Liver S9 အပိုင်းအစ - မူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှင့် S9 Metabolic တည်ငြိမ်မှုအတွက်ထိရောက်မှု

အဓိကစကားလုံးများ -အသည်း S9 အပိုင်းအစ, အူစတီ S S9 အပိုင်းအစ, ကျောက်ကပ် S9 အပိုင်း, ကျောက်ကပ် S9 အပိုင်းအစ, Moty Liver S9 အပိုင်း, subcellular အပိုင်း

1 iPhase ထုတ်ကုန်များ

2 မူးယစ်ဆေးဝါးဇီဝွabolismတည်ငြိမ်မှုလေ့လာမှုတွင် 2

Vitro Metabinic Stabaction Research တွင် Vivo ရှိဒြပ်ပေါင်းများနှင့်ရက်စွဲများကိုရောင်ပြန်ဟပ်နိုင်သည့်ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာမောက်စ်များ,ဟုတ်တယ်, အစောပိုင်းမြင့်မားသောမြင့်တက်လာ - ဒြပ်ပေါင်းများ၏ throughput စစ်ဆေးခြင်းနှင့်လူ့ရှင်းလင်းရေးနှုန်းကိုကြိုတင်ခန့်မှန်း။ FDA စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများအရ,Vitro မူးယစ်ဆေး metabolism ၌တည်၏လေ့လာမှုများတွင်လူ့အသည်းများ (HLM), လူတို့၏အသည်းဆဲလ်များ (လတ်ဆတ်သောသို့မဟုတ်အေးခဲနေသော) နှင့် Cytochrome P450 အင်ဇိုင်းများ (Vitro တွင် P450),

3 အသည်း S9 အပိုင်းအစ / Hepatic S9 အပိုင်းအစ

အပေြာင်းအသည်း S9 အပိုင်းအစ (Hepatic S9 အပိုင်းအစ)Mitochondria အခမဲ့အသည်း parenchymal ဆဲလ်ဆဲလ်တစ်သားအိတ်ဖြစ်သည့် Cyps နှင့်အခြားမူးယစ်ဆေးဝါး metabolizing adzymes ပါ 0 င်သည်။ ဒြပ်ပေါင်းများကိုဒြပ်ထု၏မူးယစ်ဆေးဝါးဇီဝွဖစ်ပျက်မှုကိုလေ့လာခြင်းနှင့်အလားအလာရှိသောဆေးများကိုစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်အလွန်အသုံးဝင်သောသုတေသနကိရိယာတစ်ခုဖြစ်ပြီးမူးယစ်ဆေးဝါးအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှု။ ၎င်းသည်အဆိပ်အတောက်ဖြစ်စေသောစမ်းသပ်မှုများနှင့်ခရိုမိုဆုန်းခြင်း, ဓာတုပစ္စည်းများ, ဓာတုပစ္စည်းများ, ဇီဝဖြစ်စဉ်တည်ငြိမ်မှုစမ်းသပ်မှုများတွင်အသည်း S9 ကိုအဓိကအားဖြင့်အောက်ပါကဏ် in များတွင်အဓိကအသုံးပြုသည်။

မွေးရာပါရှင်းလင်းရေးနှုန်း။ ဥပမာအားဖြင့်လူ့ခန္ဓာကိုယ်တွင်အသည်းအသန်အသည်းအသန်ရှင်းလင်းရေးနှုန်းသည် 634 ခန့်ရှိပြီးအသည်း S9 သည်ထိရောက်သောဇီဝဖြစ်စဉ်စွမ်းရည်ရှိကြောင်းညွှန်ပြသည်။

Metabolite ဖော်ထုတ်ခြင်း - အသည်း S9 ပြင်ဆင်မှုသည်ဒြပ်ပေါင်းများကိုပေါင်းစပ်။ ကွဲပြားခြားနားသော metabolites များကိုထုတ်လုပ်နိုင်သည်။ ဤ metabolites များကိုဖော်ထုတ်ခြင်းသည်ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာလမ်းကြောင်းများနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအလားအလာရှိသောလုပ်ဆောင်မှုများကိုနားလည်ရန်အလွန်အရေးကြီးသည်။

Metabolic Phenotype သုတေသန - သုတေသန - ၎င်းတို့ဇီဝဖြစ်စဉ်နှုန်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုများအပါအ 0 င်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာတည်ငြိမ်မှုကိုအသည်း S9 ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုများမှတဆင့်လေ့လာနိုင်သည်။

4 အူလမ်းကြောင်း S9 အပိုင်း

အူလမ်းကြောင်း S9 သည် subcellular အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖြစ်သည်subcellular အပိုင်းအူသိမ်တစ်သျှူးများထံမှပြင်ဆင်ထားသည့်အင်ဇိုင်းများပါ 0 င်သောအင်ဇိုင်းများ (ဥပမာ Cyp3A4, UGT, Sult) နှင့်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးပရိုတင်းများပါ 0 င်သည်။ ၎င်းကိုအဓိကအားဖြင့်ပထမဆုံးလေ့လာရန်အသုံးပြုသည်။ ပါးစပ်မူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အူလမ်းကြောင်းစုပ်ယူမှုဆိုင်ရာဇီဝွဖစ်ခြင်း၏ညှိနှိုင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုပြုလုပ်သည်။ ၎င်း၏ applications များ (ဥပမာ Sulfation သို့မဟုတ် Glucuronidation) တွင်အူလမ်းကြောင်းရှိမူးယစ်ဆေးဝါးများ (ဥပမာ sulfationridation) ကိုခန့်မှန်းခြင်း,

5 အခြားအူလမ်းကြောင်းအပိုင်း

Lung S9, ကျောက်ကပ် S9 နှင့်အရေပြား S9 သည်သက်ဆိုင်ရာတစ်ရှူးများထံမှဆင်းသက်လာပြီးဒေသခံဇီဝွဖစ်ပျက်မှုကိုလေ့လာရန်နှင့်လိင်ဆိုင်ရာဇီဝွဖစ်ပျက်မှုကိုလေ့လာရန်အသုံးပြုသည်။

lung S9 အပိုင်းအစ: Cyp1A1 / 2 ကိုရှူရှိုက်မိသည့်မူးယစ်ဆေးဝါးများသို့မဟုတ်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်ညစ်ညမ်းမှုကိုအကဲဖြတ်ခြင်းအတွက်အသုံးပြုသည်။

ကျောက်ကပ် S9 အပိုင်း(Renal S9 အပိုင်းအစ) - UGT နှင့် Sult တို့ပါ 0 င်ခြင်း,

အရေပြား S9 အပိုင်းအစ: Transdermal မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုဇီဝကမ္မတည်ငြိမ်မှုနှင့်အရေပြားများကဲ့သို့သောအရေပြားအင်ဇိုင်းများစတင်လှုပ်ရှားမှုကိုလေ့လာပါ။

ဤ S9 အစိတ်အပိုင်းများသည်တစ်ရှူးများ simulating simulating အားဖြင့်အသည်းဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာအချက်အလက်များ၏ကန့်သတ်ချက်များကိုဖြည့်ဆည်းပေးသည်။ တိကျလာဇီဝဖြစ်စဉ်ပတ်ဝန်းကျင်။

6 ကွဲပြားခြားနားသောမျိုးစိတ်အသည်း S9 အပိုင်းအစ

မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းရွှေ့မှုဆိုင်ရာစစ်ဆေးခြင်းစနစ်သည်ဇီဝကမ္မလှုပ်ရှားမှုစနစ်သည်မူးယစ်ဆေးဝါးညွှန်းပြီးနောက်တိရိစ္ဆာန်အသည်းမှအသည်းအ 0 န်းမှပြင်ဆင်ထားသောအသည်းအသန်ရှိသောအသည်းရောင်အသားအိတ်နှင့်ရောနှောထားသောဖြေရှင်းချက်ဖြစ်သည်။ လက်ရှိအချိန်တွင်မျိုးစိတ်များတွင်ဇီဝဖြစ်စဉ်တည်ငြိမ်မှုနှင့်ဇီဝလောင်ဂိုနိုန် / မတူကွဲပြားသောပရိုဖိုင်းများကွဲပြားခြားနားမှုများကွဲပြားခြားနားသောကွဲပြားခြားနားသောမျိုးစိတ်များတွင်အသည်းကဲ့သို့သောအသည်းအသည်း, အသည်းဆဲလ်များ, အသည်း s9, ကြွက်မျိုးစိတ်များနှင့်မဟုတ်သော, ထို့ကြောင့်အသည်း S9 အတွက်စမ်းသပ်ပစ္စည်းများရွေးချယ်ခြင်းတွင်အသုံးအများဆုံးမှာပါဝင်သည်လူအသည်း S9 အပိုင်းအစ, မျောက်အသည်း S9 အပိုင်းအစ, Beagle Dog Liver S9 အပိုင်း, ကြွက်အသည်း S9 အပိုင်းအစ,နှင့်Mouse Liver S9 အပိုင်းအစ

7 နိဂုံးချုပ်

S9 အစိတ်အပိုင်းများ (Liver S9, အူစတီး S9, Lung S9, ကျောက်ကပ်နှင့်အရေပြား S9) တွင်အရေးကြီးသောကိရိယာများအတွက်အရေးကြီးသောကိရိယာများဖြစ်သည်။ Liver S9 သည် Cyps နှင့် UGTS ကဲ့သို့သောကြွယ်ဝသောဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာအင်ဇိုင်းများနှင့်အတူ Cyps နှင့် UGTS ကဲ့သို့သောကြွယ်ဝသောဇီဝဗေဒဆိုင်ရာအင်ဇိုင်းများနှင့်ကျယ်ပြန့်သောအခ်ါရှင်းလင်းရေးနှုန်းပြဌာန်းခွင့်, အူလမ်းကြောင်း S9 သည်ပထမဆုံး PASS ၏ပထမဆုံးဇီဝွဖစ်ပျက်မှုနှင့်စုပ်ယူမှုဆိုင်ရာဇီဝွဖစ်ပျက်မှုပေါင်းစပ်မှုကိုခံနေရသည်။ နှင့် Lung S9, ကျောက်ကပ် S9 နှင့်အရေပြား S9 သည်ရည်မှန်းချက်ဆိုင်ရာအင်္ဂါအစိတ်အပိုင်းများကိုတိကျစွာဇီဝွဖစ်ပျက်မှုပုံစံများကိုအကဲဖြတ်ခြင်းနှင့်အဆိပ်အတောက်ဖြစ်စေနိုင်သည်။ ထို့အပြင် S9 ၏မျိုးစိတ်များကိုဖြတ်ပြီးနှိုင်းယှဉ်လေ့လာမှုများ (ထိုကဲ့သို့သောအဖြစ်)လူ့အသည်း S9 အပိုင်းအစMonkey S9 အပိုင်းအစ, Beagle Dog S9 အပိုင်း, ကြွက် S9 အပိုင်းအစများနှင့် Mouse S9 အပိုင်းအစများ) သည်ကြိုတင်ပြင်ဆင်ထားသည့်စမ်းသပ်ချက်များအတွက်အကောင်းဆုံးပုံစံကို ရွေးချယ်. ဒေတာအသွင်ပြောင်းမှု၏တန်ဖိုးကိုမြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။