Koa satria mihena tsikelikely ny hetsika enzyme metabolizing zava-mahadomelina miaraka amin'ny fanalavana ny fotoana incubation in vitro, ny modely nentim-paharazana amin'ny vitro metabolism dia manana fetra toy ny fotoana fohy incubation, fiovam-po metabolika ambany ary fetra ambany ambany indrindra amin'ny fitiliana (ny fetra ambany kokoa amin'ny CLint assay dia 2.5 μL / (min · 106 sela)), izay tsy afaka maminavina tsikelikely ny CLint ny zava-mahadomelina.[1]. Mandritra izany fotoana izany,hepatocytes manana anzima bebe kokoa ilaina amin'ny oxidation, fampihenana, hydrolysis sy dimerization fanehoan-kevitra raha oharina amin'nymicrosomes aty, ary amin'ny rafitra in vitro, modely vaovao maro no mirona ho optimized mifototra amin'nyhepatocyte rafitra ary maka tahaka ny tontolo in vivo mba hanalava ny fihazonana ny asan'ny enzyme aohepatocytes, ary ny fanitarana ny fotoana incubation dia manome fahafahana hanara-maso ny fiovana metabolika ampy amin'ny fanafody metabolizing miadana.[1,2].
Noho izany, ny IPHASE, amin'ny maha-mpitarika ny reagent biolojika ho an'ny fikarohana in vitro, dia nitarika ny HepatoMax ™ System sy HepatoCon ™ Media System mifototra amin'ny fandalinana ny hepatocytes voalohany sy ny sela stroma amin'ny karazana samihafa, anisan'izany ny olombelona, ny gidro, ny alika, ny voalavo ary ny totozy, sns.hepatocytes ho ohatra, ary ny rafitra roa dia natsangana ho an'ny famaritana ny hetsika sy ny fahamarinan-toeran'ny metabolika amin'ny karazana enzyme manokana ary ny fitomboan'ny sandan'ny valin'ny metabolites amin'ny tolbutamide zava-mahadomelina amin'ny 10 andro sy 7 andro mba hanamarinana ny rafitra. Ny metabolite dia mampitombo ny sandan'ny valiny amin'ny andro 10 ary ny hetsika sy ny fahamarinan'ny metabolika amin'ny karazana enzyme manokana amin'ny andro 7 dia tapa-kevitra ny hanamarina ny rafitra.
- (1) Ny dingana roa momba ny kolontsaina fanamarinana ny zava-mahadomelina dia toy izao manaraka izao:
IPHASE-HepatoMax™dia rafitra kolontsaina miaraka amin'ny hepatocytes sy ny sela stroma ny olombelona voalohany misy rindrina mangatsiaka. Ny hepatocytes olombelona voalohany dia naverina tamin'ny laoniny ary nampidirina tamin'ny sela stroma ao amin'ny medium HepatoP™ nandritra ny 3 andro mba hanombohana ny fitsirihana ny fitsaboana, ary ny metabolisman'ny zava-mahadomelina dia natao tao amin'ny serum-maimaim-poana HepatoDo™, izay nofenoina ihany tamin'ny fanafody tsy nanova ny fitaovana. Ny totalin'ny 4, 72, 168 ary 240 ora aorian'ny fitantanana ny zava-mahadomelina dia nofaritana ho an'ny fanadihadiana ny sandan'ny metabolites amin'ny zava-mahadomelina.
IPHASE-HepatoCon™, etsy ankilany, dia rafitra iray amin'ny kolontsaina ny hepatocytes olombelona voalohany mifikitra mangatsiaka ao amin'ny fitaovana HepatoCon™. Taorian'ny famelomana ny olombelona voalohanyhepatocytes, ny fitsirihana ny fitantanana zava-mahadomelina dia natao taorian'ny 3 andro kolontsaina tao amin'ny media HepatoCon ™ irery, ary ny fotoana fitantanana manaraka, ny rafitra kolontsaina ary ny fomba fitiliana dia mitovy amin'ny an'ny rafitra HepatoMax ™.
Mandritra izany fotoana izany, mba hiantohana ny fahamendrehana sy ny hamafin'ny valiny, ny IPHASE dia nanao fanaraha-maso antonony (sela-maimaim-poana) ary fanaraha-maso sela stromal miaraka amin'ny replication telo, ary ny valiny dia mampiseho fa nyIPHASE-HepatoMax™ aryIPHASE-HepatoCon™ Ny rafitra dia namokatra valin-kafatra mahery vaika mahery vaika nanomboka tamin'ny andro faha-3, ary samy nampiseho taham-pihodinana metabolika matanjaka izy ireo.
- (2) Ny metabolisman'ny zava-mahadomelina dia miankina indrindra amin'ny hepatocyteCYP450ny rafitra enzyme, ary azo refesina ny asany mba handinihana tsara kokoa.
NyIPHASE-HepatoMax™ aryIPHASE-HepatoCon™ rafitra manana fampiharana tsara.
IPHASE dia nanangana sokajy efatra momba ny fanaraha-maso antonony (tsy misy sela), HepatoMax ™, HepatoCon ™ ary sela stromal. Fampiasana rindrina-mifikitra amin'ny olombelona voalohanyhepatocyteOhatra, ny metabolite dia mampitombo ny sandan'nyCYP1A2, CYP2B6aryCYP3A4nohamarinina tamin'ny andro 0, 3 ary 7 taorian'izayhepatocytefanarenana mandritra ny 3 andro amin'ny fampiasana finasteride, bupropion ary midazolam ho substrate. Ny fitomboan'ny metabolite dia mampiseho fa samyIPHASE-HepatoMax™ aryIPHASE-HepatoCon™ Ny rafitra dia mampiseho hetsika anzima mavitrika amin'ny andro 7, mampiroborobo tsy tapaka ny metabolisma amin'ny zava-mahadomelina.
- (3) Ho fanampin'ny fanamarinana ny asan'ny enzyme, ny fitoniana metabolika tsara dia dingana iray manan-danja sy ilaina amin'ny fanamarinana ny fampiasana ny modely in vitro.
IPHASE dia nanangana sokajy telo ny HepatoMax ™, HepatoCon ™ ary ny stromal cellules mba hamaritana ny fahamarinan'ny metabolika amin'ny Tolbutimide mandritra ny 80 ora amin'ny fampiasana hepatocytes olombelona voalohany ho ohatra, izay natao 3 andro taorian'ny famelomana ny voalohany.hepatocytes, ary ny valiny dia naneho fa nyIPHASE-HepatoMax™ aryIPHASE-HepatoCon™ Ny rafitra dia samy nampiseho hetsika fanadiovana metabolika matanjaka ao anatin'ny sanda lava indrindra amin'ny fotoana fitiliana.
Raha fintinina, IPHASE, amin'ny maha-mpitarika ny in vitro bio-réagents, dia nivoatraIPHASE HepatoMax™ aryIPHASE HepatoCon™ in vitro modely mifototra amin'ny rindrina-ampiasaina voalohany olombelona, gidro, alika, voalavo ary totozyhepatocytes sy stromal cellules amin'ny genera isan-karazany, miaraka amin'ny fiovana metabolika tsara, hetsika anzima mavitrika ary hetsika fanadiovana metabolika mahery vaika, izay manolotra safidy vaovao ho an'ny mpanjifanay mba hamolavola zava-mahadomelina ambany - NyIPHASE HepatoMax™ aryIPHASE HepatoCon™ Ny modely in vitro dia manolotra taham-pihodinana metabolika tena tsara, hetsika anzima mavitrika ary hetsika fanadiovana metabolika matanjaka, manome safidy vaovao ho an'ny mpanjifa amin'ny famolavolana zava-mahadomelina ambany -
Reference:
[1]阮婷婷,鞠武建,熊海伟,等.低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展[J].中国药科大学学报, 2019(2):152-160.
[2] Di L, Trapa P, Obach R S, et al. Fomba fampitana vaovao hamaritana ny sandan'ny fandoavana ambany [J]. Fanafody metabolism sy disposition, 2012, 40 (9): 1860-1865.
Fotoana navoaka: 2024-07-19 17:20:41