တ ဦး တည်း - Stop ထုတ်ကုန်: အတွက်ဖြေရှင်းချက် - Vitro ADC သုတေသန

Antibody - မူးယစ်ဆေးဝါး conjugation (ADC) သည်ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာမူးယစ်ဆေးဝါးအမျိုးအစားအသစ်ဖြစ်ပြီး, ဤ conjugation သည်မူးယစ်ဆေးဝါးတည်ငြိမ်မှုသာမကတိကျမှန်ကန်မှုကိုတိုးမြှင့်ပေးနိုင်ရုံသာမကလက်တွေ့ကျကျအဆိပ်အတောက်ဖြစ်စေနိုင်သောအဆိပ်အတောက်ဖြစ်စေခြင်းနှင့်ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကိုလျှော့ချရန်, ADC ၏အဓိကအားသာချက်တစ်ခုမှာရိုးရာသေးငယ်သည့်မော်လီကျူးမူးယစ်ဆေးဝါးနှင့် antibody ၏အသေးစိတ်အချက်အလက်များအတွက်ကုထုံးဆိုင်ရာသက်ရောက်မှုများရှိပြီး antibody ၏အသေးစိတ်အချက်အလက်များအတွက်ကုထုံးသက်ရောက်မှုများရှိသဖြင့်အဓိကအားဖြင့်ပစ်မှတ်ထားသော anti - အကျိတ်ကုသမှုအတွက်အသုံးပြုသည်။

1. 1. ADC ၏ 1.structures ဖွဲ့စည်းမှု

ADC တွင်ပ antib ိပစ္စည်းပစ္စယ / antibody frinker နှင့် linker နှင့် molecule ဒြပ်ပေါင်းငယ်များပါဝင်သည်။ ပ antib ိပစ္စည်းပ antib ိပစ္စည်းများကို endocytosed လုပ်နိုင်သည်။ ၎င်း၏အဓိကလုပ်ဆောင်ချက်မှာပ antib ိပစ္စည်းနှိပ်စက်များကိုဖျန်ဖြေရန်ဖြစ်သည်။ Linker သည်မူးယစ်ဆေးဝါးကိုပျက်စီးခြင်းမှမူးယစ်ဆေးဝါးကိုထောက်ပံ့ရန်သို့မဟုတ်ပစ်မှတ်ထားသည့်ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါကိုမရောက်ရှိမီအနည်းဆုံးပျက်စီးခြင်းကိုလျော့နည်းစေရန်အလုံအလောက်တည်ငြိမ်သင့်သည်။ ပစ်မှတ်ကိုယ်အင်္ဂါများကို 0 င်ရောက်သောအခါတက်ကြွစွာသေးငယ်သည့်မော်လီကျူးဒြပ်ပေါင်းများကိုပစ်မှတ်ဆဲလ်များအပေါ် publmaction အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုထုတ်လုပ်ရန်အလျင်အမြန်ထုတ်လွှတ်သည်။

ADCS သည်ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ 0 င်ရောက်သောအခါ၎င်းတို့သည် Monoclonal ပ antib ိပစ္စည်းများကိုလမ်းညွှန်မှုဖြင့်ပစ်မှတ်ဆဲလ်များ၏မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ antigens များကိုဖြည့်ဆန့်နိုင်သည်။ ဆဲလ်များထဲသို့ဝင်ပေါက် (အဓိကအားဖြင့် lysosomes အတွင်း) တွင်ဝင်ပေါက်ပြီးနောက် ADCS သည် Molecual Toxins (သို့) အဆိပ်အတောက်ဖြစ်စေသောဆေးများ (I.E. Effector Molecules) ကိုဖယ်ရှားပေးနိုင်သည်။ ADCC များသည် Monoclonal ပ antib ိပစ္စည်းများကိုမြင့်မားသောအသေးစိတ်အချက်အလက်များနှင့်သေးငယ်သောမော်လီကျူးအဆိပ်များ၏ခိုင်မာသော cytotoxicity ကိုပေါင်းစပ်ထားသော်လည်း၎င်းတို့သည်သူတို့၏ဆေးဝါးစူပါဒစ်စ်သုတေသနအတွက်စိန်ခေါ်မှုများစွာကိုလည်းယူဆောင်လာကြသည်။

ပုံ 1 ADC မူးယစ်ဆေးဝါးဖွဲ့စည်းပုံ

2. adc ၏ 2.pharnokinetic ဝိသေသလက္ခဏာများ

မော်လီကျူးကိုယ်အလေးချိန်နှင့် Spatial Volume, antibody ကိုအဓိကအားဖြင့် ADC ဖွဲ့စည်းပုံကိုအဓိကထားသည်။ ယေဘုယျအားဖြင့် ADC သည်ပ antib ိပစ္စည်းနှိပ်စက်သူများနှင့်ဆင်တူသည့်ဆေးဝါးဆာပစ္စည်းများနှင့်ဆင်တူသည်။ သို့သော် ADC သည်မော်လီကျူး 3 ခု, အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုစီ၏ရှေ့မှောက်တွင်ရှိနေခြင်းနှင့်ဖြန့်ဖြူးခြင်းတို့ဖြစ်သည်။

ထို့ကြောင့် ADC ကို Pharmacokinetics လေ့လာခြင်းသည်ရိုးရာဆန့်ကျင်ရေးအတွက်ပိုမိုခက်ခဲသည်။ အကျိတ်မူးယစ်ဆေးဝါးများသည်အကျိတ်မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုအဓိကအားဖြင့်စုပ်ယူခြင်း, ဖြန့်ဖြူးရေး, ADC ကိုထိုးသွင်းခြင်းဖြင့်ထိုးသည်, ထို့ကြောင့်၎င်း၏ဖြန့်ဖြူးမှုသည်ပ antib ိပစ္စည်းနှိပ်စက်နှင့်ဆင်တူသည်။ ၎င်းတို့သည်အသည်း, ကျောက်ကပ်နှင့်အခြားကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများကဲ့သို့သောသွေးပမာဏများစွာဖြင့်တစ်ရှူးများရှိ antigens များရှိ antigens များနှင့်အထူးသဖြင့်ဖြန့်ဝေသည်။ အသည်းသည်လူ့ခန္ဓာကိုယ်အတွင်းရှိအကြီးမားဆုံးမူးယစ်ဆေးဝါး metabolizing ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါဖြစ်သည်။ ADC အနေဖြင့် Lysosome (သို့မဟုတ် acidified liver homagenate ဖြစ်စဉ်) ကိုရိုက်ထည့်လိုက်သောအခါသေးငယ်သည့်မော်လီကျူးအစိတ်အပိုင်းများနှင့်ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာဇီဝဗေဒဆိုင်ရာဇီဝဓါတုဗေဒဆိုင်ရာအဆိပ်အတောက်ဖြစ်စေသည့်အဆိပ်အတောက်ဖြစ်စေသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ADC မှဖြန့်ချိပြီးအသည်းတွင် Cytochrome P450 အင်ဇိုင်းဖြင့်ပြုလုပ်သည်။ တစ်ပြိုင်နက်တည်းမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုအင်ဇိုင်း induction သို့မဟုတ် andzyme chibition မှဖြစ်ပေါ်လာသောမူးယစ်ဆေးဝါးအပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုများဖြစ်ပေါ်နိုင်သည်။

နောက်ဆုံးတွင် ADC ၏ဇီဝွဖစ်ပျက်မှုအပြီးတွင်အချို့သောလွတ်လပ်သောဆိုးကျိုးအသေးစား Molocules အသေးစား Molocular အလေးချိန် Peptides, AMINE ACITIONS နှင့် LINGONARE အလေးချိန်ပ antib ိသန်ဓေဆောင်ပြီးမစင်များနှင့်သက်ဆိုင်သောဖျန်ဖြေခြင်းဖြင့်မစင်များသို့ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနိုင်သည်။

ပုံ 2 အလုပ်လုပ်တဲ့ယန္တရား ADC မူးယစ်ဆေးဝါးများ

(ရင်းမြစ် - Acta Pharm Sin အပြစ် B. 2020 SEP; 10 (9): 1589 - 1600)

3. 3

မူးယစ်ဆေးအကဲဖြတ်ခြင်းစင်တာမှထုတ်ပေးသောလက်တွေ့သုတေသနနှင့်သက်ဆိုင်သောလက်တွေ့သုတေသနပြုချက်များ (CDE) ၏လက်တွေ့သုတေသနပြုချက် (CDE) တွင်လက်တွေ့သုတေသနနှင့်သက်ဆိုင်သည့်လက်တွေ့လေ့လာမှုများကိုလက်တွေ့အဆင့်နှင့်သက်ဆိုင်သည်။ Vitro နှင့် In - Vivo လေ့လာရေးနှင့် ADC ၏ဆေးဝါးဆိုင်ရာသက်ရောက်မှုများပေါ်တွင်လေ့လာသည်။

0 ယ်ယူသူများ၏လိုအပ်ချက်များကိုဖြည့်ဆည်းရန်အတွက် ADC ၏ဗွီဒီယိုသည်ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာပြန်လည်ပြုပြင်ပြောင်းလဲရေးဆိုင်ရာခေါင်းဆောင်များအနေဖြင့်လက်တွေ့ဇာတ်စင်မဟုတ်သော iPase တို့တွင်ဗီဂျငျနိုဆိုင်ရာလေ့လာမှုများအတွက်တီထွင်ဆန်းသစ်သောမူးယစ်ဆေးဝါးများကို စ. "တီထွင်ဆန်းသစ်သောမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်။ Vitro ADC လေ့လာမှုများ ADC ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်ပထမခြေလှမ်းမှာ Payload လွှတ်ပေးခြင်းပုံစံကိုဆုံးဖြတ်ရန်ဖြစ်သည်။ ဒုတိယအချက်မှာ ADC ၏ရှုပ်ထွေးသော Pharmyschinetic envicokinatics များကိုဖြေရှင်းရန် iPhase သည် Multi Multi Multi Multi Multi Multi, Multi - လူပေါင်းစုံနှင့် Multi - ကန ဦး မူးယစ်ဆေးဝါးဆိုင်ရာဇီဝွဖစ်ပျက်မှုကိုထောက်ခံရန်ရွေးချယ်ရန် 0 န်ဆောင်မှုခံယူသူများအတွက် 0 န်ဆောင်မှုခံယူသူများအတွက် 0 ယ်ယူသူများအတွက် 0 က်ဘိုလ်ထုတ်ကုန်များ။

လိုက်နာခြင်း

ကုန်ပစ္စည်းများကိုတရားဝင်ရင်းမြစ်များမှရှင်းလင်းသော,

လုံခွုံမှု

ထုတ်ကုန်အရည်အသွေးနှင့်လုံခြုံမှုကိုသေချာစေရန်တိရိစ္ဆာန်များကိုကူးစက်တတ်သောအေးဂျင့်များအတွက်စမ်းသပ်ပြီးဖြစ်သည်။

မြင့်မြတ်သော

ဆဲလ်သန့်ရှင်းစင်ကြယ်မှုသည် 90% ကျော်ရောက်ရှိနိုင်သည်။

မြင့်မားသောရှင်သန်နိုင်စွမ်း

Customers လိုအပ်ချက်များကိုဖြည့်ဆည်းရန်ဆဲလ်ရှင်သန်နိုင်မှုသည် 85% ကျော်ရောက်ရှိနိုင်သည်။

မြင့်မားသောပြန်လည်ထူထောင်ရေးနှုန်း

အေးခဲသောပြန်လည်ထူထောင်ရေးနှုန်းသည် 90% ကျော်လွန်နိုင်သည်။

စိမှန်ပြုနိုင်သော

ဖောက်သည်များ၏အထူးလိုအပ်ချက်များနှင့်အညီအဆန်းမျိုးစိတ်များနှင့်တစ်ရှူးများအတွက်စိတ်ကြိုက် 0 န်ဆောင်မှုပေးနိုင်ပါသည်။

အောက်တွင်ဖော်ပြထားသော iPhase ၏ထုတ်ကုန်အချို့၏စာရင်းဖြစ်သည်။