ນັບຕັ້ງແຕ່ກິດຈະກໍາຂອງ enzyme metabolizing ຢາເສບຕິດຄ່ອຍໆຫຼຸດລົງດ້ວຍການຍືດເວລາຂອງ incubation ໃນ vitro, ຮູບແບບການເຜົາຜະຫລານແບບດັ້ງເດີມໃນ vitro ມີຂໍ້ຈໍາກັດເຊັ່ນ: ເວລາ incubation ສັ້ນ, ການປ່ຽນ metabolic ຕ່ໍາແລະກໍານົດຂອບເຂດຕ່ໍາສູງຂອງການກວດສອບ (ຂອບເຂດຈໍາກັດປະລິມານຕ່ໍາຂອງ CLint assay ແມ່ນ 2.5 μL / ( min · 106 ຈຸລັງ)), ເຊິ່ງບໍ່ສາມາດຄາດຄະເນການ metabol ໄດ້ຢ່າງຊ້າໆ.[1]. ຂະນະດຽວກັນ,hepatocytes ມີ enzymes ຫຼາຍທີ່ຕ້ອງການສໍາລັບການຜຸພັງ, ການຫຼຸດຜ່ອນ, hydrolysis ແລະ dimerization ຕິກິຣິຍາເມື່ອທຽບກັບmicrosomes ຕັບ, ແລະໃນລະບົບ vitro, ຮູບແບບນະວະນິຍາຍຈໍານວນຫຼາຍມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະເພີ່ມປະສິດທິພາບໂດຍອີງໃສ່hepatocyte ລະບົບແລະເພີ່ມເຕີມ mimic ສະພາບແວດລ້ອມໃນ vivo ເພື່ອ prolong ການເກັບຮັກສາກິດຈະກໍາ enzyme ໃນhepatocytes, ແລະການຍືດຍາວຂອງເວລາ incubation ສະຫນອງຄວາມເປັນໄປໄດ້ໃນການກວດສອບການຫັນປ່ຽນ metabolic ພຽງພໍຂອງຢາ metabolizing ຊ້າ.[1,2].
ໃນທັດສະນະດັ່ງກ່າວ, IPHASE, ໃນຖານະຜູ້ນໍາດ້ານຊີວະວິທະຍາສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro, ໄດ້ບຸກເບີກລະບົບ HepatoMax ™ແລະ HepatoCon™ Media System ໂດຍອີງໃສ່ການສຶກສາຂອງ hepatocytes ຕົ້ນຕໍແລະຈຸລັງ stromal ຂອງຊະນິດຕ່າງໆ, ລວມທັງມະນຸດ, ລິງ, ຫມູ, ຫນູ, ແລະຫນູ, ແລະອື່ນໆ. HepatoMax ™ລະບົບ Mediaent ປະຖົມຂອງມະນຸດໄດ້ພັດທະນາແລະ HepatoMax ™.hepatocytes ເປັນຕົວຢ່າງ, ແລະທັງສອງລະບົບໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນສໍາລັບການກໍານົດກິດຈະກໍາແລະຄວາມຫມັ້ນຄົງ metabolic ຂອງຊະນິດ enzyme ສະເພາະແລະການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງມູນຄ່າການຕອບສະຫນອງຂອງ metabolites ຂອງ tolbutamide ຢາໃນ 10 ມື້ແລະ 7 ມື້ເພື່ອກວດສອບລະບົບຕ່າງໆ. Metabolite ເພີ່ມມູນຄ່າການຕອບສະຫນອງຢູ່ທີ່ 10 ມື້ແລະກິດຈະກໍາແລະຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງການເຜົາຜະຫລານຂອງເອນໄຊສະເພາະຢູ່ 7 ມື້ຖືກກໍານົດເພື່ອກວດສອບລະບົບຕ່າງໆ.
- (1) ສອງຂະບວນການວັດທະນະທໍາການກວດສອບຢາເປັນລະບົບມີດັ່ງນີ້:
IPHASE-HepatoMax™ເປັນລະບົບການຮ່ວມວັດທະນະທໍາຂອງ hepatocytes ປະຖົມຂອງມະນຸດທີ່ມີຝາ frozen ແລະຈຸລັງ stromal. hepatocytes ຂອງມະນຸດເບື້ອງຕົ້ນໄດ້ຖືກຟື້ນຟູຄືນໃຫມ່ແລະ incubated ກັບຈຸລັງ stromal ໃນ HepatoP™ ຂະຫນາດກາງສໍາລັບ 3 ມື້ເພື່ອເລີ່ມຕົ້ນການທົດສອບການບໍລິຫານຢາ, ແລະການເຜົາຜະຫລານຂອງຢາໄດ້ຖືກປະຕິບັດໃນ serum-HepatoDo™ ຂະຫນາດກາງທີ່ບໍ່ມີປະໂຫຍດ, ເຊິ່ງຖືກທົດແທນດ້ວຍຢາເທົ່ານັ້ນໂດຍບໍ່ມີການປ່ຽນຂະຫນາດກາງ. ຈໍານວນທັງຫມົດ 4, 72, 168 ແລະ 240 ຊົ່ວໂມງຫຼັງຈາກການບໍລິຫານຢາ, ມູນຄ່າເພີ່ມຂອງ metabolites ຂອງຢາເສບຕິດໄດ້ຖືກກໍານົດສໍາລັບການວິເຄາະ.
IPHASE-HepatoCon™ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ແມ່ນລະບົບການປູກຝັງ hepatocytes ຂອງມະນຸດຕົ້ນຕໍທີ່ຕິດກັນແຊ່ແຂງຢູ່ໃນຂະຫນາດກາງ HepatoCon™. ຫຼັງຈາກການຟື້ນຟູຂອງມະນຸດຂັ້ນຕົ້ນhepatocytes, ການວິເຄາະການບໍລິຫານຢາໄດ້ຖືກປະຕິບັດຫຼັງຈາກ 3 ມື້ຂອງວັດທະນະທໍາໃນ HepatoCon™ ຂະຫນາດກາງດຽວ, ແລະເວລາຕໍ່ມາຂອງການບໍລິຫານ, ລະບົບວັດທະນະທໍາແລະວິທີການຂອງການວິເຄາະແມ່ນຄືກັນກັບລະບົບ HepatoMax™.
ໃນຂະນະດຽວກັນ, ເພື່ອຮັບປະກັນຄວາມຖືກຕ້ອງແລະຄວາມເຂັ້ມງວດຂອງຜົນໄດ້ຮັບ, IPHASE ໄດ້ປະຕິບັດການຄວບຄຸມຂະຫນາດກາງ (cell-free) ແລະການຄວບຄຸມຈຸລັງ stromal ໃນເວລາດຽວກັນ, ດ້ວຍການຈໍາລອງສາມແບບ, ແລະຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ.IPHASE-HepatoMax™ ແລະIPHASE-HepatoCon™ ລະບົບຕ່າງໆໄດ້ຜະລິດການຕອບສະ ໜອງ ຂອງທາດ metabolism ສູງສຸດທີ່ແຂງແຮງຕັ້ງແຕ່ວັນທີ 3 ເປັນຕົ້ນໄປ, ແລະພວກເຂົາທັງສອງໄດ້ສະແດງອັດຕາການປ່ຽນເມຕາໂບລິກທີ່ເຂັ້ມແຂງ.
- (2) metabolism ຢາເສບຕິດສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຂຶ້ນກັບ hepatocyteCYP450ລະບົບ enzyme, ແລະກິດຈະກໍາຂອງມັນສາມາດຖືກວັດແທກເພື່ອກວດກາທີ່ດີກວ່າ.
ໄດ້IPHASE-HepatoMax™ ແລະIPHASE-HepatoCon™ ລະບົບມີການນໍາໃຊ້ທີ່ດີ.
IPHASE ຕັ້ງຄ່າສີ່ປະເພດຂອງການຄວບຄຸມຂະຫນາດກາງ (ບໍ່ມີຈຸລັງ), HepatoMax™, HepatoCon™ ແລະ stromal cells. ການນໍາໃຊ້ກໍາແພງຫີນປະຖົມມະນຸດຕິດຕາມhepatocytes ເປັນຕົວຢ່າງ, metabolite ເພີ່ມມູນຄ່າຂອງCYP1A2, CYP2B6ແລະCYP3A4ໄດ້ຮັບການຢັ້ງຢືນໃນມື້ 0, 3 ແລະ 7 ຫຼັງຈາກhepatocyteການຟື້ນຕົວເປັນເວລາ 3 ມື້ໂດຍໃຊ້ finasteride, bupropion ແລະ midazolam ເປັນ substrates, ຕາມລໍາດັບ. ຄ່າເພີ່ມ metabolite ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າທັງສອງIPHASE-HepatoMax™ ແລະIPHASE-HepatoCon™ ລະບົບສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກໍາ enzyme ການເຄື່ອນໄຫວໃນມື້ 7, ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງສົ່ງເສີມການ metabolism ຢາເສບຕິດປົກກະຕິ.
- (3) ນອກເຫນືອໄປຈາກການກວດສອບການເຄື່ອນໄຫວຂອງເອນໄຊ, ຄວາມສະຖຽນລະພາບຂອງການເຜົາໄຫມ້ທີ່ດີຍັງເປັນບາດກ້າວທີ່ສໍາຄັນແລະຂາດບໍ່ໄດ້ໃນການກວດສອບຜົນປະໂຫຍດຂອງຕົວແບບ vitro.
IPHASE ກໍານົດສາມປະເພດຂອງ HepatoMax™, HepatoCon™ ແລະ stromal cells ເພື່ອກໍານົດຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງທາດແປ້ງ Tolbutimide ໃນໄລຍະເວລາ 80 ຊົ່ວໂມງໂດຍໃຊ້ hepatocytes ຂອງມະນຸດຕົ້ນຕໍທີ່ຕິດຢູ່ເປັນຕົວຢ່າງ, ເຊິ່ງໄດ້ຖືກປະຕິບັດ 3 ມື້ຫຼັງຈາກການຟື້ນຕົວຂອງປະຖົມ.hepatocytes, ແລະຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າທັງສອງIPHASE-HepatoMax™ ແລະIPHASE-HepatoCon™ ລະບົບທັງສອງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກໍາການເກັບກູ້ metabolic ທີ່ເຂັ້ມແຂງພາຍໃນມູນຄ່າທີ່ຍາວທີ່ສຸດຂອງການທົດສອບ.
ສະຫຼຸບແລ້ວ, IPHASE, ເປັນຜູ້ນໍາໃນ vitro bio-reagents, ໄດ້ພັດທະນາIPHASE HepatoMax™ ແລະIPHASE HepatoCon™ ຮູບແບບໃນ vitro ໂດຍອີງໃສ່ຝາ-ນຳໃຊ້ມະນຸດປະຖົມ, ລິງ, ໝາ, ໜູ ແລະໜູhepatocytes ແລະຈຸລັງ stromal ຂອງຊະນິດຕ່າງໆ, ມີການຫັນປ່ຽນການເຜົາຜະຫລານອາຫານທີ່ດີເລີດ, ກິດຈະກໍາຂອງ enzyme ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວແລະກິດຈະກໍາການລ້າງທາດແປ້ງທີ່ມີປະສິດທິພາບ, ເຊິ່ງສະເຫນີທາງເລືອກໃຫມ່ສໍາລັບລູກຄ້າຂອງພວກເຮົາເພື່ອພັດທະນາຢາຕ່ໍາ - ລ້າງ, ແລະເປັນຄູ່ຮ່ວມງານທີ່ຂາດບໍ່ໄດ້ທີ່ຈະຮັບຮູ້ການຄົ້ນພົບຢາເສບຕິດ! ໄດ້IPHASE HepatoMax™ ແລະIPHASE HepatoCon™ ແບບຈໍາລອງໃນ vitro ສະເຫນີອັດຕາການປ່ຽນແປງ metabolic ທີ່ດີເລີດ, ກິດຈະກໍາ enzyme ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວແລະກິດຈະກໍາການລ້າງ metabolic ທີ່ເຂັ້ມແຂງ, ສະຫນອງທາງເລືອກໃຫມ່ສໍາລັບລູກຄ້າເພື່ອພັດທະນາຕ່ໍາ-ການລ້າງຢາເສບຕິດ, ແລະເປັນຄູ່ຮ່ວມງານທີ່ສໍາຄັນໃນການຄົ້ນພົບຢາເສບຕິດ!
ອ້າງອີງ:
[1]阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等.低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展[J].中国药科大学学报, 2019(2):152-160.
[2] Di L, Trapa P, Obach R S, et al. ວິທີການ relay ສະບັບໃຫມ່ສໍາລັບການກໍານົດຕ່ໍາ-ຄ່າ clearance[J]. ການເຜົາຜານອາຫານ ແລະ ການຈັດວາງຢາ, 2012, 40(9): 1860-1865.
ເວລາປະກາດ: 2024-07-19 17:20:41