Ny karazana famakafakana tsiranoka Cerebrospinal (famakafakana CSF) sy ny fampandrosoana ny matotra artifisialy: famahana ny bottlenecks ara-teknika ao amin'ny CNS roompy bianalysis

1 Vokatra Iphase

2 Ny fiasan-tsaina ara-batana ny tsiranoka cerebrospinal: biamboalysis ny zava-mahadomelina amin'ny atidoha

Ny atidoha dia mizara ho faritra efatra, ao anatin'izany ny telencephalon, DiNcephalon, Cerebellum, ary Brainstem. Ny lava-bato any amin'ny faritra maro ao amin'ny ati-doha dia antsoina hoe ventricles, izay fenoNy tsiranoka cerebrospinal (CSF). Ny tsiranoka cerebrospinal dia voarohirohy amin'ny fizarana sy ny metabolism amin'ny zava-mahadomelina ao amin'ny atidoha sy ny rafi-pitatitra (CNS).

Ny pharmacodyamika dia mandinika ireo fanovana mavitrika amin'ny fanalavirana ny zava-mahadomelina, ny fizarana, ny metabolism, ary ny fandroahana ao amin'ny vatana amin'ny alàlan'ny famakafakana ny habetsaky ny zava-mahadomelina, izay mifantoka amin'ny fifantohana amin'ny zava-mahadomelina. The blood-brain barrier (BBB) ​​is a dynamic exchange interface with selective permeability, which limits the distribution of harmful substances and drugs in the brain while also restricting their entry from the bloodstream into the brain parenchyma. Rehefa manova ny fitrandrahana zava-mahadomelina i BBB, ny fahitana ny fifantohan'ny zava-mahadomelina ra dia mety tsy haneho ny fifantohan'ny zava-mahadomelina ao anaty atidoha. Mampiasa ny fifantohan'ny zava-mahadomelina fotsiny ho toy ny fanondroana ny ranon-javatra ho an'ny fifangaroana zava-mahadomelina ao amin'ny rafi-pitatitra foibe, ary mety tsy hahamenatra ny fikorontanana amin'ny biby noho ny foza amin'ny alàlan'ny tsy - Noho izany, eo amin'ny haavon'ny macro, ny fomba fiasa ao amin'ny atidoha na ny fomba fitrandrahana serminisma tsiranoka dia ampiasaina amin'ny fandalinana pharmacokinetic ao amin'ny atidoha.

3 Ny dikan'ilay famakafakana tsiranoka cerebrospinal amin'ny fampandrosoana ny zava-mahadomelina

Ny votoatin'ny proteinina amin'ny CSF dia tena ambany, ary ny fifantohan'ny zava-mahadomelina dia matetika ampiasaina ho fanondro ho an'ny mpisolo toerana ho an'ny fanafody maimaim-poana CNS. Na izany aza, ny fandidiana ny fivezivezen'ny CSF dia miadana kokoa noho ny an'ny rà mandriaka, ka mahatonga ny tsy fahampian'ny fifangaroan'ny votoatin'ny CSF biby. Miankina amin'ny toerana misy ny toerana / fotoana sy ny fitantanan-draharaham-pitantanana, ny fifantohan'ny zava-mahadomelina ao amin'ny CSF dia mety miovaova be.Ny tsiranoka cerebrospinal artifisialy (CSF artificial, ACSF) dia vahaolana izay manitsy ny firafitra sy ny fiasan'ny tsiranoka serebrospinal voajanahary, ary afaka manombatombana tsara ny angon-drakitra CNS PHarmacokinetic ao amin'ny vitro adse. Ankoatr'izay, ny tsiranoka cerebrospinal artifisialy dia azo ampiasaina ihany koa mba hanombanana ny fiantraikany amin'ny edema atidoha sy proteinina manokana.

4 Ny fanamby amin'ny famakafakana tsiranoka cerebrospinal sy ny filàna matrix voajanahary

4.1 Fetrany / klinika ho an'ny fahazoana tsiranoka serebrospinal voajanahary

Ny fahazoana tsiranoka voajanahary voajanahary dia mbola miatrika bottlenecks etika. Ny olon-drehetra dia mila mahazo tsiranoka cerebrospinal amin'ny alàlan'ny lumbar sazy na tatatra ventricular, izay miteraka risika amin'ny fomba fiasa ary manasarotra ny fisandratana mpilatsaka an-tsitrapo. Mampiasa tsiranoka cerebrospinal artifisialy /tsiranoka cerebrospinal tsiranoka(CSF artifisialy /CSF simulate)) Matrix fa tsy santionany voajanahary ho an'ny fomba fiasa amin'ny fomba fiasa, hialana amin'ny olana ara-etika, ny fiantohana ny famakafakana manorakavaka raha miaro ny toetran'ny Matrix (toy ny proteinina ambany sy electralyte sy ny famoronana ambany sy ny firafitra ambany).

4.2 Vokatry Matrix vokatry ny tsy fitovian'ny tsirairay

Ny karazana / ny tsy fitovian'ny tsirairay ao amin'ny votoatin'ny proteinina (15 - 100 mg / dl), phospholids, ary endogenus Tamin'ny alàlan'ny fanamboarana ny tsiranoka cerebrospinal sy ny simika simika sy ny simika ny simika protein / lipid amin'ny karazana samihafa, LC - Azo atao ihany koa ny manitsy ny dingana finday (toy ny krôtôzika hilika) na manitatra ny fotoana fitazonana mba hampisarahana ireo akora kendrena avy amin'ny Matrix interfents.

4.3 Ny fiantraikan'ny fanovana amin'ny singa matotra matotra amin'ny famakafakana eo ambany toe-tsaina

Ny tsiranoka fitaratra dia mety misy proteinina tsy mahazatra (toy ny fihenan'ny tau), ra

Spincies Cross Cerebrospinal Fluid

5.1 tsiranoka cerebrospinal 5.1(Olombelona CSF)

Ny tsiranoka cerebrospinaldia ny matotra volamena standard an'ny Cerebrospinal, fa ny fetran'ny etika dia mitarika amin'ny tsy fahampian-tsambo voajanahary; Proteinina ambany (15 - 45 mg / dL), votoatin'ny sela ambany, mitaky ny avo - Sensitivity LC - MS / MS Fikarohana ny marika Neural (toa an'i Aβ, Tau).

5.2 CYNOMOLGUS MONEY CEREBROSOSPINAL SREID (Monkey CSF / NHP CSF)

Cynomolgus Monkey cerebrospinal FluidMoa ve ny tsy - modely primate akaiky indrindra amin'ny olombelona, ​​miaraka amin'ny fahasamihafana kely, izay mety amin'ny fanombanana PK / PD sy ny fiarovana nyNy zava-mahadomelina CNS mahazatra, ary ny modely manara-penitra indrindra ho an'ny fandalinana preclinika ny zava-mahadomelina CNN.

5.3 rhesus gidro cerebrospinal fluid (Monkey CSF / NHP CSF)

Rhesus gidro cerebrospinal fluidRaha ampitahaina amin'ny gidro Cynomolgus, dia manana toetra mampientam-po amin'ny Neuroimmune izy ary mety kokoa amin'ny aretina mifandraika amin'ny Neuroinfmatory na fanafody mifehy ny fiarovana ny fiarovana.

5.4 Beagle Dog cerebrospinal tsiranoka (Alika CSF DOG CSF)

Beagle cerebrospin ranafanaModely fandeferana avo lenta proteinina, izay mety amin'ny fanombanana ny ra - Fisarahana amin'ny atidoha sy fandalinana ny metabolismika Macromolecular.

5.5 sd rat cerebrospin ranafana (Rat csf)

Sd rat cerebrospin ranafanaAn'ireo tsiranoka sela kely kely, miaraka amin'ny haingam-pandeha avo -

5.6 Mouse Cerebrospinal tsiranoka (Totozy csf)

Mouse Cerebrospinal Fluiddia modely fanandramana lehibe amin'ny fikarohana momba ny Neuroscience, indrindra fa ny modely novaina novaina (toy ny aretina an'i Alzheimer, ny aretin'i Parkinson) ary ny rafi-pitondran-tena afovoany (CNS).

5.7 Minipig cerebrospinal tsiranoka (Minipig csf)

Minipig cerebrospinal Fluid 's Ny firafitry ny anatomika dia mamela ny santionany miverimberina, izay mety ho azy mandritra ny fotoana ela. Fandalinana Pharmacological. Na izany aza, ny fifangaroan'ny phospholipid dia tsy mitovy amin'ny an'ny olombelona, ​​ary ny fisafidianana ny fomba dia tokony hohamarinina.

5.8 Rabbit cerebrospinal tsiranoka (Rabbit csf)

Rabbit csf dia iray amin'ireo modely fanandramana mahazatra amin'ny fikarohana sy ny fampandrosoana ny zava-mahadomelina, indrindra amin'ny zava-mahadomelina Ophthalmic, ny rafitry ny rafi-pitondran-tena (CNS) Central (CNS), ary ny ra - BBB)

Famaranana

Ny famakafakana ny tsiranoka cerebrospinal (CSF) dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fampandrosoana ny zava-mahadomelina (CNS), manome ny fahatsapana mitsikera amin'ny fitrandrahana zava-mahadomelina manerana ny rà - Na izany aza, ny fampiasana CSF voajanahary dia miatrika fanamby manan-danja, anisan'izany ny sakana ara-toekarena amin'ny fanangonana santionany, ny karazana - karazana ary Inter - fiovian'ny tsirairay ao amin'ny Composition, ary nanova ny mombamomba biolojika. Ireo fetra ireo dia manasongadina ny filàna amin'ny Matrices Acsf, izay ahafahana manangana ny asiana biotalytical bianalytical bianalytical raha manalefaka ny sakana ara-teknika sy teknika.

LC - MS / MS dia nipoitra ho fitaovana famakafakana fanalahidy ho an'ny fandalinana CSF, manolotra fahatakarana sy manokana momba ny zava-mahadomelina sy ny zava-mahadomelina sy ny biomarkers amin'ny fifantohana ambany. Na izany aza, ny vokatry ny matotra dia natokana amin'ny tsy fitoviana amin'ny proteinina, ny lipid, ary ny votoatin'ny elektrika manerana ny karazana - mitaky ny fahombiazan'ny fanomanana santionany sy ny toe-javatra kromatika. Matrical CSF Matrices, mifanaraka amin'ny toe-piainana mahasalama sy ny pathological (ohatra.

Anisan'ireo modely biby, ny Monkey CSMOLGUS CSF akaiky dia mitovitovy amin'ny CSF ary alefa amin'ny fandalinana ankapobeny PK / PD, fa ny Rhesus Monkey CSF dia mety tsara ho an'ny fikarohana neuroinflammatory noho ny mombamomba ny valinteny voaroaka. Models rodent (oh.

Ho fehiny, ny fampidirana ireo karazana - CSF matotra CSF miaraka amin'ny LC Advanced LC - MSDodolosies dia miresaka momba ny bottlenecks cresical amin'ny fampandrosoana ny zava-mahadomelina, izay maneho ny fomba fiasa marina, etika ary mandika azy. Ny fandrosoan'ny ho avy dia tokony hifantoka amin'ny fanitsiana ny modely CSF pathological CSF ary manatsara ny fomba fiasa biambotical mba haminavina ny valim-pitsaboana tsara kokoa.

Teny manan-danja: Ny tsiranoka cerebrospinal, tsiranoka cerebrospinal, ny CSF artifisialy, simika CSF, simika CSF, MS / MSF, CerebroSpinal Fluid (CSSUS Monkey CerebroSpinal (CSF), Monkey CerebroSes Fluid, NHP CSF, Monkey CSF, Beagle Dog Cerebrospin Rury, SD Rat Cerebrospinal Fluid, Rat CSF, Minipig CSF, Minipig CSF, Rabbit CerebroSpinal Fluid, Rabbit CSF, Sampana CSF, Sampana CSF, Sampana CSF, CEREBROSSPINAL

Cite: Ban Wei - Kang, Yang Zhi - Hong. Ny paikady fikarohana sy ny teknolojia ara-teknolojia dia mandroso ao amin'ny pharmacokinetika Intracerebral. Bulletin Bulletin Shinoa, 2023, 39 (9): 1607 - 1612.