Vahaolana iphase ho an'ny fanafody Sirna ao amin'ny Fikarohana Vitro Metabolism
Ny zava-mahadomelina asidra nokleary, noho ny toetrany ara-teknolojika tsy manam-paharoa, dia lasa mifantoka amin'ny fampandrosoana zava-mahadomelina vaovao tato anatin'ny taona vitsivitsy. Ny fanafody asidra nokleana dia misy ny fanelanelanana kely (Sirna Oligonucleotides (ASO), MikeRorn (Mirna), Messenger RNA (MRNA), ADTAMERS, ary AntiBody (ADC Conjhugates (ADC), dia endrika fitsaboana. Anisan'ireny, ny zava-mahadomelina Sirna, satria ny hotspot amin'ny fikarohana zava-mahadomelina sy ny fampandrosoana, dia nampiasaina tamin'ny fampandrosoana zava-mahadomelina vaovao noho ny fahombiazan'ny fampanginana azy ireo amin'ny zon'izy ireo avo lenta, ary ny voka-dratsy voafehy, ary ny synt synt sinthesis. Antenaina ho zava-mahadomelina mampanantena indrindra ho an'ny fampandrosoana zava-mahadomelina vaovao aorian'ny molekiola kely sy ny zava-mahadomelina antibo.
- 1. Fampahalalana momba ny fomba fisainana amin'ny hetsika zava-mahadomelina Sirna
Ny fanelingelenana kely RNA (Sirna), dia ny Silencing RNA, ny fanelanelanana ny RNA, na ny tsy - Coding RNA, dia misy doka fohy - Ao amin'ny synthesis, Sirna dia miditra amin'ny sela amin'ny alàlan'ny endocytosis. Ny ampahany iray amin'ny Sirna Escapes dia manala baraka an'i Lysosomal ary niditra tao amin'ny cytoplasm, izay nampidirina tao amin'ny RNA - Silencing Secretx (Risc). Ao anatin'ny risc, ny Sirna dia tsy misy afa-tsy kofehy roa tokana: ny heviny sy ny fanodikodinam-panoherana. Ny fihoaram-pefy dia mihamalemy haingana ao amin'ny cytoplasm, raha ny risc, mifatotra amin'ny antsy antsy, dia mihetsika. Ny kompleks dia mifatotra am-pifandraisana am-pifandraisana MRABERS MRNA, manamora ny fanesorana sy fanimbana manaraka azy. Vokatry ny fanimbana an'i Mrna, mihena be ny haavon'ny fanehoana ny fototarazo, dia mihena tokoa ny fototry ny fototarazo, ary ny farany dia nitarika ny fampanginana ny fandikana proteinina.
- 2. Ny paikadin'ny fikarohana momba ny Metabolism Metabolism
Ao Vivo, ny zava-mahadomelina Sirna dia voatsangan-drà sy miorim-paka ary miompana eo amin'ny ranon-dra sy ny tavy, fa tsy amin'ny alàlan'ny phase I sy i Metabolic Enzym. Taorian'ny fanovana rafitra, ny zava-mahadomelina Sirna amin'izao fotoana izao dia mampiseho ny metabolism amin'ny rà mandriaka. Matetika ny ankamaroan'ny zava-mahadomelina Sirna dia raikitra haingana amin'ny aty, miaraka amina ampahany kely izay zaraina amin'ny tisy hafa, izay misy azy ireo avy eo natolotry ny aty amin'ny atiny na ny tisoany. Fa ao amin'ny Vivo Metabolism momba ny zava-mahadomelina Sirna, ny vokatra metabolika dia matetika no fantatra ary ny famakafakana an-tsokosoko amin'ny plasma, urine, feces, ary tissues kendrena (toy ny atiny na ny voa) avy amin'ny modely biby.
Na izany aza, nandritra ny fiandohan'ny fampandrosoana ny zava-mahadomelina, ny habetsaky ny kisary, ny fandaharam-potoana fanandramana, ary ny vidiny lehibe indrindra mifandraika amin'ny VOVO dia misy fanamby lehibe ho an'ny screening lehibe sy ny optimization scaling screund sy ny optimantan'ny scraftural. Vokatr'izany, ao amin'ny vitro metabolism dia manan-danja indrindra mandritra ny dingana fanodinana am-boalohany amin'ny fampandrosoana zava-mahadomelina Sirna. Ireo fandinihana ireo dia manome tombony lehibe, toy ny tsingerin'ny avo sy fanandramana fohy kokoa, izay mety hampitombo ny fahombiazan'ny fitrandrahana rongony Sirna.
Latabatra 1: Ao amin'ny Vitro Metabolism Rafitra momba ny zava-mahadomelina Sirna
| Substrate | Fampiharana |
| Serum / Plasma |
Manombatombana ny fitoniana metabolika ny zava-mahadomelina Sirna ao amin'ny lalan-drà sy mandritra ny rafitra. Amin'ny ankapobeny dia fitsapana takiana ho an'ny Fianarana momba ny zava-mahadomelina Vitro Sirna. |
| Aty S9 | Mirakitra ny ankamaroan'ny enzymes hita ao anaty tavy ary mora azo. Amin'ny lafiny sasany, dia azo ampiasaina ho mpisolo toerana ho an'ny atiny homogenates. |
| Tavy homogenate | Ny rafitra Enzyme dia feno kokoa ary natokana ho an'ny vitro screening sy fanombanana ny zava-mahadomelina Sirna. |
| Hepatoocytes | Ny rafitra Enzyme no tena feno, ka mety tsara ho an'ny fanombanana metabolika - mikendry ny zava-mahadomelina Sirna. |
| Lysosomes | Ny lysosomes no tontolo voalohany izay sirna ny zava-mahadomelina sirna rehefa avy niditra sela tamin'ny alàlan'ny endocytosis. Izy ireo dia misy rafitra manankarena manankarena, ao anatin'izany ny navosa ary hydrola isan-karazany ary toerana manan-danja ho an'ny metabolism Sirna. Manome rafitra fanandramana mahomby ho an'ny fandalinana ny fitoniana metabolika ny zava-mahadomelina Sirna. |
- 3. Iphaley vokatra mifandraika
Ny fikambanana tafiditra ao amin'ny loharano famokarana vokatra amin'ny alàlan'ny fantsom-pifandraisana amin'ny alàlan'ny fantsona ofisialy, miaraka amin'ny fiaviana mazava.
Fiarovana
Na ny mpiasan'ny mpanamboatra sy ny biby dia miatrika fitsapana loharano mba hiantohana ny kalitaon'ny vokatra sy ny fiarovana.
Fahadiovana avo
Ny fahadiovan'ny sela dia mety hahatratra 90%.
Habe mahomby
Mahatratra 85% ny fahaiza-manaon'ny sela, ny fihaonan'ny mpanjifa.
Tahan'ny fanarenana avo
Ny tahan'ny fanarenana matevina dia mety mihoatra ny 90%.
Fanamboarana
Ny serivisy manokana dia azo ampiasaina amin'ny takian'ny mpanjifa, manolotra karazana manokana na fanamboarana sela sela.
| Sokajy | Vokatra Iphase |
| Subcellular components | Liver Lysosomes |
|
|
|
|
|
|
|
|
| Hepatoocytes voalohany | Hepatocytes fampiatoana |
| Heptatocytes plateable | |
| ranon-dra | Stasma stability |
| Famatorana proteinina plasma |
Fotoam-potoana: 2024 - 12 - 20 13:08:46