Cytochrome P450 (CYP450) နှင့် UDP တို့အကြား Apucturonosyltrillransferengers (UGT) မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုမူးယစ်ဆေးဝါးရောင်းဝယ်ဖောက်ကားခြင်း,

အဓိကစကားလုံးများ - drug-drug interaction (DDI), cytochrome p450 (CYP450 enzyme), udp-glucuronosyltransferase (UGT), Enzyme inhibition, CYP450 enzyme metabolic phenotyping study, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, cyp3a4 / 5, cyyp2a6, cyyp2e1, Ugt1A3, Ugt1A8, UGT1A7, UGT1A8, UGT1B15, ugt2b15, ugt2b15, ugt2b15, ugt2b15, ugt2b15,

• iPhase expase

မှတ်ချက် - CYP adzymes များကိုအသုံးပြုလေ့ရှိသည်NADPH အသစ်စက်ရုံစနစ်/ NADPHနှင့်PBS
UGT အင်ဇိုင်းများကိုများသောအားဖြင့်အသုံးပြုကြသည်UGT ပေါက်ဖွားစနစ်နှင့် PBS ။

ဇီဝွဖစ်ပျက်မှုသည်မူးယစ်ဆေးဝါး၏ကံကြမ္မာတွင်အရေးပါသောအခန်းကဏ် plays မှပါ 0 င်သည်။ ၎င်းသည်အဓိကအားဖြင့်အသည်းတွင်တွေ့ရှိရသော်လည်း extrahepatic ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများတွင်လည်းဖြစ်နိုင်သည်။ လတ်တလောလေ့လာမှုများသည် ဦး နှောက်ရှိမူးယစ်ဆေးဝါး metabolizing enzymes (DME) ၏တည်ရှိမှုနှင့်အလုပ်လုပ်တဲ့အရေးပါမှုကိုဖော်ပြခဲ့သည်။Cytochrome P450 အင်ဇိုင်း (CYP)နှင့်UDP - GlucuronosyllrilsferenGe (UGT) ဗဟိုအာရုံကြောစနစ် (CNS) အတွင်းမူးယစ်ဆေးဝါးများအတွက်အဓိကသင်တန်းသားများသည်အဓိကသင်တန်းသားများဖြစ်သည်။

• Cytochrome P450 (CYP)

Cytochrome P450 သည်အဆင့်မြင့်ဇီဝွဖစ်ပျက်မှု (ဓာတ်တိုးခြင်း, လျှော့ချရေး, Hydrolysism) သည်မူးယစ်ဆေးဝါးဇီဝွဖစ်ပျက်မှု၏ 75% ကျော်ရှိသည်။ အဓိက subjypes များတွင် cyph3a4 (50% မူးယစ်ဆေးဝါးဇီဝွဖစ်ပျက်မှု) နှင့် CYP2D6 (20% မူးယစ်ဆေးဇီဝွဖူအားနည်းခြင်း) ပါဝင်သည်။ Cyp သည် Lipophilic မူးယစ်ဆေးဝါးများကို Polar Metabolites သို့ပြောင်းလဲခြင်း, မထုတ်လွှတ်ပါ။

အဓိက HepatCytes သည် HepatCytes များဖြစ်ပြီး HepatCytes များမှာလူ့ (သို့) တိရိစ္ဆာန်အသည်းနှင့်တိုက်ရိုက်ခွဲခြားထားပြီးမူးယစ်ဆေးဝါးဇီဝွဖစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာသုတေသနပြုခြင်းနှင့်ဇီဝကမ္မ cyp adzyme လှုပ်ရှားမှုများကိုထိန်းသိမ်းခြင်းနှင့်ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာဆက်စပ်မှုကိုထိန်းသိမ်းခြင်းကြောင့်စံနမူနာရှင်များဖြစ်လာသည်။ မူလ HepatCytes Model သည်စက်မှုလုပ်ငန်း, ပညာရှင်များနှင့်စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများဆိုင်ရာအေဂျင်စီများတွင် Cyp adzyme induction အတွက်အများဆုံးလက်ခံထားသောအကဲဖြတ်ချက်ပုံစံဖြစ်သည်။ လူ ဦး ရေဆိုင်ရာစနစ်တစ်ခုအနေဖြင့်လူသား hepatocyte သည်နျူကလီးယားဗျာဒိတ်များ, Coffice ည့်သည်များ,

• UDP - GlucuronosyllrilsferenGe (UGT)

ubdp - Glucuronosylllllllllransferes သည် Glucuronic အက်ဆစ်နှင့် 0 တ်ထုများနှင့် 0 င်ရိုးအုပ်စုများနှင့်အတူ clucaronic acid များနှင့်အတူ clucaronic acid နှင့်အတူ clucuronic အက်ဆစ်နှင့်အတူ clucuronic အက်ဆစ်နှင့်အတူသကြားအလှူရှင်အဖြစ်အသုံးပြုသောမူလအဆင့် aczyme ဖြစ်ပါတယ်။ လူ့ Ugt ကိုကျယ်ပြန့်စွာဖြန့်ဝေပြီးအသည်း, ကျောက်ကပ်, အစာအိမ်, အသည်းသည်လူ့ခန္ဓာကိုယ်ရှိလူ့ခန္ဓာကိုယ်ရှိအဓိကကိုယ်တွင်းအင်္ဂါမှာ Glucuronic Acid Binding တုံ့ပြန်မှုကိုခံယူပြီး UGT Subypes အများစုကိုအသည်းပေါ်တွင်ဖော်ပြထားသည်။ UGT1A7, UGT1A8, UGT1A10 နှင့် UGT2A10 နှင့် UGT2A1 ကို extraheapatic တစ်ရှူးများ၌ဖြန့်ဝေသည်။

• မူးယစ်ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အဓိက applications

Vyitro စိစစ်ရေးပုံစံ - အသည်းသို့မဟုတ်မူလ Hepatocytes ကဲ့သို့သော Cyp Microsomes / မူလ Hepatocytes ကဲ့သို့သော Cyp Inpatictes တို့ကဲ့သို့သော UGT အင်ဇိုင်းများသည်ဇီဝဖြစ်စဉ်နှင့်တစ်ဝက်အကဲဖြတ်ရန်အတွက်အသုံးပြုသည်။ လက်တွေ့ဇီဝဖြစ်စဉ်ကွဲပြားခြားနားမှုဆိုင်ရာကွဲပြားခြားနားမှုများကိုကြိုတင်ခန့်မှန်းရန်ဗီဇ edited ဆဲလ်များကိုအသုံးပြုခြင်း။

မူးယစ်ဆေးဝါး - မူးယစ်ဆေးဝါးအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှု (DDI)လေ့လာမှု - CYP CHIRIBITE CLEAZMES (CYP3A4, CYP2C9) နှင့်လက်တွေ့ DDI အန္တရာယ်ကိုကြိုတင်ခန့်မှန်းရန် CYP ဆေးထိုးဆေးများကိုစစ်ဆေးရန် Cyp တားစီးမှုကိုစမ်းသပ်စစ်ဆေးမှုများပြုလုပ်ပါ။ UGT လှုပ်ရှားမှုအပေါ်မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုအကဲဖြတ်ရန် UGT တားစီးမှုစမ်းသပ်ချက်ကိုလုပ်ဆောင်ပါ။ CYP / UGT တွင်အဓိကအားဖြင့် Cyp / Ugt တွင်မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်း။

ဇီဝခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသုံးသပ်ခြင်းနည်းလမ်းများဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေး - Cyps နှင့် UGT အင်ဇိုင်းများလေ့လာခြင်းသည်ဇီဝကမ္မဗေဒဆိုင်ရာနည်းလမ်းများနှင့်မူးယစ်ဆေးအနုမြူဗုံးနှင့်ဆေးဝါးများ (DMPK) လေ့လာမှုများတွင်အရေးပါသောအခန်းကဏ် plays မှပါ 0 င်သည်။ Matrix Effect အကဲဖြတ်ခြင်းအတွက် Cyp / Ugt Metabolites (Bile နှင့် Plasma ကဲ့သို့သောဇီဝဗေဒဆိုင်ရာမက်တရစ်များရှိဇီဝဗေဒဆိုင်ရာမက်တရစ်များကိုအသုံးပြုပါ။ LC MS / MS နည်းစနစ်များ,

Genetic Polmorphism သုတေသန - UGT အင်ဇိုင်းစကားရပ်ကိုထိန်းချုပ်သော UGT1A1 နှင့်အခြားမျိုးရိုးဗီဇများသည်လူ့ဇီဝဖြစ်စဉ်သံသရာများတွင်ပါ 0 င်သောအရေးကြီးသောမျိုးဗီဇများဖြစ်သည်။ ဆေးဝါးကုသမှုဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်အတူသူတို့၏မျိုးရိုးဗီဇ polymorphism သည်မူးယစ်ဆေးဝါးဇီဝွဖစ်ဝါဒအဆင့်အချို့နှင့်ဆက်နွှယ်ကြောင်းတွေ့ရှိရသည်။

မျိုးစိတ်ဆိုင်ရာကွဲပြားခြားနားမှုများအကြောင်းလေ့လာခြင်း - Cyp adzyme ၏ကွဲပြားခြားနားမှုများကိုလူသားများ, ကြွက်များနှင့်ခွေးများကဲ့သို့သောအဓိက Hepatocytes ၏ကွဲပြားခြားနားမှုများကိုနှိုင်းယှဉ်ထားပြီး preclinical အသုံးပြုမှုမှအကူးအပြောင်းနည်းဗျူဟာကိုအကောင်းဆုံးဖြစ်စေပါ။

• enzyme chibition

cyp adzyme mediatedenzyme chibitionအချို့သောဒြပ်ပေါင်းအချို့သည် CYP450 ဇီဝွပျဘက်အင်ဇိုင်းများ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုတားဆီးနိုင်သောဒြပ်ပေါင်းများကိုရည်ညွှန်းနိုင်သည့်ဖြစ်စဉ်ကိုရည်ညွှန်းသည်။ cheibition ၏မတူညီသောယန္တရားများအရ CYP450 onzymes ရှိမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုတားစီးသက်ရောက်မှုကိုပြောင်းပြန်တားဆီးရန်နှင့်အချိန်ခွဲများကိုခွဲခြားနိုင်သည်။ မှီခိုမှု (TDI) နောက်ကြောင်းပြန်လှည့ ်. မတားဆီးနိုင်သောတားစီးမှုဟုလည်းလူသိများသောအချိန်ကိုမှီခိုအားထားသည့်တားမြစ်ချက်ကိုယေဘုယျအားဖြင့်ကိုယ်စားလှယ်လောင်းများနှင့်စီyp adzyme ကို covalent bonds များမှတဆင့်ရှုပ်ထွေးသောအကြားရှုပ်ထွေးသောဖွဲ့စည်းမှုကိုရည်ညွှန်းသည်။ inzyme ပေါ်ရှိ inhime ၏ inhime ၏ inhibitor ၏ inhibitor အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် inhibitor ကိုဖယ်ရှားပြီးနောက်ချက်ချင်းပျောက်ကွယ်သွားသည်မဟုတ်,

• CYP450 အင်ဇိုင်းဇီကာဇီဝဖြစ်စဉ် phenotyping လေ့လာမှုလေ့လာမှု

လက်ရှိတွင် Cyph450 ၏အင်ဇိုင်းဇီဝဖြစ်စဉ် phenotype ကိုဖော်ထုတ်ရန်အဓိကနည်းလမ်းသုံးမျိုးရှိသည်။ ရွေးချယ်မှုတားမြစ်ခြင်းနည်းလမ်း, ရွေးချယ်မှုတားစီးခြင်းနည်းလမ်းကိုဓာတုဗေဒဆိုင်ရာတားစီးမှုနည်းလမ်းနှင့် antibody inhibition method method ကိုခွဲခြားနိုင်သည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုလူသားအသည်း၏ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာကာကွယ်ဆေးများကိုရွေးချယ်နိုင်ရန်အတွက် CYP450 အင်ဇိုင်းဆပ်ပြာကာကွယ်မှုများနှင့်ပ antib ိများကိုစစ်ဆေးရန်နှင့်အတူမူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အတူမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုဆေးကြောသန့်စင်ထားသည့်ဆေးထိုးဆေးများနှင့်အတူဇီဝဓါတုဗေဒဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်မှုများကိုတိုင်းတာခြင်းနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက, အင်ဇိုင်းဇီဝဖြစ်စဉ် phenotype ။ ၎င်းတို့အနက်ဓာတုဗေဒဆိုင်ရာတားစီးမှုနည်းလမ်းကိုရိုးရှင်းသောလည်ပတ်မှုနှင့်ကုန်ကျစရိတ်သက်သာမှုကြောင့်ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်အသုံးပြုခဲ့သည်။

• ကောက်ချက်

Cyp adzymes နှင့် Ugt အင်ဇိုင်းများသည်မူးယစ်ဆေးဝါးဇီဝွဖစ်ပျက်မှု၏အဓိကအင်ဇိုင်းစနစ်များဖြစ်သော Phase II (oxidation, reduction) နှင့် Phase II (GlucuronidationD) တုံ့ပြန်မှုများအနေဖြင့်ထိရောက်သော, အဆိပ်အတောက်ဖြစ်စေခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအပေါ်များစွာအကျိုးသက်ရောက်သည်။ Cyp3A4 နှင့် CYP2D6 ကဲ့သို့သော subt3d6 ကဲ့သို့သော UGT1A1 နှင့် UGT2B7 ကဲ့သို့သောအင်ဇိုင်းများနှင့်အတူရှုပ်ထွေးသောဇီဝဖြစ်စဉ်ကွန်ယက်တစ်ခုဖွဲ့စည်းသည်။ သူတို့၏လှုပ်ရှားမှုကွဲပြားခြားနားမှုများ (ဥပမာ Gene polmorphism နှင့်မျိုးစိတ်ဆိုင်ရာအသေးစိတ်မျိုး) ကိုအဓိကအားဖြင့်အဓိက HepatCytes မော်ဒယ်များနှင့် LC တို့မှတိတိကျကျဆန်းစစ်ခြင်းကိုတိကျစွာဆန်းစစ်ခြင်းကိုတိကျစွာဆန်းစစ်ခြင်းဖြင့်မူးယစ်ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အဓိကဒေတာများကိုထောက်ပံ့ပေးသည်။

တိုးကားခြင်း

Zhang, M. , Rottschäfer, V. , CM De Lange, အီး (2024) ။ Cyp နှင့် UGT ဆေး၏ဖြစ်နိုင်ချေရှိသောအကျိုးသက်ရောက်မှုကို ဦး နှောက်ပစ်မှတ်ထားသောကွန်ရက်စာမျက်နှာမူးယစ်ဆေးဝါးထိတွေ့မှုအပေါ်ဇီဝွဖင်များ။ မူးယစ်ဆေး metabolism ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်း, 56(1) 1 - 30 ။

Ghosen, A. , Ramanathan, R. , KishNani, Kishnani, Kishnani, N. S. , Chowdhury, S. K. , K. S. K. , K. S. K. , K. S. K. , K. S. K. , K. S. K. , Cytochrome P450 (CYP) နှင့် UDP - Glucuronosylllllransferenger (UGT) အင်ဇိုင်းများ - မူးယစ်ဆေးဇီဝွဖစ်ပျက်မှု, တွင် ဆေးဝါးနှင့်ဇီဝဆေးဝါးခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းတွင်တိုးတက်မှု (Vol ။ 6, PP 295 - 336) ။ Elselier ။