Carboxylessesses (CES) хар тамхины солилцооны чиглэлээр: Урвалын фенотипи, DDI

Keywords: Drug-Drug Interaction(DDI), Carboxylesterase 1, Carboxylesterase 2, CES1, CES2, Liver Carboxylesterase, Intestinal Carboxylesterase, CES Enzyme Inhibition, Drug Metabolic Stability, Reaction Phenotyping.

IPhease бүтээгдэхүүн

Оршил

Carboxylesseses (CES) нь ESTER-ийн бодисын солилцооны бодисын солилцоонд оролцдог гол гидролитик ферментууд юм - болон Амид - эм агуулсан. Эдгээрийн дундCarboxylisterase 1 (CES1)баCarboxylisterase 2 (CES2)хүн төрөлхтөнд хамгийн нэр хүндтэй байдаг. Тэдний өвөрмөц эдийн хуваарилалт ба субстратын өвөрмөц байдал нь CESTRATIETIETIETING CES1 ба CES2 ба CES2-ийг хар тамхины метаболизмын ойлголттой болгодог.Мансууруулах бодисын бодисын солилцооны тогтвортой байдалмөнЭм - мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэлэмийн шинжлэх ухаанд.

CES1 ба CES2: Бүтцийн болон функциональ ялгааг

Carboxylistersease 1 (CES1) элэгэнд элэгэнд өндөр илэрхийлсэн бөгөөд ихэвчлэн гэж нэрлэдэгЭлэгний карбоксилестеразаБайна уу. Энэ фермент нь Оселамамивир, метилфениат, клопидограф гэх мэт бодисын онцлог шинж чанар, бодисын онцлог шинж чанарыг мэддэг. Ялгаатай, карбассилестера мужийн 2 (CES2) нь гэдэс дотор хамгийн элбэг байдаг, иймээс ихэвчлэн ихэвчлэн байдагГэдэсний карбоксилестеразаБайна уу. CES2 нь Иринотекан гэх мэт IRINOTECAN, PONINCECTAL AGOMICAL-д PIVOTABOLIMING PIVATALMING тоглодог.

CES1 ба CES2 ба CES2-ийн дифференциал илэрхийлэл нь тэднийг Adde (шингээх, тархалт, бодисын солилцоо) Элэгний карбаякилестераза (CES1) ба гэдэсний карбаятерестерсаза (CESTINALSESSESSASE (CES2) Мансууруулах бодисын эхэн үе шатны үе шатуудын үеэр тогтмол үнэлэгддэг.

Мансууруулах бодисын бодисын солилцооны тогтвортой байдал

Мансууруулах бодисын бодисын солилцооны тогтвортой байдал бол фармакокинетикийн үндсэн тал юм. CES1 ба CES2 нь тогтвортой байдал, хагаст их нөлөөлдөг бөгөөд хагас нь - Эстерийн амьдрал: Эмчилгээ агентлаг агуулсан. Ces1, элэгний карбаясестерсаза, Системийн цэвэрлэгээ, плазмын өртөлт. Ces2, гэдэсний карбаякестераумын хувьд үндсэндээ хамгийн түрүүнд нөлөөлдөг. Эдгээр ферментүүд нь Мезабилес метаболик Молекулууд нь мансууруулах бодис, хүргэлт, хүргэлтийг оновчтой болгоход тусалдаг.

Ces ферменттэй урвалын фермент

Урвалын фенотипмансууруулах бодисын биотикформаци хийхэд хариуцлагатай ферментийг тодорхойлох нь зайлшгүй шаардлагатай. CES1 ба CES2 хоёулаа эдгээр судалгаанд эдгээр судалгаанд оролцдог. Нарийвчлалтай урвалын фенотипи нь Ces1 эсвэл CES2-ийг идэвхжүүлсэн продруудыг боловсруулж, зорилтот эмийн хүргэлтийг идэвхжүүлж, сайжруулсан биоавяциональ байдлыг сайжруулж чадна.

Судлаачид Recombination Ces1 ба CES2 ферментүүд, элэгний микросомерууд (гэдэс карбаяберс Микрометрүүд) ЦАГИЙН МОНГОЛЧУУД (Элэгний Carboxyse Micromes-ийг (гэдэсний карболестерийн үйл ажиллагаа) Зорилго нь хувьсах байдлыг багасгах бөгөөд бодисын солилцооны зам сайн байгаа эсэхийг баталгаажуулах явдал юм.

Ces ферментийн дарангуйлал, мансууруулах бодис - эмийн харилцан үйлчлэл

Ces ферментийн дарангуйлалихээхэн мансууруулах бодис хэрэглэх магадлалтай тул өсч томрох асуудал - Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл. Шорлогийг дарангуйлах нь мансууруулах бодис, хоруут түвшинг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Ихэнхдээ үүнтэй адил, үүнтэй ижил төстэй, гэдэс дотор дарангуйлах нь Prodent-ийг дарангуйлуулж, эмчилгээний үр дүнг бууруулж чадна.

Урьдчилан таамаглах, эмнэлзүйн эмийн олон эм - Мансууруулах эмийн харилцан үйлчлэлийн судалгааг одоо ces ферментийн дарангуйллын үзлэгт оруулав. Энэ нь шинэ химийн байгууллагын эмчилгээний эмчилгээний зан үйлийг урьдчилан таамаглахад тусалдаг бөгөөд эрсдлийг бууруулдаг тун стратегиа боловсруулахад тусалдаг.

Жишээлбэл, CO - Метилфенидентын тусламжтайгаар Metylfendend-ийн захирагч нь сөрөг нөлөө үзүүлэх, сөрөг нөлөө үзүүлэх эрсдэлтэй. Химийн эмчилгээний үеэр ces2 дарангуйлах нь irinotecan идэвхжүүлэлтийг идэвхжүүлж, антинотекийн үйл ажиллагааг бууруулж болзошгүй юм.

Эмийн үйлдвэрлэлийн хэрэглээ

Carboxylistersease 1 (CES1) ба CARBOXYSESEADE 2 (CES2) орчин үеийн эмийн судалгааны ажилд зайлшгүй шаардлагатай хэрэгсэл болжээ. Тэдний ач холбогдлыг нь:

• Эмийн бодисын солилцооны тогтвортой байдлыг урьдчилан таамаглах.
• Нарийвчилсан фермент зураглалыг үнэн зөв болгохын тулд урвалд өртөх фенотипийг боловсруулж байна.
• Эмийн ферментийг урьдчилан таамаглахад дарангуйлалыг үнэлэх - Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл.
• CESING CESENG - Хүргэлтийг сайжруулах зорилгоор идэвхжүүлсэн Prodrugs.

Үндсэн гэдэсний карбаятер ба Карбитестерсаза ба CES2-ийн анхны элэгний карбаятерестер ба CES2 нь сайн уу? Эмийн хөгжлийн дэвшлийг эмчилгээний пипель болгон нэгтгэснээр эрдэмтэд илүү аюулгүй, үр дүнтэй эмийг бий болгож чадна.

Байгуулах

Дүгнэлт, Carboxysistersease 1 ба CARBOXYSESEASE 2 нь зөвхөн метабестерын ферментүүдээс илүү чухал нөлөө үзүүлдэг. Элэгний метаболик тогтвортой байдал, мансууруулах бодисын пезезеальс, мансууруулах бодисын үеэр: Элэгний карбаятерестерсаза, эмийн ферментууд - эмийн нэр дэвшигчид - эмийн нэр дэвшигчдийг эмчилдэг. Ces функцын гүн гүнзгий ойлголт нь зөвхөн оновчтой эмийн дизайныг хөнгөвчлөх боловч зах зээлд нэвтрэх эмчилгээний агентуудын амжилтыг сайжруулдаг.