Soluzzjonijiet iphase għal mediċina siRNA fir-riċerka tal-metaboliżmu in vitro
Drogi tal-aċidu nuklejiku, minħabba l-karatteristiċi teknoloġiċi uniċi tagħhom, saru l-fokus ta 'żvilupp ta' mediċini ġodda f'dawn l-aħħar snin. Drogi tal-aċidu nuklejiku jinkludu RNA li jinterferixxi żgħar (siRNA), oligonukleotidi antisens (ASO), microRNA (miRNA), RNA li jattiva ż-żgħir (SARNA), messenger RNA (mRNA), aptamers, u antikorpi - konjugati tal-mediċina (ADC), huma forom ta 'terapija tal-ġeni. Fost dawn, il-mediċini siRNA, bħala hotspot fir-riċerka u l-iżvilupp tal-mediċina tal-aċidu nuklejiku, intużaw ħafna fl-iżvilupp tal-mediċina l-ġdida minħabba l-effiċjenza għolja tagħhom tas-silenzju tal-ġeni, effetti sekondarji kontrollabbli, u sinteżi faċli. Huma mistennija li jkunu l-aktar mediċini promettenti għall-iżvilupp tal-mediċini ġodda wara molekula żgħira u mediċini għall-antikorpi.
- 1.
L-RNA li jinterferixxi żgħir (siRNA), imsejjaħ ukoll bħala silenzju RNA, RNA li jinterferixxi qasir, jew RNA li jikkodifika n-non -, jikkonsisti minn molekuli ta 'RNA doppji qosra - mitluqin tipikament 21-25 bażi bażi. Wara s-sinteżi, siRNA jidħol fiċ-ċellula permezz ta 'endokitosi. Frazzjoni tas-siRNA taħrab mid-degradazzjoni lisosomali u tidħol fiċ-ċitoplasma, fejn hija inkorporata fil-kumpless tas-silenzjar tal-RNA - indott (RISC). Fi ħdan ir-RISC, is-siRNA tinħall f'żewġ linji singoli: il-linja tas-sens u l-linja antisens. Il-linja tas-sens hija degradata malajr fiċ-ċitoplasma, filwaqt li r-RISC, marbut mal-linja antisens, hija attivata. Il-kumpless imbagħad jeħel b'mod selettiv mal-mRNA fil-mira, jiffaċilita l-qsim u d-degradazzjoni sussegwenti tiegħu. Bħala riżultat tad-degradazzjoni tal-mRNA, il-livell ta 'espressjoni tal-ġene fil-mira huwa mnaqqas b'mod sinifikanti, li fl-aħħar iwassal għas-silenzju tal-ġeni u l-inibizzjoni tat-traduzzjoni tal-proteina.
- 2. Strateġija ta 'Riċerka dwar il-Metaboliżmu tad-Droga SIRNA
In vivo, il-mediċini tas-siRNA huma primarjament metabolizzati minn nucleases u eżonukleżiżi preżenti fil-plażma u t-tessuti, aktar milli mill-enzimi metaboliċi tal-fażi I u II fil-fwied. Wara modifiki strutturali, il-mediċini siRNA attwalment kummerċjalizzati juru metaboliżmu mnaqqas fin-nixxiegħa tad-demm. Tipikament, il-biċċa l-kbira tal-mediċini siRNA huma meħuda malajr mill-fwied, bi frazzjoni iżgħar imqassma lil tessuti oħra, fejn sussegwentement huma metabolizzati minn nuclease fil-fwied jew tessuti oħra. Għal studji ta 'metaboliżmu in vivo fuq mediċini siRNA, il-prodotti metaboliċi huma tipikament identifikati u analizzati kwantitattivament fil-plażma, l-awrina, il-ħmieġ, u tessuti fil-mira (bħalma huma l-fwied jew il-kliewi) minn mudelli ta' annimali.
Madankollu, matul l-istadji bikrija tal-iżvilupp tal-mediċina, l-għadd kbir ta 'komposti, l-iskedi sperimentali estiżi, u l-ispejjeż għoljin assoċjati ma' studji in vivo joħolqu sfidi sinifikanti għal skrining kompost fuq skala kbira u ottimizzazzjoni strutturali. Bħala riżultat, studji ta 'metaboliżmu in vitro huma ta' importanza partikolari matul il-fażi ta 'skrining bikri tal-iżvilupp tad-droga siRNA. Dawn l-istudji joffru vantaġġi notevoli, bħal ċikli sperimentali iqsar u iqsar, li jistgħu jsaħħu b'mod sinifikanti l-effiċjenza tal-iscreening tal-mediċina siRNA.
Tabella 1: Sistemi ta 'riċerka tal-metaboliżmu in vitro għal mediċini siRNA
| Sottostrat | Applikazzjoni |
| Serum / plażma |
Jevalwa l-istabbiltà metabolika tal-mediċini siRNA fil-fluss tad-demm u fis-sistema kollha. Dan ġeneralment huwa test meħtieġ għal studji ta 'mediċina siRNA in vitro. |
| Fwied s9 | Fih ħafna mill-enzimi misjuba fit-tessut tal-fwied u huwa faċilment aċċessibbli. Sa ċertu punt, jista 'jintuża bħala sostitut għall-omoġenati tat-tessuti tal-fwied. |
| Tessut tal-fwied omoġenat | Is-sistema ta 'l-enzimi hija aktar komprensiva u hija rrakkomandata għal skrining u evalwazzjoni in vitro ta' mediċini siRNA. |
| Epatokiti | Is-sistema ta 'l-enzimi hija l-iktar waħda kompluta, li tagħmilha xierqa għall-evalwazzjoni metabolika tal-fwied - immirar lejn mediċini siRNA. |
| Lisosomi | Il-lisosomi huma l-ambjent primarju li l-mediċini siRNA jiltaqgħu wara li jidħlu ċelloli permezz ta 'endokitosi. Fihom sistema rikka ta 'enzimi, inklużi nukleas u idrolasi varji, u huma sit importanti għall-metaboliżmu tas-siRNA. Il-lisosomi jipprovdu sistema sperimentali effiċjenti għall-istudju tal-istabbiltà metabolika tal-mediċini siRNA. |
- 3. Prodotti rilevanti tal-iphase
L-organizzazzjonijiet involuti fil-produzzjoni tal-prodott is-sors tal-materjali tagħhom permezz ta 'kanali formali, b'oriġini ċari.
Sigurtà
Kemm il-persunal tal-produzzjoni kif ukoll l-annimali jgħaddu minn ittestjar tas-sors ta 'infezzjoni biex jiżguraw il-kwalità u s-sigurtà tal-prodott.
Purità għolja
Il-purità taċ-ċellula tista 'tilħaq aktar minn 90%.
Vijabbiltà għolja
Il-vijabbiltà taċ-ċellula tista 'tilħaq aktar minn 85%, u tissodisfa l-bżonnijiet tal-klijenti.
Rata ta 'rkupru għolja
Ir-rata ta 'rkupru tat-tidwib tista' taqbeż id-90%.
Personalizzazzjoni
Servizzi tad-dwana huma disponibbli abbażi tar-rekwiżiti tal-klijent, li joffru speċi speċjali jew personalizzazzjoni taċ-ċelloli tat-tessuti.
| Kategoriji | Prodotti IPhase |
| Komponenti subċellulari | Lisosomi tal-fwied |
|
|
|
|
|
|
|
|
| Epatokiti primarji | Epatokiti tas-sospensjoni |
| Epatokiti platibbli | |
| Plażma | Stabbiltà fil-plażma |
| Torbot proteina fil-plażma |
Post Ħin: 2024 - 12 - 20 13:08:46