ADC മയക്കുമരുന്ന്: ലിങ്കർ പിളർപ്പ്, പേലോഡ് റിലീസ് എന്നിവയുടെ സങ്കൽപ്പങ്ങളും

ലിങ്കർ പിച്ചബ്, എ.ഡി.സി മയക്കുമരുന്നിലെ പേലോഡ് റിലീസ്

ആന്റിബോഡി - മയക്കുമരുന്ന് സംയോജിത (എഡിസിഎസ്) അപകീർത്തിപ്പെടുത്തുന്ന സ്പെഷ്യലൈസ്ഡ് ലിങ്കറുകളെ ചെറുതായി - തന്മാത്രയുടെ ടോക്സിൻ പേലോഡുകൾ. സെല്ലിനുള്ളിൽ അവർ എങ്ങനെ തരംതാഴ്ത്തുന്നു എന്നതിനെ ആശ്രയിച്ച് ഈ ലിങ്കറുകളെ പിളർപ്പുള്ളതോ അല്ലാത്തതോ ആയി തരംതിരിച്ചിരിക്കുന്നു.

മുള്ളേക്കാവുന്ന ലിങ്കർമാർ

മുള്ളബ്രബിൾ ലിങ്കർമാർ രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്നത് രാം ലെവലും ഇൻട്രാക്കിളിനുവും തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ പ്രയോജനപ്പെടുത്തുന്നു, പിഎച്ച്വീക്കളും ചരക്കായ സാധ്യതകളും പോലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ പ്രയോജനപ്പെടുത്തുന്നു. ലിസോസോമുകൾക്കുള്ളിൽ അവയെ എൻസൈമാറ്റിക്കായി നശിപ്പിക്കാം.

രാസപരമായി അപ്പുവലമായ ലിങ്കർമാർ പ്രാഥമികമായി ആസിഡ് ഉൾപ്പെടുന്നു - സെൻസിറ്റീവ് ലിങ്കർമാർ (പെരിലീൻ അല്ലെങ്കിൽ കാർബണേറ്റ് ബോണ്ടുകൾ പോലുള്ളവ) കുറയ്ക്കാവുന്ന ലിങ്കറുകളും (ഡിസ്കുൾഫൈഡ് ബോണ്ടുകൾ പോലുള്ളവ). ആസിഡ് - സെൻസിറ്റീവ് ലിങ്കർമാർ അസിഡിറ്റി അന്തരീക്ഷത്തിൽ തകർക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും എൻഡോസോമുകളിൽ (പിഎച്ച് 5.5-6.2), ലിസോസോമുകൾ (പിഎച്ച് 4.5-5.0), പേലോഡ് റിലീസിനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു.

മറ്റൊരു പ്രധാന തരം പിളർപ്പ് ലിങ്കർ ആണ് എൻസൈം - സെൻസിറ്റീവ് ലിങ്കർ, ഇത് ഇൻട്രാസെല്ലുലാർ ഹൈഡ്രോലൈറ്റിക് എൻസൈമുകൾ തകർന്നു. ഇതിൽ പെപ്റ്റൈഡ് - അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ലിങ്കർമാർ എൻഡോസൈറ്റോസിസ് വഴി ADC മയക്കുമരുന്ന് ആന്തരികവൽക്കരണം സുഗമമാക്കുകയും പിളർപ്പിനായി ലിസോസോമൽ കത്തീഡൻസികളെ ആശ്രയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. സാധാരണ എൻസൈം - സെൻസിറ്റീവ് ലിങ്കറുകളിൽ ജി.ജി.എഫ്.ജി (ഗ്ലി - ഗ്ലൈ - പി.എൽ. 72 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ ഡിഎക്സ്ഡിയുടെ പൂർണ്ണമായ പൂർത്തിയായ കാ കത്തീഡിനോട് ജിജിഎഫ്ജി ലിങ്കർ ചെയ്യുന്നതാണ് പ്രത്യേകിച്ചും പ്രതികരിക്കുന്നത്. ഈ പ്രക്രിയയിൽ കത്തീപ്സിൻ ബി മിനിമൽ പ്രവർത്തനം പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ജിജിഎഫ്ജി, വി.സി ലിങ്കോർമാർ എന്നിവയുടെ പിളർപ്പിലൂടെ, ലിസോസോമുകളിൽ അല്ലെങ്കിൽ ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ എൻഡോസോമുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ എൻഡോസോമുകൾ.

ആസിഡിയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വിപരീതവും ഗ്ലൂട്ടത്തയോൺ (ജിഎസ്എച്ച്) - ഉന്നത ലിങ്കർ, ജിജിഎഫ്ജി ലിങ്കർ രക്തപ്രവാഹത്തിൽ കൂടുതൽ സ്ഥിരത നൽകുന്നു, ആന്റിന്റെ പേലോഡ് റിലീസ് കുറയ്ക്കുകയും മയക്കുമരുന്ന് സുരക്ഷ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അതുപോലെ, വി.സി ലിങ്കർ പ്ലാസ്മയിൽ സ്ഥിരത പുലർത്തുകയും ട്യൂമർ കോശങ്ങളിലെ മരുന്ന് ഫലപ്രദമായി പുറത്തുവിടുകയും ചെയ്യുന്നു, ടാർഗെറ്റുചെയ്ത ഡെലിവറി ഉറപ്പാക്കുന്നു.

മാന്യമായ ലിങ്കർമാർ സംവിധാനത്തിൽ വ്യത്യാസപ്പെടുന്നതിനാൽ, ശരിയായ മയക്കുമരുന്ന് പരിശോധനയ്ക്ക് ശരിയായ പിളർപ്പ് സംവിധാനം തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നത് നിർണായകമാണ്. പേലോഡ് റിലീസിനായി വിട്രോ ടെസ്റ്റ് സിസ്റ്റങ്ങളിൽ സാധാരണമാണ് (പിഎച്ച് 5.0-6.0), ആസിഡ് ചെയ്ത കരൾ എസ് 9.0.0), കരൾ ലിസോസോമുകൾ, ട്യൂഷൻസ് കോശങ്ങൾ, കത്തീറ്റ്സോണിഡേസ്, ഗ്ലൂതുനോൺ (ജിഎസ്എച്ച്), ഗ്ലൂട്ടത്തോൺ (ജിഎസ്എച്ച്), പയർവർഗ്ഗങ്ങൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. സിസ്റ്റത്തിന്റെ തിരഞ്ഞെടുപ്പ് ലിങ്കർ ടെസ്റ്റ് എന്ന തരം ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു

അല്ലാത്തത് അപ്പോപ്പബിൾ ലിങ്കർമാർ

അല്ലാത്ത അദൃശ്യ ലിങ്കർമാർ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക്, ലിസോസോമൽ പ്രിൻസെസ് എന്നിവയുടെ സമ്പൂർണ്ണ തകർച്ചയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, ആത്യന്തികമായി ഒരു ആന്റിബോഡി ഡിഗ്നാഷൻ ഉൽപ്പന്നത്തിൽ അറ്റാച്ചുചെയ്തിരിക്കുന്ന പേലോഡ് ഘടിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, അവരുടെ ഫലപ്രാപ്തി ട്യൂമർ കോശങ്ങളിലെ ഉയർന്ന ആന്റിജൻ എക്സ്പ്രഷനും കാര്യക്ഷമമായ പേലോഡ് റിലീസ് ഉറപ്പാക്കുന്നതിന് ട്യൂമർ കോശങ്ങളിലെ ഉയർന്ന ആന്തരിക പദപ്രയോഗത്തിലും ശക്തമായ ആന്തരികവൽക്കരണ ശേഷിയും ആശ്രയിക്കുന്നു.

വിട്രോ പഠനങ്ങളിൽ, അസിഡിഫൈഡ് ലീവർ ഹോമോജെനേറ്റ്, അസിഡിഫൈഡ് ലീവർ എസ് 9 ഭിന്നസംഖ്യ, അസിഡിഫൈഡ് ലീവർ എസ് 9 ഭിന്നസംഖ്യ, ലിസോസോമുകൾ എന്നിവ ശലം പ്രകാശനത്തെ സുഗമമാക്കുന്നു. അച്ഛൻ അല്ലാത്ത ലിങ്കർമാർ ഉപയോഗിച്ച് എഡിസികളുടെ ഫാർമക്കോക്കിനറ്റിക് സവിശേഷതകൾ വിലയിരുത്താൻ ഈ സംവിധാനങ്ങൾ അത്യാവശ്യമാണ്.

കീവേഡുകൾ: എ.ഡി.സി ലിങ്കർ, പേലോഡ് റിലീസ്, കരൾ ലിസോസോം, ലിസോസോമൽ സ്ഥിരത, ലിസോസോം കാറ്റബോളിസം, ലിസോസോം കാറ്റബോളിസം, കത്തീപ്സിൻ ബി, DS8201A, GGFG - DXDG - DXD