ADC မူးယစ်ဆေးဝါးများ - Linker Cleavage Cleavage Cleavage နှင့် Payload လွှတ်ပေးရန်အယူအဆများ

Linker Cleavage Cleavage နှင့် ADC မူးယစ်ဆေးဝါးများတွင်ငွေပေးချေခြင်း

ပ antib ိပစ္စည်းနှိပ်စက်များ - မူးယစ်ဆေးဝါး conjugation (ADCS) သည်သေးငယ်သည့်ပ antib ိပစ္စည်းများကိုပစ်မှတ်ထားသည့်အထူးပြုလင့်များကိုမှီခိုနေရသည်။ ဤဆက်သွယ်မှုများကို cleavable (သို့) နှုတ်ထွက်ခြင်းမဟုတ်ဘဲဆဲလ်အတွင်း၌မည်သို့ဆိုးသွမ်းပုံပေါ် မူတည်. ခွဲခြားထားသည်။

ကွဲလွဲလင့်ခ်

cleavable linker များကိုဓာတုဗေဒဆိုင်ရာမတည်ငြိမ်မှုများပြုလုပ်ရန်ဒီဇိုင်းပြုလုပ်ထားပြီး PH အဆင့်ဆင့်နှင့် Phainox အလားအလာများကဲ့သို့သော extracellulary နှင့် intracellular အခြေအနေများအကြားကွဲပြားခြားနားမှုများကိုအားသာချက်ရယူရန်ဒီဇိုင်းပြုလုပ်ထားသည်။ သူတို့ကိုလည်း lysosomes အတွင်း adzymatic ကိုယုတ်ညံ့နိုင်ပါတယ်။

Chemicternatic Cleavable Leavant တွင်အက်စစ်များပါဝင်သည်။ အက်ဆစ် - အထိခိုက်မခံသောဆက်သွယ်မှုများသည်အက်ဆစ်ဓာတ်သတ္တုများ (PH 5.5-6.2) နှင့် lysosomes (pH 5.5-5.2) နှင့် lysosomes (pH 4.5-5.0) နှင့် lysosomes (pH 4.5-5.0) နှင့် lysosomes (pH 4.5-5.0) တွင်ဖြိုခွဲခဲ့သည်။

Cleavable Linker ၏နောက်ထပ်အဓိကအမျိုးအစားမှာအင်ဇိုင်းတစ်ခုဖြစ်ပြီး intracellular hydrolyytic အင်ဇိုင်းများကဖြိုခွဲသောအထိခိုက်မခံ linker ဖြစ်သည်။ ယင်းတို့အနက်တစ်ပတ်ရစ် Peptide - အခြေပြုလင့်များကို endocytosis မှတစ်ဆင့် ADC မူးယစ်ဆေးဝါး internalization ကိုလွယ်ကူချောမွေ့စေပြီး ceave အတွက် lysosomal cathepsins အပေါ်မှီခို။ ဘုံအင်ဇိုင်း - အထိခိုက်မခံ letail များတွင် GGFG (Gly - Gly) နှင့် VC (VAC) နှင့် VC (VAL) linkers ။ GGFG Linker သည် Cathepsin L ကို 72 နာရီအတွင်း DXC မှဖြန့်ချိနိုင်သည့် Cathepsin L ကိုအထူးတုန့်ပြန်သည်။ သို့သော် GGFG နှင့် VC linkers နှစ်ခုစလုံးသည် Catepsin B သို့မဟုတ် Lysepsin B တွင် Cateavage ကိုအလွန်အမင်းဆဲလ်ဆဲလ်များရှိသည့်အကျိတ်ဆဲလ်များသို့မဟုတ်အက်ဒ်စ်များအားထိရောက်သောမူးယစ်ဆေးဝါးဖြန့်ချိနိုင်အောင်ပြုလုပ်ခဲ့သည်။

အက်စစ်နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက cleavable နှင့် gshatione (GSH) - GGFG Leavelier သည်သွေးကြောတွင်ပိုမိုတည်ငြိမ်မှုကိုပေးသည်, အလားတူပင် VC Linker သည် Plasma တွင်တည်ငြိမ်နေဆဲဖြစ်ပြီးရည်ရွယ်ထားသောအကျိတ်ဆဲလ်များ၌မူးယစ်ဆေးဝါးကိုထိထိရောက်ရောက်ဖြန့်ဖြူးပေးသည်။

cleavable linker များသည်ယန္တရားတွင်ကွဲပြားသောကြောင့်ထိရောက်သောမူးယစ်ဆေးဝါးစစ်ဆေးခြင်းအတွက်မှန်ကန်သော cleavage system ကိုရွေးချယ်ခြင်းသည်အလွန်အရေးကြီးသည်။ Payload လွှတ်ပေးရန်အတွက်စတီယာစမ်းသပ်စနစ်များတွင်အများအားဖြင့်အချဉ်ဓာတ်အသည်းဖြစ်စဉ် (pH 5.0-6.0), အသည်းရောင်အသားဝါပြားများ, system ရွေးချယ်မှုသည် teste ဖြစ်ခြင်း linker အမျိုးအစားပေါ်မူတည်သည်

unn - cleavable linkers

clougtable linkers များသည် cytoplasmic နှင့် lysosomal proform များက ADC ပ antib ိပစ္စည်းများကိုဖြည့်ဆည်းခြင်းအပေါ်တွင်မူတည်သည်။ သို့သော်သူတို့၏ထိရောက်မှုသည်အကျိတ်ဆဲလ်များ၌အဟောင်းကို antigen ဖော်ပြမှုအပေါ်အကြီးအကျယ်မှီခိုအားထားခြင်းနှင့်ထိရောက်သော payload လွှတ်ပေးရန်အတွက် conjugation ဆေး conjugation international internationication ၏အားသာချက်များ။

စတီဝော့ဘာသာရပ်များတွင်အက်စစ်အသည်းအသင်းဖြစ်သည့်အသည်းဖြစ်သလိုအက်ဆစ်အသည်း S9 အပိုင်းအစများကဲ့သို့သောစမ်းသပ်မှုစနစ်များနှင့် Lysosomes သည် Payload လွှတ်ပေးရန်အထောက်အကူပြုရန်ပ antib ိပစ္စည်းပစ္စယအစိတ်အပိုင်းများကိုထိထိရောက်ရောက်ဖျက်ဆီးနိုင်သည်။ ဤစနစ်များသည် ADCCs ၏ဆေးဝါးသုံးပစ္စည်းများ၏ဂုဏ်သတ္တိများကိုအကဲဖြတ်ရန်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သည်။

သော့ချက်စာလုံးများ - ADC Linker, Payload လွှတ်ပေးခြင်း, အသည်း lysosome, lysosomal တည်ငြိမ်မှု, lysosomal တည်ငြိမ်မှု, Cathepsin B, DS8201a, GGFG - DXD - DXD