນາຜະລິດຕະພັນທີ່ສົມບູນ - ຫ້ອງຮຽນສໍາລັບລູກຄ້າ
ການປະຕິບັດຕາມ
ຜະລິດຕະພັນແມ່ນໄດ້ຮັບຈາກແຫຼ່ງທີ່ເປັນທາງການດ້ວຍຕົ້ນກໍາເນີດທີ່ຊັດເຈນ, ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້.
ຄວາມປອດໄພ
ສັດແມ່ນຖືກທົດສອບສໍາລັບຕົວແທນທີ່ຕິດເຊື້ອເພື່ອຮັບປະກັນຄຸນນະພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງຜະລິດຕະພັນ.
ຄວາມບໍລິສຸດ
ຄວາມບໍລິສຸດຂອງຈຸລັງສາມາດບັນລຸໄດ້ 90%.
ຄວາມເປັນໄປໄດ້ສູງ
ຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງຈຸລັງສາມາດບັນລຸໄດ້ຫຼາຍກວ່າ 85% ເພື່ອຕອບສະຫນອງຄວາມຕ້ອງການຂອງລູກຄ້າ.
ອັດຕາການຟື້ນຕົວສູງ
ອັດຕາການຟື້ນຟູ Freeze ສາມາດເກີນ 90%.
ສາມາດປັບແຕ່ງໄດ້
ພວກເຮົາສາມາດໃຫ້ບໍລິການທີ່ກໍານົດເອງສໍາລັບຊະນິດພັນທີ່ບໍ່ທໍາມະດາແລະແພັກເກັດຕາມຄວາມຕ້ອງການພິເສດຂອງລູກຄ້າ.
ຂ້າງລຸ່ມນີ້ແມ່ນບັນຊີລາຍຊື່ຂອງຜະລິດຕະພັນຂອງ Iphase ຂອງ Iphase.
ຫມວດ |
ການຮ່ວມມື |
ສ່ວນຂອງ subcellular |
lysosome ຕັບ |
ຕັບ acidified humogenate |
|
ຕັບ / ລໍາໄສ້ / ຫມາກໄຂ່ຫຼັງ / ປອດ ຈຸນລະພາກ |
|
ຕັບ / ລໍາໄສ້ / ຫມາກໄຂ່ຫຼັງ / Lung S9 |
|
ຕັບ / ລໍາໄສ້ / ຫມາກໄຂ່ຫຼັງ / ປອດ ນ້ໍາ cytoplasmic |
|
hepatocyte ປະຖົມ |
hepatocytes ໂຈະ |
hepontent ຕິດ |
|
ຜະລິດຕະພັນ enzyme indombinant |
CYP Recombinase |
ugt redombinase |
ເວລາໄປສະນີ: 2024 - 04 - 16 15:08:41