ການວິເຄາະທາດແຫຼວ Cross Cerebropapinal (ການວິເຄາະ CSF) ແລະການພັດທະນາຕາຕະລາງປອມ: ການແກ້ໄຂຂໍ້ບົກຜ່ອງດ້ານເຕັກນິກໃນຊີວະພາບ CNS

1 ຜະລິດຕະພັນ Iphase

2 ຫນ້າທີ່ການວິທະຍາສາດຂອງນ້ໍາສະຫມອງ: ຊີວະພາບຂອງຢາເສບຕິດຂອງສະຫມອງ

ສະຫມອງແບ່ງອອກເປັນ 4 ພາກສ່ວນ, ລວມທັງ TeleNection, Diencephalon, cerebellum, ແລະ braintem. ຢູ່ຕາມໂກນໃນພາກສ່ວນຕ່າງໆຂອງສະຫມອງຖືກເອີ້ນວ່າ ventricles, ເຊິ່ງເຕັມໄປດ້ວຍເລ້ນ້ໍາ (CSF). ທາດແຫຼວ Cerebrospinal ແມ່ນມີສ່ວນຮ່ວມສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນມີສ່ວນຮ່ວມໃນການແຈກຢາຍແລະການເຜົາຜານຢາເສບຕິດໃນສະຫມອງແລະລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ (CNS).

PharmacyNamics ສຶກສາການປ່ຽນແປງແບບເຄື່ອນໄຫວຂອງການດູດຊືມຢາເສບຕິດ, ການເຜົາຜານອາຫານ, ແລະການວິເຄາະດ້ານການກໍາຈັດຂອງຮ່າງກາຍ, ໂດຍການເຊື່ອມໂຍງກັບການຕິດຕາມກວດກາຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງຢາ. ເລືອດ - ອຸປະສັກສະຫມອງ (BBB) ​​ແມ່ນການໂຕ້ຕອບແບບເຄື່ອນໄຫວທີ່ມີຄວາມຜິດທີ່ເລືອກ, ເຊິ່ງຈໍາກັດການແຈກຢາຍຂອງສານທີ່ເປັນອັນຕະລາຍໃນຂະນະທີ່ຍັງຈໍາກັດການເຂົ້າຂອງພວກເຂົາຈາກສາຍເລືອດເຂົ້າໄປໃນ pronchyma ສະຫມອງ. ໃນເວລາທີ່ BBB ປ່ຽນຢາເສບຕິດຢາເສບຕິດ, ກວດພົບຢາເສບຕິດໃນເລືອດອາດຈະບໍ່ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງຢາໃນສະຫມອງຢ່າງຖືກຕ້ອງ. ພຽງແຕ່ໃຊ້ຕົວຊີ້ວັດຢາໃນເລືອດສໍາລັບຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງຢາເສບຕິດໃນລະບົບປະສາດສ່ວນກາງອາດຈະເຮັດໃຫ້ເກີດກິດຈະກໍາທີ່ບໍ່ພຽງພໍ, ແລະມີຢາປິ່ນປົວທີ່ບໍ່ມີປະໂຫຍດຈາກເນື້ອເຍື່ອສະຫມອງ. ເພາະສະນັ້ນ, ໃນລະດັບມະຫາພາກ, ການ homogenization ເນື້ອເຍື່ອສະຫມອງຫຼືວິທີການສະກັດນ້ໍາທີ່ໃຊ້ໃນການໃຊ້ນ້ໍາສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ pharmacokinetic ໃນສະຫມອງ.

3 ຄວາມສໍາຄັນຂອງການວິເຄາະນ້ໍາໃນສະຫມອງໃນການພັດທະນາຢາເສບຕິດ

ເນື້ອໃນຂອງທາດໂປຼຕີນຂອງ CSF ແມ່ນຕໍ່າທີ່ສຸດ, ແລະຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງຢາຂອງມັນມັກຈະຖືກໃຊ້ເປັນຢາທົດແທນສໍາລັບຢາ CNS FREE. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການປະຕິບັດງານຂອງການຫມູນວຽນຂອງ CSF ແມ່ນຊ້າກວ່າຂອງການໄຫຼວຽນຂອງເລືອດ, ເຊິ່ງໄດ້ຮັບໃນການປະສົມເນື້ອໃນຂອງເນື້ອເຍື່ອ CSF. ອີງຕາມສະຖານທີ່ / ເສັ້ນທາງເວລາແລະເວລາບໍລິຫານ, ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງຢາໃນ CSF ອາດຈະແຕກຕ່າງກັນຫຼາຍ.ເລ້ Interificial Cerebrosal (CSF ທຽມ, ACSF) ແມ່ນວິທີແກ້ໄຂທີ່ຈໍາລອງສ່ວນປະກອບແລະການເຮັດວຽກຂອງນ້ໍາຢາ CNS, ແລະສາມາດປະເມີນຂໍ້ມູນການແພດ CNS ໄດ້ຢ່າງຖືກຕ້ອງໃນການທົດລອງ Vitro Adme. ນອກຈາກນັ້ນ, ນ້ໍາສະຫມອງທຽມຍັງສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປະເມີນຜົນກະທົບຂອງມັນຕໍ່ກັບສະຫມອງຂອງ Edema ແລະໂປຣຕີນສະເພາະ.

4 ສິ່ງທ້າທາຍຂອງການວິເຄາະທາດແຫຼວໃນ Cerebropapinal ແລະຄວາມຈໍາເປັນຂອງ Matrix ທີ່ມີຄວາມຈໍາເປັນ

4.1 ຂໍ້ຈໍາກັດດ້ານຈັນຍາບັນ / ດ້ານການຊ່ວຍສໍາລັບການໄດ້ຮັບນ້ໍາສະຫມອງແບບທໍາມະຊາດ

ໄດ້ຮັບຂອງນ້ໍາສະຫະພາບແບບທໍາມະຊາດຍັງປະເຊີນຫນ້າກັບຂໍ້ບົກຜ່ອງດ້ານຈັນຍາບັນ. ບຸກຄົນທີ່ມີສຸຂະພາບແຂງແຮງຕ້ອງໄດ້ຮັບນ້ໍາສະຫມອງໂດຍຜ່ານ lumbar puncture ຫຼືລະບາຍນ້ໍາທີ່ມີລົມຫາຍໃຈ, ເຊິ່ງກໍ່ມີຄວາມສ່ຽງຂອງຂັ້ນຕອນການສະແດງແລະເຮັດໃຫ້ມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກໃນການຮັບສະຫມັກອາສາສະຫມັກທີ່ມີສຸຂະພາບດີ. ການໃຊ້ນ້ໍາປະເພດ cerebropalinal ທຽມ /ນ້ໍາປະສົມ(CSF ປອມ /csf ທີ່ຈໍາລອງ)) Matrix ແທນຕົວຢ່າງທໍາມະຊາດສໍາລັບການເພີ່ມປະສິດທິພາບດ້ານວິທີການ, ການວິເຄາະດ້ານຈັນຍາບັນ, ຮັບປະກັນຄຸນລັກສະນະດ້ານການປະກອບເປັນຕຸ່ມ

4.2 ຜົນກະທົບມາຕຣິກເບື້ອງທີ່ເກີດຈາກຄວາມແຕກຕ່າງຂອງແຕ່ລະບຸກຄົນທີ່ສໍາຄັນ

ຄວາມແຕກຕ່າງ / ສ່ວນບຸກຄົນໃນເນື້ອໃນທາດໂປຼຕີນ (15 mg / dl), ສານ phospholipids, ໂດຍສະເພາະແມ່ນຜົນກະທົບຂອງ ion - ms / ms, ໂດຍສະເພາະແມ່ນຜົນກະທົບຕໍ່ການກວດສອບດ້ານປະລິມານຂອງຢາທີ່ມີປະລິມານ. ໂດຍການປັບລະບົບນ້ໍາໃນປະເທດ Cerebropalinal ແລະການຈໍາລອງນ້ໍາທາດໂປຼຕີນຈາກຊະນິດພັນທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, LC - MS / MS Technology ແມ່ນໃຊ້ເພື່ອສ້າງຄວາມແຕກຕ່າງໃນລະດັບມາດຕະຖານ. ມັນກໍ່ເປັນໄປໄດ້ທີ່ຈະປັບລະດັບມືຖື (ເຊັ່ນ: chromatogrography Hilic) ຫຼືຂະຫຍາຍເວລາການຮັກສາເພື່ອແຍກສານເປົ້າຫມາຍຈາກອົງປະກອບທີ່ຂັດຂວາງ.

4.3 ຜົນກະທົບຂອງການປ່ຽນແປງໃນສ່ວນປະກອບຂອງ Matrix ທໍາມະຊາດກ່ຽວກັບການວິເຄາະພາຍໃຕ້ສະພາບພະຍາດ

ທາດແຫຼວໃນພະຍາດອາດຈະມີໂປຣຕີນທີ່ຜິດປົກກະຕິ (ເຊັ່ນ: ຜະລິດຕະພັນທີ່ມີປະສິດຕິພາບສູງຂື້ນໂດຍກົງ.

5 Cross Spe Cerebropapinal Fluid

5.1 ທາດແຫຼວ Cerebropapinal ຂອງມະນຸດ(CSF ຂອງມະນຸດ)

ຂອງມະນຸດ CEREBROGICINGແມ່ນຕາຕະລາງມາດຕະຖານຄໍາມາດຕະຖານຂອງ Cerebropicinal, ແຕ່ຄວາມຈໍາກັດດ້ານຈັນຍາບັນເຮັດໃຫ້ມີຄວາມຂາດແຄນຂອງຕົວຢ່າງທໍາມະຊາດ; ທາດໂປຼຕີນຕ່ໍາ (155 mg / dl), ເນື້ອໃນຈຸລັງຕໍ່າ, ຕ້ອງການສູງ - ຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງເຄື່ອງຫມາຍ neural (ເຊັ່ນβ, tau).

5.2 cynomolgus monkey cerebropinal fluid (Monkey CSF / NHP CSF)

ໂຣກ cynomolgus monkey cerebropicinal fluidແມ່ນທີ່ບໍ່ແມ່ນ - ຮູບແບບສໍາຄັນຂອງມະນຸດທີ່ຢູ່ໃກ້ກັບມະນຸດ, ດ້ວຍຄວາມແຕກຕ່າງຂອງແຕ່ລະບຸກຄົນ, ເຫມາະສົມກັບ PK / PD ແລະການປະເມີນຄວາມປອດໄພແລະຄວາມປອດໄພຂອງຢາ CNS ທໍາມະດາ, ແລະແມ່ນຮູບແບບມາດຕະຖານທີ່ຕ້ອງການສໍາລັບການສຶກສາແບບງ່າຍໆຂອງຢາ CNS ສ່ວນໃຫຍ່.

5.3 Rhesus Monkey Cerebropalinal (Monkey CSF / NHP CSF)

rhesus monkey cerebropontinal fluidຖືກປຽບທຽບກັບ monkey cynomolgus, ມັນມີຄຸນລັກສະນະການຕອບໂຕ້ neuroimmune ທີ່ເຂັ້ມແຂງແລະເຫມາະສົມກັບພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂລກ neuroinflamator ຫຼືພູມຕ້ານທານ.

5.4 beagle ຫມາ cerebrospinal fluid (beagle ຫມາ csf)

ປວດຮ້າວແມ່ນຕົວແບບທີ່ທົນທານຕໍ່ທາດໂປຼຕີນສູງ, ເຊິ່ງເຫມາະສົມສໍາລັບການປະເມີນເລືອດ - permeabily brain ສະຫມອງແລະການສຶກສາ metabolism ຢາເສບຕິດ macomemolecular.

5.5 SD cerebrospinal cerebropapinal (Rat CSF)

SD Cerebropapinal Fluidເປັນຂອງແຫຼວ cerebropicinal ຂະຫນາດນ້ອຍ, ໂດຍມີຄວາມສາມາດສູງສຸດ - ການກວດສອບຜ່ານຜ່ານທາງຜ່ານ, ລາຄາຖືກແລະດັດແປງແບບງ່າຍດາຍ, ເຊິ່ງຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນການສຶກສາກົນໄກຂອງພະຍາດ neurodegenerative.

5,6 ນ້ໍາປະສາດຫນູ 5.6ເມົ້າຫນູ)

ນ້ໍາຫນູ cerebropapinalແມ່ນຮູບແບບການທົດລອງທີ່ສໍາຄັນທີ່ສໍາຄັນໃນການຄົ້ນຄວ້າແບບປະສາດ

5.7 minipig cerebropapinal ນ້ໍາ (minipig csf)

minipig cerebrospinal 's ໂຄງປະກອບຂອງຮ່າງກາຍອະນຸຍາດໃຫ້ມີການເກັບຕົວຢ່າງທີ່ເຮັດຊ້ໍາອີກຄັ້ງ, ເຮັດໃຫ້ມັນເຫມາະສົມທີ່ຈະໃຊ້ເວລາດົນນານ - ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ສ່ວນປະກອບຂອງ phospholipids ແຕກຕ່າງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຈາກມະນຸດ, ແລະການເລືອກວິທີການທີ່ຕ້ອງໄດ້ຮັບການຢັ້ງຢືນ.

5.8 ກະຕ່າຍ cerebrospicinal cerebrospinal (Rabbit CSF)

Rabbit CSF ແມ່ນຫນຶ່ງໃນບັນດາຮູບແບບທົດລອງທີ່ຖືກນໍາໃຊ້ທົ່ວໄປໃນການຄົ້ນຄວ້າແລະການພັດທະນາຢາເສບຕິດ, ລະບົບປະສາດລະບົບປະສາດ (CRNS - ການສຶກສາສະຫມອງ (BBB) ​​ການສຶກສາທີ່ຫນ້າປະທັບໃຈ, ບ່ອນທີ່ມີຂໍ້ໄດ້ປຽບທີ່ເປັນເອກະລັກ.

ສະຫຼຸບ

ການວິເຄາະຂອງທາດແຫຼວໃນ Cerebropicinal (CSF) ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນລະບົບຢາບໍາລຸງໃນທົ່ວໂລກຂ້າມເລືອດ - ປະສົບການສະຫມອງ ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການນໍາໃຊ້ CSF ທໍາມະຊາດປະເຊີນກັບສິ່ງທ້າທາຍທີ່ສໍາຄັນ, ໃນລະດັບການລວບລວມທາງດ້ານຈັນຍາບັນ, ແລະລະຫັດປະກອບໃນການປະກອບຂອງແຕ່ລະຄົນໃນປະເທດມາຕຣິກເບື້ອງ. ຂໍ້ຈໍາກັດເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນເນັ້ນຫນັກເຖິງຄວາມຈໍາເປັນສໍາລັບການໃຊ້ຢາ apsf, ເຊິ່ງຊ່ວຍໃຫ້ການກວດສອບຊີວະພາບທີ່ມີມາດຕະຖານແລະສາມາດແຜ່ພັນໄດ້ໃນຂະນະທີ່ກໍາລັງຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຫຍຸ້ງຍາກດ້ານຈັນຍາບັນແລະເຕັກນິກ.

LC - MS / MS ໄດ້ເກີດຂື້ນເປັນເຄື່ອງມືວິເຄາະທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການສຶກສາ CSF, ໃຫ້ຄວາມອ່ອນໄຫວສູງແລະສະເພາະສໍາລັບຢາແລະລູກຄ້າທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຜົນກະທົບຂອງຕາຕະລາງທີ່ຖືກຂັບເຄື່ອນໂດຍຄວາມແຕກຕ່າງໃນທາດໂປຼຕີນ, lipid, ແລະເນື້ອໃນ electrolyte ທົ່ວປະເພດທີ່ລະມັດລະວັງຂອງການກະກຽມຕົວຢ່າງແລະສະພາບ chromatographic. matrices csf ທຽມ, ເຫມາະສົມກັບສະພາບສຸຂະພາບດີແລະສຸຂະພາບ (ເຊັ່ນ: Tau ຫຼືAβ42ໃນພະຍາດ Alzheimer), ເສີມສ້າງຄວາມຫນ້າເຊື່ອຖືແລະອໍານວຍຄວາມສະດວກໃຫ້ແກ່ການປຽບທຽບຊະນິດ.

ໃນບັນດາຕົວແບບຂອງສັດ, monkey csf csf ຢ່າງໃກ້ຊິດແລະມັກສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າທົ່ວໄປຂອງມະນຸດແມ່ນເຫມາະສໍາລັບການຄົ້ນຄ້ວາ noroinflammatory ເນື່ອງຈາກພູມຕ້ານທານຂອງພູມຕ້ານທານ. ຕົວແບບ Roden (E.g. , ຫນູ) ຂໍ້ມູນໃສ່ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍ - ປະສິດຕິຜົນ, ສູງ -

ໃນການສະຫລຸບ, ການປະສົມປະສານຂອງຊະນິດພັນຊະນິດພັນ CSF ປະດິດສ້າງ ຄວາມກ້າວຫນ້າໃນອະນາຄົດຄວນສຸມໃສ່ການກັ່ນຕອງແບບ pathological pathorical ແລະເພີ່ມປະສິດທິພາບກະແສການເຮັດວຽກດ້ານຊີວະວິທະຍາເພື່ອຄາດຄະເນຜົນໄດ້ຮັບທາງດ້ານການຊ່ວຍ.

ຄໍາສໍາຄັນ: ທາດແຫຼວ Cerebropicinal, CSF ທຽມທຽມ, ຕົວຢ່າງ CSF, CSF, LC, LSF, Monkey CSF, Nebropontion monkey, Nebropontion CSF, Nebropontinal Fluid, NHP CSF, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey, Monkey csf, beagerry ຫມາ csebrospinal, beagle CSF, SD CSF, Rabbit CSF, ຕົວຢ່າງ CSF, CSF, ຕົວຢ່າງ CSF, ການວິເຄາະນ້ໍາ CSF, CSF, ການວິເຄາະນ້ໍາ CSF, CSF.

ອ້າງອີງ: Ban Wei - Kang, Yang Zhi - Hong. ຍຸດທະສາດການຄົ້ນຄວ້າແລະເຕັກໂນໂລຢີຊາຍແດນທີ່ມີຄວາມກ້າວຫນ້າໃນແພດການແພດທີ່ອຸໂມງ intracerebral. ຂ່າວສານການຢາຂອງຈີນ, 2023, 39 (99): 1607 - 1612.