व्हिट्रो मेटाबोलिझम रिसर्चमध्ये सीआरएनए ड्रगसाठी आयफेस सोल्यूशन्स
न्यूक्लिक acid सिड औषधे, त्यांच्या अद्वितीय तंत्रज्ञानाच्या वैशिष्ट्यांमुळे, अलिकडच्या वर्षांत नवीन औषध विकासाचे केंद्रबिंदू बनले आहेत. न्यूक्लिक acid सिड औषधांमध्ये लहान हस्तक्षेप करणारे आरएनए (सीआरएनए), अँटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (एएसओ), मायक्रोआरएनए (एमआरएनए), लहान सक्रिय आरएनए (एसआरएनए), मेसेंजर आरएनए (एमआरएनए), अ‍ॅप्टेमर्स आणि अँटीबॉडी - ड्रग कॉन्जुगेट्स (एडीसी), जनुक थेरपीचे फॉर्म आहेत. यापैकी, सीआरएनए औषधे, न्यूक्लिक acid सिड औषध संशोधन आणि विकासातील हॉटस्पॉट म्हणून, त्यांच्या उच्च जनुकांच्या शांतता कार्यक्षमता, नियंत्रित करण्यायोग्य दुष्परिणाम आणि सुलभ संश्लेषणामुळे नवीन औषध विकासामध्ये मोठ्या प्रमाणात वापरली गेली आहेत. लहान रेणू आणि अँटीबॉडी ड्रग्सनंतर नवीन औषध विकासासाठी ते सर्वात आशादायक औषधे असणे अपेक्षित आहे.
- 1. सीआरएनए ड्रग अ‍ॅक्शनमध्ये यांत्रिकी अंतर्दृष्टी
लहान हस्तक्षेप करणारे आरएनए (सीआरएनए), ज्याला आरएनए, शॉर्ट इंटरफेइंग आरएनए किंवा नॉन - कोडिंग आरएनए असेही म्हटले जाते, लहान डबल - अडकलेल्या आरएनए रेणू सामान्यत: 21-25 बेस जोड्या असतात. संश्लेषणानंतर, सीआरएनए एंडोसाइटोसिसद्वारे सेलमध्ये प्रवेश करते. सीआरएनएचा एक अंश लायसोसोमल डीग्रेडेशनपासून सुटतो आणि साइटोप्लाझममध्ये प्रवेश करतो, जिथे तो आरएनएमध्ये समाविष्ट केला जातो - प्रेरित सिलिंग कॉम्प्लेक्स (आरआयएससी). आरआयएससीमध्ये, सीआरएनए दोन एकल स्ट्रँड्समध्ये उलगडतो: सेन्स स्ट्रँड आणि अँटीसेन्स स्ट्रँड. साइटोप्लाझममध्ये सेन्स स्ट्रँड वेगाने कमी होतो, तर आरआयएससी, अँटीसेन्स स्ट्रँडला बांधलेले, सक्रिय केले जाते. कॉम्प्लेक्स नंतर निवडकपणे लक्ष्य एमआरएनएशी बांधले जाते, ज्यामुळे त्याचे क्लेवेज आणि त्यानंतरच्या अधोगतीची सोय होते. एमआरएनए डीग्रेडेशनच्या परिणामी, लक्ष्य जनुकाची अभिव्यक्ती पातळी लक्षणीय प्रमाणात कमी झाली आहे, ज्यामुळे शेवटी जनुक शांत होण्यास आणि प्रथिने भाषांतर रोखले जाते.
- 2. सीआरएनए औषध चयापचय संशोधन धोरण
व्हिव्होमध्ये, सीआरएनए औषधे यकृतातील फेज I आणि II चयापचय एंजाइमऐवजी प्लाझ्मा आणि ऊतकांमध्ये उपस्थित न्यूक्लीज आणि एक्सोन्यूक्लीजद्वारे प्रामुख्याने चयापचय केली जातात. स्ट्रक्चरल सुधारणांनंतर, सध्या विपणन केलेल्या सीआरएनए ड्रग्स रक्तप्रवाहात कमी चयापचय दर्शवितात. थोडक्यात, बहुतेक सीआयआरएनए औषधे यकृताने वेगाने घेतली जातात, ज्यात इतर ऊतींवर एक लहान अंश वितरीत केला जातो, जिथे त्यानंतर यकृत किंवा इतर ऊतकांमधील न्यूक्लीजद्वारे ते चयापचय केले जातात. सीआरएनए ड्रग्सच्या विवो चयापचय अभ्यासासाठी, चयापचय उत्पादने सामान्यत: प्लाझ्मा, मूत्र, विष्ठा आणि लक्ष्य ऊतकांमध्ये (जसे की यकृत किंवा मूत्रपिंड) प्राण्यांच्या मॉडेल्समधून ओळखले जातात आणि प्रमाणित केले जातात.
तथापि, औषध विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात, मोठ्या संख्येने संयुगे, विस्तारित प्रायोगिक टाइमलाइन आणि व्हिव्हो अभ्यासाशी संबंधित उच्च खर्च मोठ्या - स्केल कंपाऊंड स्क्रीनिंग आणि स्ट्रक्चरल ऑप्टिमायझेशनसाठी महत्त्वपूर्ण आव्हाने आहेत. परिणामी, सीआरएनए औषध विकासाच्या सुरुवातीच्या स्क्रीनिंग टप्प्यात विट्रो चयापचय अभ्यासाचे विशेष महत्त्व आहे. हे अभ्यास उच्च थ्रूपूट आणि लहान प्रायोगिक चक्र यासारख्या उल्लेखनीय फायदे देतात, जे सीआरएनए ड्रग स्क्रीनिंगची कार्यक्षमता लक्षणीय वाढवू शकतात.
सारणी 1: सीआरएनए ड्रग्ससाठी विट्रो मेटाबोलिझम रिसर्च सिस्टममध्ये
| सब्सट्रेट | अर्ज |
| सीरम/प्लाझ्मा |
रक्तप्रवाहात आणि संपूर्ण प्रणालीमध्ये सीआरएनए औषधांच्या चयापचय स्थिरतेचे मूल्यांकन करते. इन विट्रो सीआरएनए औषध अभ्यासासाठी ही सामान्यत: आवश्यक चाचणी असते. |
| यकृत एस 9 | यकृताच्या ऊतींमध्ये आढळणार्‍या बहुतेक एंजाइम असतात आणि सहज प्रवेश करण्यायोग्य असतात. काही प्रमाणात, याचा उपयोग यकृत ऊतक होमोजेनेट्सचा पर्याय म्हणून केला जाऊ शकतो. |
| यकृत ऊतक होमोजेनेट | सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य प्रणाली अधिक व्यापक आहे आणि सीआरएनए ड्रग्सच्या विट्रो स्क्रीनिंग आणि मूल्यांकनासाठी शिफारस केली जाते. |
| हेपेटोसाइट्स | सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य प्रणाली सर्वात पूर्ण आहे, जी यकृताच्या चयापचय मूल्यांकनासाठी योग्य आहे - सीआरएनए ड्रग्सला लक्ष्यित करणे. |
| लायसोसोम्स | एंडोसाइटोसिसद्वारे पेशींमध्ये प्रवेश केल्यानंतर सीआरएनए औषधे उद्भवणारे प्राथमिक वातावरण लायसोसोम्स आहे. त्यामध्ये न्यूक्लीज आणि विविध हायड्रोलेसेससह एक समृद्ध सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य प्रणाली आहे आणि सीआरएनए चयापचयसाठी एक महत्त्वपूर्ण साइट आहे. लायसोसोम्स सीआरएनए औषधांच्या चयापचय स्थिरतेचा अभ्यास करण्यासाठी एक कार्यक्षम प्रायोगिक प्रणाली प्रदान करतात. |
- 3. Iphase संबंधित उत्पादने
उत्पादन उत्पादनात गुंतलेल्या संस्था स्पष्ट उत्पत्तीसह औपचारिक चॅनेलद्वारे त्यांची सामग्री स्त्रोत करतात.
सुरक्षा
उत्पादनाची गुणवत्ता आणि सुरक्षितता सुनिश्चित करण्यासाठी उत्पादन कर्मचारी आणि प्राणी दोन्ही संक्रमण स्त्रोत चाचणी घेतात.
उच्च शुद्धता
सेल शुद्धता 90%पेक्षा जास्त पोहोचू शकते.
उच्च व्यवहार्यता
सेल व्यवहार्यता ग्राहकांच्या गरजा भागवून 85%पेक्षा जास्त पोहोचू शकते.
उच्च पुनर्प्राप्ती दर
वितळणारा पुनर्प्राप्ती दर 90%पेक्षा जास्त असू शकतो.
सानुकूलन
सानुकूल सेवा ग्राहकांच्या आवश्यकतेनुसार उपलब्ध आहेत, विशेष प्रजाती किंवा ऊतक सेल सानुकूलन ऑफर करतात.
| श्रेणी | आयफेस उत्पादने |
| सबसेल्युलर घटक | यकृत लायझोसोम्स |
|
|
|
|
|
|
|
|
| प्राथमिक हेपेटोसाइट्स | निलंबन हेपेटोसाइट्स |
| प्लेटिबल हेपेटोसाइट्स | |
| प्लाझ्मा | प्लाझ्मा स्थिरता |
| प्लाझ्मा प्रोटीन बंधनकारक |
पोस्ट वेळ: 2024 - 12 - 20 13:08:46