മയക്കുമരുന്ന് ഉപവവം

കീവേഡുകൾ: മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടൽ (ഡിഡിഐ), കാർക്സിലറേറ്റെറേസ് 2, കാർക്സിട്ട് എവേഷൻകേസ് 2, CES1, CES2, കരൾ കാർക്സിംഗ്സെന്റ്, സിഇഎസ് എൻസൈം തടസ്സം, മയക്കുമരുന്ന് ഉപാപചയ സ്ഥിരത, മയക്കുമരുന്ന് ഉപാപചയ പ്രവർത്തനങ്ങൾ.

ഐഫേസ് ഉൽപ്പന്നം

പരിചയപ്പെടുത്തല്

വിശാലമായ ശ്രേണിയിലെ ഉപാപചയത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന കീ ഹൈഡ്രോലൈറ്റിക് എൻസൈമുകളാണ് കാർബോക്സ് യുവസ് (സിഇഎസ്) - അമൂല്യനിംഗ് - മയക്കുമരുന്ന് അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. ഇവയിൽ,കാർബോക്സിംഗ് എടുക്കുക 1 (CES1)കൂടെകാർബോക്സിംഗ്സെസ്റ്റർ 2 (CES2)മനുഷ്യരിൽ ഏറ്റവും പ്രമുഖമാണ്. അവരുടെ വ്യത്യസ്ത ടിഷ്യു വിതരണവും കെ.ഇ.യും പ്രത്യേകതയെ സിഇഎസ് 1, CES2 എന്നിവയെ കേന്ദ്രീകരിച്ച് മയക്കുമരുന്ന് മെറ്റബോളിസത്തെ മനസ്സിലാക്കുന്നു,മയക്കുമരുന്ന് ഉപാപചയ സ്ഥിരത,മരുന്ന് - മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടലുകൾഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ ശാസ്ത്രത്തിൽ.

CES1, CES2: ഘടനാപരവും പ്രവർത്തനപരവുമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ

കാർബോക്സിട്ട്സെറ്റെറേസ് 1 (CES1) കരളിൽ വളരെ പ്രകടിപ്പിക്കുകയും സാധാരണയായി പരാമർശിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുകരൾ കാർബോക്സ്ലോസെറേറ്റ്. ഈ എൻസൈം ബ്രോഡ് കെ.ഇ. ഇതിനു വിരുദ്ധമായി, കാർബോക്സ്ലമെറേറ്റ് 2 (CES2) കുടലിൽ ഏറ്റവും സമൃദ്ധമാണ്, അതിനാൽ ഇതിനെ പലപ്പോഴും വിളിക്കുന്നുകുടൽ കാർബോക്സ്ലോസെറേറ്റ്. ഇറിനോടെക്കൻ, കാപെസിറ്റാബിൻ പോലുള്ള പ്രോഡ്രഗ്ഗുകൾ തുടങ്ങിയ ആൻറൈനൻസർ ഏജന്റുകളുടെ ഉപാപചീയതയിൽ CES2 ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.

CES1, CES2 ന്റെ ഡിഫറൻഷ്യൽ എക്സ്പ്രഷൻ അവരെ ഉപദ് (ആഗിരണം, വിതരണം, ഉപാപചയം, വിസർജ്ജനം) പ്രൊഫൈലിംഗ്. മയക്കുമരുന്ന് വികസനത്തിന്റെ പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിൽ കരൾ കാർബോക്സ്ലറ്റേതെല്ലാം (CES1), കുടൽ കാർ സോൺബോക്സ് (CES2) എന്നിവ പതിവായി വിലയിരുത്തുന്നു.

മയക്കുമരുന്ന് ഉപാപചയ സ്വേച്ഛാധിപത്യത്തിൽ പങ്ക്

മരുന്ന് ഉപാപചയ സ്ഥിരത ഫാർമക്കോകിനറ്റിക്സിന്റെ അടിസ്ഥാന വശമാണ്. CES1 ഉം ces2 സ്ഥിരതയും പകുതിയും വളരെയധികം സ്വാധീനിക്കുന്നു - ESTER ന്റെ ജീവിതം - ചികിത്സാ ഏജന്റുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. CES1, ഒരു കരൾ കാർ സോക്സ്ലറ്റസ്ട്രാസ് ആയതിനാൽ, വ്യവസ്ഥാപരമായ ക്ലിയറൻസും പ്ലാസ്മ എക്സ്പോഷറും ഇംപ്രസ് ചെയ്യുന്നു. CES2, ഒരു കുടൽ കാർ സോക്സ്ലോക്സ് എന്ന നിലയിൽ, പ്രാഥമികമായി - വാക്കാലുള്ള ആശയവിനിമയങ്ങളുടെ ജലാമികസിനെ ബാധിക്കുന്നു. ഈ എൻസൈമുകൾ കാൻഡിഡേറ്റ് തന്മാത്രകളെ മെറ്റബോളിസ് ചെയ്യുന്നതെങ്ങനെയെന്ന് വിലയിരുത്തുന്നു മയക്കുമരുന്ന് ഫോർമുലേഷനും ഡെലിവറിയും ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യാൻ സഹായിക്കുന്നു.

സിഇഎസ് എൻസൈമുകളുള്ള ഫിനോട്ടിപ്പിംഗ് പ്രതികരണം

പ്രതിഭാധന പ്രതികരണംമയക്കുമരുന്ന് ബയോടൊണർമാവിനുള്ള കൃത്യമായ എൻസൈമുകൾ നിർണ്ണയിക്കാൻ അത്യാവശ്യമാണ്. രണ്ട് CES1 ഉം ces2 ഉം അവരുടെ നിർദ്ദിഷ്ട സംഭാവനകൾ മനസിലാക്കാൻ ഈ പഠനങ്ങളിൽ ഇടയ്ക്കിടെ ഏർപ്പെടുന്നു. കൃത്യമായ പ്രതികരണ ഫിനോട്ടിപ്പിംഗിനെ CES1 അല്ലെങ്കിൽ CES2 ആക്റ്റിവിറ്റിക്കായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത പ്രോഡ്രഗ്ഗുകളുടെ വികസനത്തെ അറിയിക്കാൻ കഴിയും, ഇത് ടാർഗെറ്റുചെയ്ത മയക്കുമരുന്ന് ഡെലിവറിയും മെച്ചപ്പെട്ട ബയോഅയിലിബിലിറ്റിയും പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുന്നു.

ഗവേഷകർ വീണ്ടും സംയോജനമുള്ള CES1, CES2 എൻസൈമുകൾ, കരൾ മൈക്രോസോമോസ് എന്നിവയ്ക്കായി (കരൾ മൈക്രോസോമുകൾ), സമഗ്രമായ പ്രതികരണം പ്രാധാന്യമുള്ള ഫിനോട്ടിപ്പിംഗ് നടത്താൻ (കുടൽ മൈക്രോമുകസിനും) ഉപയോഗിക്കുന്നു. വേരിയബിളിറ്റി കുറയ്ക്കുകയും മെറ്റബോളിക് പാത്ത്വേകൾ നന്നായി ഉണ്ടെന്ന് ഉറപ്പാക്കുക എന്നതാണ് ലക്ഷ്യം.

സിസ് എൻസൈം ഗർഭനിരോധനവും മയക്കുമരുന്ന് - മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടലുകൾ

Ces Enzyme gropitionകാര്യമായ മയക്കുമരുന്ന് ഉണ്ടാക്കാനുള്ള കഴിവ് കാരണം വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ആശങ്കയാണ് - മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടലുകൾ. CES1 തടയുന്നത് അതിന്റെ കെ.ഇ.യുടെ ഉപാപചയം ഒഴിവാക്കാൻ കഴിയും, മയക്കുമരുന്ന് അളവ്, വിഷാംശം എന്നിവ വർദ്ധിച്ചു. അതുപോലെ, കുടലിലെ CES2 തടസ്സപ്പെടുന്നത് പ്രോഡ്രഗ് സജീവമാക്കൽ കുറയ്ക്കും, ചികിത്സാ ഫലപ്രാപ്തി കുറയ്ക്കും.

പല മുൻതൂക്കവും ക്ലിനിക്കൽ മയക്കുമരുന്ന് - മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടൽ പഠനങ്ങൾ ഇപ്പോൾ സിഇഎസ് എൻസൈം ഗർഭനിരോധനത്തിനായി സ്ക്രീനിംഗ് ഉൾപ്പെടുന്നു. പുതിയ രാസ എന്റിറ്റികളുടെ ഫാർമകോകെനെറ്റിക് സ്വഭാവം പ്രവചിക്കാൻ ഇത് സഹായിക്കുന്നു, അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കുന്ന ഡോസിംഗ് തന്ത്രങ്ങൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്യാൻ ഇത് സഹായിക്കുന്നു.

ഉദാഹരണത്തിന്, കോ - ഒരു സിഇഎസ് 1 ഇൻഹിബിറ്ററിന്റെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ മെഥൈൽഫെനിഡേറ്റുചെയ്യുന്നത് സജീവ മരുന്നിന്റെ പ്ലാസ്മ സാന്ദ്രതയെ പ്രതികൂല ഫലങ്ങളുടെ അപകടസാധ്യത ഉയർത്താൻ കഴിയും. അതുപോലെ, കോമ്പിനേഷൻ സമയത്ത് CES2 തടയൽ കീമോതെറാപ്പി ഇരിനോട്കാൻ സജീവമാക്കുന്നതിനെ തടസ്സപ്പെടുത്തിയേക്കാം, അതിന്റെ ആക്രമണാത്മക പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുന്നു.

ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ റിസർച്ചിലെ അപ്ലിക്കേഷൻ

കാർബോക്സിലസ്റ്ററേസ് 1 (ces1), കാർബോക്സ് എലൻസേസ് 2 (CES2) എന്നിവ ആധുനിക ഫാർമസ്യുട്ടിക്കൽ ഗവേഷണത്തിൽ ഒഴിച്ചുകൂടാനാവാത്ത ഉപകരണങ്ങളായി മാറിയിരിക്കുന്നു. അവയുടെ പ്രാധാന്യം സ്പാനുകൾ:

• മയക്കുമരുന്ന് ഉപാപചയ ഉപാധികൾ പ്രവചിക്കുന്നു.
• കൃത്യമായ എൻസൈം മാപ്പിംഗിനായി പ്രതികരണം നടത്തുക.
• പ്രവചനം - മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടലുകൾ.
• CES ഡിസൈനിംഗ് ചെയ്യുന്നു - മെച്ചപ്പെട്ട ഡെലിവറിക്ക് സജീവമാക്കിയ പ്രോഡ്രഗ്ഗുകൾ.

പ്രാഥമിക ലിവർ കാർ സോൺബോക്സ് എയറും പ്രധാന കുടൽ കാർ സോൺബോക്സ് അനീലാരേസായി CES1 ന്റെ വേഷം, പ്രധാന കുടൽ കാർ സോൺബോക്സ് എവെൻഷായി. അക്കാദമിക്, വ്യാവസായിക അഡ്സ് റിസർച്ച് ക്രമീകരണങ്ങളിൽ സ്ഥാപിതമായത്. മയക്കുമരുന്ന് വികസന പൈപ്പ്ലൈനുകളിലേക്ക് സിഇഎസ് പ്രൊഫൈലിംഗ് സമന്വയിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ, ശാസ്ത്രജ്ഞർക്ക് സുരക്ഷിതവും കൂടുതൽ ഫലപ്രദവുമായ മരുന്നുകൾ സൃഷ്ടിക്കാൻ കഴിയും.

തീരുമാനം

ഉപസംഹാരമായി, കാർബോക്സിംഗ്സെറ്റെറേസ് 1, കാർബോക്സ് എൻസെസ്റ്ററേസ് 2 എന്നിവ മെറ്റബോളിക് എൻസൈമുകളേക്കാൾ കൂടുതലാണ് - അവ മയക്കുമരുന്ന് പ്രവർത്തനത്തിന്റെയും സുരക്ഷയുടെയും നിർണായക സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു. സ്നൂം മെറ്റബോളിക് സ്ഥിരത, CES1 (ലെയ്വർ കാർ സോക്ക് എക്സോട്ടിപ്പിംഗ്, സിഇഎസ് എൻസൈം തടസ്സം, മയക്കുമരുന്ന് - മയക്കുമരുന്ന് സ്ഥാപനങ്ങൾ - ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകൾക്ക് മുമ്പായി മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടലുകൾ ഉറപ്പാക്കുന്നു. CES പ്രവർത്തനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ആഴത്തിലുള്ള ധാരണ യുക്തിസഹമായ മയക്കുമരുന്ന് രൂപകൽപ്പനയെ മാത്രമല്ല, ചികിത്സാ ഏജന്റുകളുടെ വിജയശതമാനം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.