အဓိက HepatCytes: Non-Non Infliging အတွက်အရေးပါသောကိရိယာတစ်ခု
အသည်းသည်မူးယစ်ဆေးဝါးထိတွေ့မှုအတွက်အဓိကကိုယ်တွင်းကလီစာများအနေဖြင့်မူးယစ်ဆေးဝါးဆိုင်ရာဇီဝွဖစ်ပျက်မှုနှင့်အဆိပ်အတောက်ဖြစ်စဉ်များတွင်အရေးပါသောအခန်းကဏ် plays မှပါ 0 င်သည်။ အဓိက HepatCytes သည်အမြှေးပါးများအပါအ 0 င် cytochrome p450 (ရောစပ်သော p450) ကဲ့သို့သော cytochrome p450 (matchlasmic reticululum) နှင့် cytosolic endoplasmic reticulum (mixed) နှင့် cytosolic endoplical reticuluum ကဲ့သို့သော cytosolic endespose များ၌ပါ 0 င်သောအင်ဇိုင်းများအပြည့်အ 0 zexmes များကိုပေါင်းစပ်ထားသည်။ ဤအကြောင်းကြောင့်အဓိက HepatCytes များကို Vitro အသည်းမော်ဒယ်များဆောက်လုပ်ခြင်းအတွက်ရွှေစံနှုန်းအဖြစ်ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်မှတ်ယူပြီးမူးယစ်ဆေးဝါးအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှု, ဤဆောင်းပါးသည်အဓိက hepatocytes နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုဆိုင်ရာ၎င်းတို့၏လျှောက်လွှာများအပေါ် အခြေခံ. 2D နှင့် 3D ယဉ်ကျေးမှုပုံစံများကိုခြုံငုံသုံးသပ်ထားသည်။
သော့ချက်စာလုံးများ - အဓိက HepatCytes, 2D စိုက်ပျိုးခြင်း, 3D စိုက်ပျိုးခြင်း, organoids, co - ယဉ်ကျေးမှု။
အမျိုးအစား | အမျိုးခဲှမျိုး |
platelable hepatocytes | လူနှင့်ဆိုင်သော,မျောက် (cynomolgus),မျောက် (rhesus),ခွေး (Beagle),ကြွက် (Sprague - Dawley), မောက်စ် (ICR / CD - 1), မောက်စ် (C57BL / 6), Feline, minipig (Bama),ယုန် (နယူးဇီလန်ဖြူ) ။ |
ရပ်ဆိုင်းမှု HepatCytes | လူနှင့်ဆိုင်သော,မျောက် (cynomolgus),မျောက် (rhesus),ခွေး (Beagle),ကြွက် (Sprague - Dawley)ကြွက် (Wistar Han),မောက်စ် (ICR / CD - 1), မောက်စ် (C57BL / 6)Feline,minipig (Bama), ယုန် (နယူးဇီလန်ဖြူ),Hamster (LVG),ကြက်မွေးမြူရေးကြက်. |
CO ယဉ်ကျေးမှုစနစ် | လူသား, မျောက် (Cynomolgus), ခွေး (Beagle), ကြွက် (Sprague - Dawley), မောက်စ် (ICR / CD - 1) ။ |
အရန်ထုတ်ကုန်များ | လူ့ hepatocyte အရည်သော်, တိရိစ္ဆာန် Hepatocyte သော်အလတ်စား, hepatocyte ပေါက်ဖွားအလတ်စား, hepatacyte plain ကိုအလယ်အလတ်, ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုအလတ်စားCollagen Coated ပန်းကန်,96 ရေတွင်းများ, 48 ရေတွင်းများ, 24 ဝဲ 24, 12 ဝဲ 12, 6 ဝဲ 6 လုံး, Ultra - အနိမ့်ပူးတွဲမှုမျက်နှာပြင်။ |
- 1 ။ မူလတန်း hepatocytes ၏အထီးကျန်ခြင်း
အဓိက HepatCytes ၏အထီးကျန်မှုသည် Vyitro အသည်းမော်ဒယ်များကိုတည်ထောင်ခြင်းတွင်အရေးပါသောခြေလှမ်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ The Step Collagenase perfusion perfusion method ကိုအသုံးအများဆုံးအဖြစ်။ သေးငယ်သောတိရိစ္ဆာန်များတွင်အသည်း perfory သည် Portal Vena Vena Cava သို့မဟုတ် Portior Vena Cava မှတစ်ဆင့်ပြုလုပ်နိုင်သည်။ အဓိကအချက်များအများအပြားသည် HepatCytes ၏အောင်မြင်သောအထီးကျန်မှုကိုလွှမ်းမိုးသည်။ ပထမ, Collagenase သည် collagenase မဟုတ်ပါ။ Cytotoxic ။ ဒုတိယအစာအစာခြေ၏အဘို့အချိန်သည်အလွန်အရေးကြီးသည်နှစ် ဦး စလုံးအစာခြေခြင်းနှင့်ကျော်အစာခြေခြင်းအစာခြေခြင်းအစာခြေခြင်းအား hepatocyte အထွက်နှုန်းနှင့်ရှင်သန်နိုင်မှုကိုအလျှော့ပေးလိုက်လျောနိုင်သည်။ တတိယအချက်အနေဖြင့် hepatCytes များသည် ischemic ပျက်စီးမှုကိုအလွန်အမင်းထိခိုက်လွယ်သောကြောင့်အသည်းအခြေအနေမှာအကောင်းဆုံးဖြစ်ရမည်။ hepatocyte ပြင်ဆင်မှုအတွက်အသုံးပြုသောအသည်းသည်ဇီဝဖြစ်စဉ်နှုန်းထားများကိုလျှော့ချရန်နှင့်ဇီဝဖြစ်စဉ် hypoxia နှင့်နောက်ဆက်တွဲ ischemia ကိုတားဆီးရန်လျင်မြန်စွာအအေးခံသင့်သည်။
မူးယစ်ဆေးဝါးသုတေသနတွင်အသုံးပြုသောမူလတန်း hepatocytes များအတွက်စံနှုန်းများမှာအောက်ပါအတိုင်းဖြစ်သည် -
1. စမ်းသပ်မှုအစတွင်ဆဲလ်ရှင်ရှင်ပြန်ထနိုင်မှုသည်> 80% ဖြစ်သင့်ပြီးစမ်းသပ်မှုကာလအတွင်းရှင်သန်နိုင်မှုတွင်ရှင်သန်နိုင်မှုတွင်တိုးချဲ့မှုတွင်စမ်းသပ်မှုများပြုလုပ်သင့်သည်။2. HepatCytes သည် 2 - စျေးကွက်ရှိမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုဇီဝွဖစ်ကြည့်ရှုနိုင်သင့်သည်။
3. Induction Enucces ကဲ့သို့သော induction excasters များ, RIFAMPICIN ကဲ့သို့သောပုံမှန် induckyms (ဥပမာ, CYP3A4) ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုအနည်းဆုံးသုံးခုဖြင့်တိုးမြှင့်သင့်သည်။
4. ဇီဝွဖစ်ပျက်မှုနှင့်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးလေ့လာမှုများ 4 - 6 - Cryopresserved Hepatocytes Plating Plating Hepatocytes Plating Plating နှုန်းသည်> 70% ရှိသင့်သည်။
- 2 ။ မူလတန်း hepatocyte 2D ယဉ်ကျေးမှု
အဆိုပါရပ်ဆိုင်းမှု hepatocyte မော်ဒယ်
၎င်းတွင်အပြည့်အ 0 မူးယစ်ဆေးဝါးများပါ 0 င်သည်။ သို့သော်ဆိုင်းငံ့ခြင်း HepACYTES နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးလှုပ်ရှားမှုများကိုဆက်လက်တည်ရှိစေခြင်း။ အင်ဇိုင်းများ Metabolizing Enzymes သည် Vitro မှပေါက်ဖွားသည့်အချိန်တွင်တိုးပွားလာခြင်း, ဒီမော်ဒယ်ကိုပုံမှန်အားဖြင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုအလယ်အလတ်မှမြင့်မားသောရှင်းလင်းရေးနှုန်းဖြင့်ရှင်းလင်းသောရှင်းလင်းရေးကိုခန့်မှန်းရန်အသုံးပြုသည်။ ရှင်းလင်းရေးနှုန်းသည် 20% အောက်သာရှိပါကတိကျသောရှင်းလင်းရေးတန်ဖိုးများကိုမဆုံးဖြတ်နိုင်ပါ။ ရိုးရှင်းသောဆိုင်းငံ့ထားသောဟိန်းမိုးရေးတွင် Metrobolism Models များဖြင့်တည်ဆောက်ခြင်းသည်နှေးကွေးသောဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှုများကိုဖန်တီးရန်မလုံလောက်ပါ။ Hepatocyte Relay Method (ပုံ 1) ကို (ပုံ 1) ကိုနာရီ 20 အထိသို့မဟုတ်ထိုထက်ပိုကြာအောင်အသုံးပြုနိုင်သည်။
လျှောက်လွှာ -သေးငယ်တဲ့မော်လီကျူးမူးယစ်ဆေးဝါးများအတွက်အင်ဇိုင်းလှုပ်ရှားမှုနှင့်ဇီဝဖြစ်စဉ်တည်ငြိမ်မှုလေ့လာမှုများ။
ပုံ 1 ။ ရပ်ဆိုင်းခြင်း Hepatocyte relay နည်းလမ်းပြောင်းခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်
ရင်းမြစ် - မူးယစ်ဆေး metab disos, 2012,40 (9): 1860-1865: 1860-1865
အဆိုပါ plateable hepatocytes မော်ဒယ်မော်ဒယ်
အဓိက HepatCytes ကို Collagen တွင် 2D စနစ်တွင် 2D စနစ်တွင်ယဉ်ကျေးမှုကိုယဉ်ကျေးစွာဖြင့်ဖွဲ့စည်းထားသည်။ HepatCytes များသည် Epithelial Morphely Morphely ကိုပြသသည်။ တစ်ခုတည်း hepatocyte monolayer ယဉ်ကျေးမှု၏အားနည်းချက်များ: 1 ။ ဆဲလ် polarity နှင့် function.2 ၏ပြောင်းလဲခြင်း။ ပုံမှန် function.3 အတွက်လိုအပ်သောအခြားသက်ဆိုင်ရာဆဲလ်အမျိုးအစားများမရှိခြင်း (i.e. , Parenchymal ဆဲလ်များမရှိခြင်း) .3 ။ 4 င်းတို့၏လုပ်ဆောင်မှုများကိုပြုလုပ်ရာတွင် 4 င်းတို့၏လုပ်ဆောင်မှုများကိုဖြည့်ဆည်းရန် HepatCytes များကိုထောက်ပံ့ရန်လုံလောက်သောအာဟာရများနှင့် paracrine အချက်များပေးရန်မတတ်နိုင်ခြင်း။
လျှောက်လွှာများ:
1) ။ မူးယစ်ဆေးဝါးအကဲဖြတ်ခြင်းမူးယစ်ဆေးဝါးအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုများ -၎င်းတွင်အင်ဇိုင်း induction, အင်ဇိုင်းတားဆီးခြင်းနှင့်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးလေ့လာမှုများပါဝင်သည်။ ပထမ ဦး စွာမူးယစ်ဆေးဝါးသည်သွေးတိုးရောဂါတစ်ခုအနေဖြင့်ပြုလုပ်သောအခါ၎င်းသည်မူးယစ်ဆေးဝါးပြတ်တောက်မှုများကိုတိုးပွားစေနိုင်သည်။ Cyp2B6, CYP3A4, CYP2C9, UGT နှင့်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးပရိုတင်းများကဲ့သို့သောမျိုးရိုးဗီဇမျိုးစုံမျိုးစုံမျိုးစုံမျိုးစုံမျိုးစုံကိုတစ်ပြိုင်နက်ဆက်ပြီးမတိုးနိုင်ပါ။ ဒုတိယအချက်အနေဖြင့်မျိုးစိတ်များရှိသည်။ ဥပမာအားဖြင့်, RIFAMPICIN သည်လူနှင့်ယုန် Hepatocytes အတွက်ထိရောက်သောသွေးဆောင်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ နောက်ဆုံးအနေဖြင့် Pllepaticy ၏ plleptimal plating density သည် P450s P450s နှင့် P450s P450s နှင့် basential induction visites များကိုလျှော့ချနိုင်သည်။ ပုံ 3 တွင်ပြထားတဲ့အတိုင်းအောက်ပိုင်း plating densities မှာရှိတဲ့ hepatocytes က Cyp1A2, CYP2B6 နဲ့ CYP2B6 နဲ့ CYP3A4 ကိုပြသထားတယ်။ ထို့ကြောင့်သင့်လျော်သော plating သိပ်သည်းဆတွင်ကျန်းမာသော hepatocytes များသည်ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာသက်ဆိုင်ရာအချက်အလက်များရရှိရန်လိုအပ်သည်။
ပုံ 2 ။ cryopresserved လူ့ hepatocytes နှင့်အင်ဇိုင်း induction ၏ plating density အကြားဆက်နွယ်မှု
ရင်းမြစ် - လက်ရှိမူးယစ်ဆေးရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနည်းပညာများ, 2010, 7: 188 - 198
2) ။ hepatotoxicity အကဲဖြတ်: ဆဲလ်ညစ်ညမ်းရုပ်ပုံများ, vacuole နှင့် lipid Sproklet Offle တို့ကဲ့သို့သောအလင်းအဏုကြည့်မှန်ပြောင်းအောက်ရှိ morphollocke အောက်ရှိ morphollocke အောက်ရှိ morphollocke အောက်ရှိ mosphy အရောင်ပြောင်းလဲဆိုတာလေ့လာခြင်း။ hepatocyte necrosis (aspartate aminotransferenge, lactate dehydrogenase, alanine aminotransferengrase) နှင့် alanine frominotransferferase) နှင့် alanine frominotransferferenge မှ) aspartocyte မှညွှန်ပြသည်။ Cytokine အတွက် Mediated cytotoxicity သည်အိမ်နီးချင်းမဟုတ်သောဆဲလ်များမှထုတ်လွှင့်သောဆဲလ်များနှင့်ဆင်နံနည်းဆဲလ်များနှင့်ဆင်နံတီးစနေဆဲလ်များကဲ့သို့သောအရာဝတ်ထုများ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများကြောင့် MonoloCytes ၏ 0 မ်းလန္တာနာယဉ်ကျေးမှုများကမခန့်မှန်းနိုင်ကြပါ။
3) ။ နှေးကွေးသောပေါင်းစပ်ထားသောရှင်းလင်းရေးနှင့်၎င်း၏ metabolites များကိုလေ့လာရန်အတွက် "relay နည်းလမ်း"- မူးယစ်ဆေးဝါးလှုပ်ရှားမှု - Plletelelt Plletelelelt Plletelelt pllevatictes ကို metabolocytes သည် 24 နာရီကြာသည့်နောက်တွင်စတင်ကျဆင်းလာသည်။ Sumum နှင့်အတူ Proadelelel Hepatocytes များပေါ်ပေါက်လာပြီးနောက် 24 နာရီအကျိုးစီးပွားပေါင်းစပ်ပါဝင်သောအခမဲ့အလတ်စားအခမဲ့အလတ်စားကိုစုဆောင်းပြီးရောနှောထားခဲ့ပြီးနောက်ထပ်လေ့လာမှုအတွက်ဆိပ်ကမ်းအသစ်သို့ပြောင်းရွှေ့ခဲ့သည် (ပုံ 3) ။

ပုံ 3 ။ Playable HepatCyte relay နည်းလမ်းလွှဲပြောင်းခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်
ရင်းမြစ် - မူးယစ်ဆေးဝါးဇီဝွဖစ်ပျက်မှုအက္ခရာများ, 2016, 10: 3 - 15
3) ။ endosomocyte ၏ပစ်မှတ်ဗီဇအပေါ်သို့ endosomomal expere နှင့်နှုတ်ဆိတ်ခြင်းတို့အားအကဲဖြတ်ရန်။
Sandwich စိုက်ပျိုးခြင်းပုံစံ
Vitro တွင် HepatCytes များကို Collagen (သို့) Matrigel (သို့) matrigel နှစ်ခုကြားတွင်ယဉ်ကျေးသော Vivo ဖွဲ့စည်းပုံတွင်ပြန်လည်တည်ဆောက်ရန်ယဉ်ကျေးမှုဖြစ်စေနိုင်သည်။ ဂျယ်လ်အလွှာနှစ်ခုအကြားယဉ်ကျေးမှုကိုယဉ်ကျေးသိမ်မွေ့ခြင်း Collagen (Sandwich ဖွဲ့စည်းပုံ) သည်ဆဲလ်များ၏ညစ်ညမ်းရုပ်ပုံများကိုတိုးတက်စေပြီးသူတို့၏လုပ်ဆောင်နိုင်စွမ်းကိုပိုမိုကြာရှည်စွာထိန်းသိမ်းနိုင်စွမ်းရှိသည်။ ထို့အပြင်အသားညှပ်ပေါင်မုယဉ်ယဉ်ကျေးမှုရှိ HepatCytes သည် polarity ကိုပြန်လည်ထူထောင်နိုင်ပြီး basolateral နှင့် canalicular သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးကိုသင့်လျော်သောနေရာအနှံ့အရပြုပြင်ပြောင်းလဲရန်ခွင့်ပြုနိုင်သည်။ (ပုံ 4)
ပုံ 4 ။ လူ့ hepatocyte sandwich မော်ဒယ်တွင်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေး၏ polarized စကားရပ်
ရင်းမြစ် - လက်ရှိမူးယစ်ဆေးရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနည်းပညာများ, 2010, 2010, 188 - 198
လျှောက်လွှာများ:
- 1) ။ ဒြပ်ပေါင်းများ၏ biliary ထုတ်ယူခန့်မှန်း။
- 2) ။ endogenous နှင့် exogenous ဒြပ်ပေါင်းများနှင့်ဇီဝွဖရက်လိုတို့၏ခေါင်းကိုက်ခြင်းနှင့် biliary ဖြန့်ဖြူးခြင်းကိုအကဲဖြတ်ခြင်း။
- 3) ။ ဇီဝွဖစ်ပျက်မှုနှင့်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးများဖြင့်ကြားဖြတ်ရှင်းလင်းရေးကိုခန့်မှန်းတွက်ချက်ခြင်းနှင့်ဇီဝွဖစ်ဗေဒအားဖြင့်တည်ဆောက်ခြင်း
- 4) ။ လက်တွေ့မူးယစ်ဆေးဝါးအတွက် Hepatotoxicity နှင့်ပံ့ပိုးမှုယန္တရားများကိုလေ့လာခြင်း - အသည်းဒဏ်ရာ။ ဒေတာများသည်အလားအလာရှိသောမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုကြိုတင်ခန့်မှန်းရန်စနစ်များကိုစနစ်တကျဆေးဝါးဗေဒပုံစံများနှင့်ပေါင်းစပ်ထားသည်။ လူသားများအတွက်အသည်းဒဏ်ရာများ။
-
- 3 ။ မူလတန်း hepatocyte 3D ယဉ်ကျေးမှု
-
3D ယဉ်ကျေးမှုစနစ်များတွင် HepatCytes တွင်သုံးခုကိုသုံး - ရှုထောင့် Matrix ကိုယဉ်ကျေးစွာဖြင့်ယဉ်ကျေးမှုဖြစ်သည်။ ဤစနစ်များသည်ဆဲလ်ကိုမြှင့်တင်ရန် Cell နှင့် Cell - Matrix Interactions သည်မူးယစ်ဆေးဝါးဇီဝွဖစ်ပျက်မှု, အဓိက HepatCyte 3D ယဉ်ကျေးမှုများကိုအသည်းလေ့လာရန်အသုံးပြုနိုင်သည်။ VIVO တွင်ပိုမိုကောင်းမွန်သောလုပ်ဆောင်ချက်များ - မူးယစ်ဆေးဝါးစစ်ဆေးခြင်း, အဆိပ်အတောက်ဖြစ်စေသောအကဲဖြတ်ခြင်းနှင့်ရောဂါမော်ဒယ်များအတွက်အားသာချက်များကိုကမ်းလှမ်းသည်။
spheroid model
Ultra ကဲ့သို့သောနည်းစနစ်များ, ဆွဲထားသည့်ယဉ်ကျေးမှုအနိမ့်အမြင့်ယဉ်ကျေးမှု, သံလိုက်ဆဲလ်ယဉ်ကျေးမှု (ပုံ 5) တွင်အဓိက HepatCaltes (ပုံ 5) တွင် 150 - 175. 175 μအထိအချင်း 175 μအထိအပြည့်အ 0 စုစည်းနိုင်သည်။ spheroid ယဉ်ကျေးမှု၏အားသာချက်တစ်ခုမှာ SPHEROIOIOIcom မှ 1,330 - 2000 သာရှိသည်။ ဆဲလ် 2,000 သာဆဲလ်အရေအတွက်ကိုသာလိုအပ်ပြီးအခြား 3D ယဉ်ကျေးမှုနည်းစနစ်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကဆဲလ်အရေအတွက်ကိုသိသိသာသာလျော့နည်းစေသည်။ မကြာသေးမီကလေ့လာမှုများအရမူလတန်းလေ့လာမှုများအရစင်ကြယ်သော adzyloid ယဉ်ကျေးမှုသည် 5 ပတ်အထိရေရှည်တည်တံ့နိုင်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ Proteomics ansisions သည် Dearned Sandwich ယဉ်ကျေးမှု, ဖြန့်ဖြူးခြင်း, ဖြန့်ဖြူးခြင်း, သို့သော်အသည်းသည်ဆဲလ်စုစုပေါင်းထက် ပို. ရှုပ်ထွေးသည်။ HepatCytes ၏ basolatoral ဘက်ခြမ်းသည်သွေးနှင့်အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်သည်။
လျှောက်လွှာများ:
- 1) ။ နှေးကွေးသောပေါင်းစပ်ထားသောပေါင်းစပ်ရှင်းလင်းရေးနှင့်၎င်း၏ဇီဝွဖရက်လိုများကိုလေ့လာခြင်း။
- 2) ။ Hepatotoxicity သုတေသန။
- 3) ။ HepatCyte ၏ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇအပေါ် endosomictosis ကို endocytosis, endosomal exaction နှင့်တိတ်ဆိတ်စွာကူးစက်ခြင်းကိုအကဲဖြတ်ခြင်း။
ပုံ 5 ။ spheroid ယဉ်ကျေးမှုနည်းလမ်း
အသည်း rogroads မော်ဒယ်
Vivo Microenviron နှင့် Cell ၏အချို့သောလုပ်ဆောင်ချက်များနှင့်ဆဲလ်များ၏အချို့သောလုပ်ဆောင်ချက်များနှင့်ဆဲလ်များ၏အချို့သောလုပ်ငန်းဆောင်အဆောက်အ ဦ များထံမှဆင်းသက်လာသော 3D အဆောက်အအုံများ, အသည်း orgroids များကိုလူအသည်းဇီဝဗေဒသုတေသနအတွက်အဆင့်မြင့်ပုံစံအဖြစ်သတ်မှတ်ခြင်းခံရသည်။
အသည်း sgrogroid ဆောက်လုပ်ရေးအတွက်ဆဲလ်ရင်းမြစ်များ -
① plupotent ပင်မဆဲလ်များ (PSCS):
သန်ဓေသားပင်စည်ဆဲလ်များ (Escs) နှင့် plemscs ပင်မဆဲလ်များ (IPSCS) သည် plumipotency, ပလပ်စတစ်နှင့်အကန့်အသတ်မရှိစွမ်းဆောင်ရည်ရှိသည်။ သတ်သတ်မှတ်မှတ်အချက်ပြအချက်များလွှမ်းမိုးမှုအောက်တွင်သူတို့သည် hepatocyte သို့ကွဲပြားသည်။ လှုပ်ရှားမှုနှင့် function နှင့်အတူဆဲလ်များကဲ့သို့ဆဲလ်များကဲ့သို့ဆဲလ်များကဲ့သို့။ သို့သော် PSC မှဆင်းသက်လာသောအသည်းပေါ်မှဆင်းသက်လာသောအသည်း orgetoids သည် amplification အတွင်းခရိုမိုရို စ. aneuploidy ပြောင်းလဲမှုများပြုလုပ်ခဲ့ခြင်းသည်ဗီဇာပိုင်းနှင့်မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာအပြောင်းအလဲများကိုပြုလုပ်နိုင်သည်။
လျှောက်လွှာများ:
- 1) ။ မျိုးရိုးဗီဇအသည်းရောဂါမော်ဒယ်များ
- 2) ။ ကူးစက်အသည်းရောဂါမော်ဒယ်များ
- 3) ။ မူးယစ်ဆေး cytotoxicity စမ်းသပ်ခြင်း
②အသည်းတစ်သျှူးများလာသောဆဲလ်များ - ၎င်းတို့တွင် Cholangiocytes နှင့် Hepatocytes တို့ပါဝင်သည်။ ရင့်ကျက်သော Hepatocytes သည်ပင်စည်ဆဲလ်အလားအလာနှင့်ပြန့်ပွားနိုင်စွမ်းကိုသတ်သတ်မှတ်မှတ်ပတ်ဝန်းကျင်တွင်ထိန်းသိမ်းထားသည်။ PSC နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ PSC နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကအဓိကအားဖြင့်တစ်ရှူးများထံမှဆင်းသက်လာသော orignoids များသည်ရင့်ကျက်သော, သို့သော်ကြာရှည်စွာပြုပြင်ခြင်းရင့်ကျက်သောလူသား HepatCyte orgioids ၏ပြ proview ်ဌာန်းသည့်သက်တမ်းသည်သန်ဓေသားလူသား HepAntocytes သို့မဟုတ်အရွယ်ရောက်ပြီးသူမောက်စ်မူလ Hepatocytes နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်အကန့်အသတ်ရှိသည်။ အရွယ်ရောက်ပြီးသူ hepatocyte ogginoids ယဉ်ကျေးမှုသည်စိန်ခေါ်မှုနေဆဲဖြစ်သည်။
ယဉ်ကျေးမှုနည်းလမ်း (ပုံ 6) - အသည်းတစ်သျှူးများသည်ဆဲလ်တစ်ခုတည်းသို့အစာကြေသည်။ Matrigel နှင့် Cells အရောအနှောကို 24 - 15 မိနစ်ဆဲလ်ယဉ်ကျေးမှုဆိုင်ရာပေါက်ဖွားသည့်ပေါက်ဖွား (37 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်) တွင်ရှိသောဗိလျာပ်ပါ။ ဖော်ထုတ်ခြင်းပြီးနောက်, တိကျတဲ့ယဉ်ကျေးမှုအလတ်စားထည့်ပါ။ ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 14 ရက်အကြာတွင်ကျမ်းပိုဒ်။ 7. 10 ရက်အကြာတွင်မူရင်းအလတ်စားကိုကွဲပြားခြားနားစွာဖြင့်အစားထိုးပါ။
လျှောက်လွှာများ:
- 1) ။ hepatotoxicity မော်ဒယ်များ
- 2) ။ Vitro Meterabolism Disorder လေ့လာမှုများတွင်
- 3) ။ Non - အရက် fatty အသည်းရောဂါ
- 4) ။ ညင်သာပျော့ပျောင်းသောညံ့ဖျင်းခြင်းနှင့်ကင်ဆာရောဂါအတွက်မူးယစ်ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု

ပုံ 6 ။ ယဉ်ကျေးမှုနှင့်တစ်သျှူးများ၏ယဉ်ကျေးမှုလုပ်ငန်းစဉ်
ရင်းမြစ် - ဆဲလ် & Bioscity (2023) 13: 197
spherroid ယဉ်ကျေးမှုနှင့် oggroid ယဉ်ကျေးမှုနှိုင်းယှဉ်
ရှုထောင့် |
ပေှများသော |
oggridoid |
ဆဲလ်အမျိုးအစား |
ရင့်ကျက်သော hepatocytes |
ပင်မဆဲလ်များ, Progenitor Cells, ရင့်ကျက် hepatocytes |
စက်ကိရိယာ |
ကွဲပြားခြားနားမှုကိုထိန်းသိမ်းရန်စုစုပေါင်းရင့်ကျက်သောဆဲလ်များ၏သဘာဝသဘောထားကိုအသုံးပြုသည် |
သန်ဓေသားလောင်းဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသို့မဟုတ်တစ်ရှူးသစ်ထုတ်လုပ်မှုလုပ်ငန်းစဉ်များကိုပြန်လည်သတ်မှတ်ခြင်း |
ယဉ်ကျေးမှုနည်းစနစ် |
ဆဲလ်ကော်တားဆီးသောနည်းစနစ် |
Matrix ဂျယ်လ် |
ယဉ်ကျေးမှုအလတ်စား |
အထူးစည်းကြပ်မှုမပါဘဲစံအလယ်အလတ် |
မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောကွဲပြားခြားနားမှုအချက်များနှင့်တိုးတက်မှုအချက်များနှင့်အတူဖြည့်စွက်အလတ်စား |
ဆဲလ်ကွဲပြားခြားနားမှု |
ဆဲလ်တစ် ဦး ကွဲပြားခြားနားပြည်နယ်မှာရှိနေဆဲဖြစ်ပါသည် |
အောင်မြင်မှုအချို့ဒီဂရီနှင့်အတူအစပိုင်းတွင်နိမ့်ကွဲပြားခြားနားမှု |
ယဉ်ကျေးမှုအချိန် |
≤5ရက်သတ္တပတ် |
≤11လ |
4 ။ အဓိက Hepatocyte CO - ယဉ်ကျေးမှုပုံစံ
-
-
2D မူလ hepatocyte co - ယဉ်ကျေးမှုမော်ဒယ်
ဒုတိယမြောက်အဓိက Hepatocyte Co.D ၏ယဉ်ကျေးမှုပုံစံတွင်ယဉ်ကျေးမှုပုံစံ, နှစ်ခုသို့မဟုတ်နှစ်ခုထက်ပိုသောဆဲလ်အမျိုးအစားများကိုရောနှောခြင်းနှင့်နှစ် ဦး တွင်နှစ် ဦး တွင်ယဉ်ကျေးမှုရှိသည်။ ဤပုံစံ၏အဓိကအင်္ဂါရပ်သည်ဆဲလ်အမျိုးအစားများနှင့် cytokines နှင့် cytokines နှင့် cytokines နှင့် cytokines နှင့် cytokines နှင့်ဓာတုဆက်သွယ်မှုများနှင့်သွယ်ဝိုက်အချက်ပြခြင်းများအကြားအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုများအကြားတိုက်ရိုက်အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုဖြစ်သည်။ အယ်လ်ဗင်နင်ထုတ်လုပ်မှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးဇီဝွဖစ်ပျက်မှုစွမ်းရည်ကဲ့သို့သောအဓိက HepatCyte လုပ်ဆောင်ချက်များကိုသုံးပတ်အထိထိန်းသိမ်းထားနိုင်သည်။
လျှောက်လွှာများ:
- 1) ။ အဓိက HepatCytes CO - Fibroblasts ဖြင့်ယဉ်ကျေးမှု - ဤပုံစံကိုဤပုံစံကိုရှင်းလင်းခြင်းနှေးကွေးမှုနှုန်းကိုလေ့လာရန်အသုံးပြုသည်။ Metabolizing ဒြရိုဗိုလူမျိုးများနှင့်သူတို့၏ metabolites ။
- 2) ။ အဓိက HepatCytes CO - Parenchymal အသည်းဆဲလ်များ (ဥပမာ, stellate cells, Sinusoidal endothelial comms) နှင့်အတူဤမော်ဒယ်သည်မူးယစ်ဆေးဝါးထိတွေ့မှုတွင်အသည်းနှင့်ပြည့်စုံသောတုံ့ပြန်မှုများကိုစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်အတွက်အသုံးဝင်သည်။
- 3) ။ အဓိက HepatCytes CO - T ကဆဲလ်များနှင့်ယဉ်ကျေးမှု - ဤပုံစံကိုအသည်းဆေးဝါးဇီဝွဖစ်ပျက်မှုကိုရှာဖွေရန်အသုံးပြုသည်။ တိကျသော t ဆဲလ်တုံ့ပြန်မှုများ။
- 4) ။ iPase's hepatomax ™CO ယဉ်ကျေးမှုစနစ် - iPhase သည် co. hepatomomax ဟုလူသိများသောမျိုးစိတ်အမျိုးမျိုးမှအဓိက hepatocytes နှင့်အတူ co - ယဉ်ကျေးမှုစနစ်တီထွင်ခဲ့သည်™နှင့်။ CO - STOMIL ဆဲလ်များဖြင့်လူ့အကောင်းဆုံး Hepatocytes များကိုယဉ်ကျေးမှုကိုယဉ်ကျေးခြင်းအားဖြင့်ကောင်းမွန်သောမူးယစ်ဆေးဝါးကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားနိုင်မည်ဖြစ်သည်။ ဤစနစ်သည်နှေးနှေးလေ့လာရန်အတွက်သင့်တော်သည်။ ခြံဝင်းရှင်းလင်းရေးနှုန်းနှင့်၎င်းတို့၏ metabolites ကို metabolizing
ဤကုမ္ပဏီသည်ယဉ်ကျေးမှုပုံစံသည်မူးယစ်ဆေးဝါးဇီဝွဖစ်ပျက်မှု, အဆိပ်အတောက်ဖြစ်စေနိုင်သော,
3D မူလတန်း hepatocyte co - ယဉ်ကျေးမှုပုံစံ
တိုက်ရိုက် 3D CO - ယဉ်ကျေးမှု: ဤပုံစံတွင်အသည်း, အသည်းဆဲလ်နှစ်ခုသို့မဟုတ်နှစ်ခုထက်ပိုသောအသည်း, စင်ကြယ်သော endothatial coms, Hepatic Stellate Cells တို့ပါ 0 င်သည်။ Cape Con - Cons Consect သည် Cell ကဲ့သို့သောယန္တရားများမှတစ်ဆင့်ကွဲပြားခြားနားသောအသည်းဆဲလ်များအကြားနီးကပ်စွာအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုကိုခွင့်ပြုသည် -
လျှောက်လွှာများ:
- 1) ။ အသည်း fibrosis model - အသည်း fibrosis ၏ယန္တရားများနှင့်တိုးတက်မှုများကိုလေ့လာရန်အသုံးပြုသည်။
- 2) ။ မူးယစ်ဆေး - သွေးဆောင်အသည်းဒဏ်ရာ (Dili) မော်ဒယ် - မူးယစ်ဆေးဝါးကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသောအသည်းပျက်စီးမှုကိုတုပရန်နှင့်အကဲဖြတ်ရန်ကူညီသည်။
- 3) ။ မူးယစ်ဆေးဝါးအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုများ, မူးယစ်ဆေးဝါးဇီဝွဖစ်ပျက်မှုနှင့်အင်ဇိုင်းအညွှန်းကိန်း - မူးယစ်ဆေးဝါးများသည်မည်မျှကွဲပြားခြားနားသည်ကိုမည်သို့ဆက်ဆံသည်ကိုအကဲဖြတ်သည်။
သွယ်ဝိုက် 3D CO - ယဉ်ကျေးမှု: ဤနည်းလမ်းသည်ဆဲလ်နှစ်ခုသို့မဟုတ်နှစ်ခုထက်ပိုသောဆဲလ်အမျိုးအစားများ (ဥပမာ - NIH3 Comm3 ဆဲလ်များနှင့် Sin Mothelial Commothelial commothelial commothelial commotal commots) တို့တွင်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာခွဲခွာခြင်းစနစ် (ဥပမာ, transwell သို့မဟုတ်အခြားပစ္စည်းများ) ကိုအသုံးပြုသည်။ ဆဲလ်များအကြားဆက်သွယ်မှုသည်ပျော်ဝင်နိုင်သော cytokines မှတစ်ဆင့်တွေ့ရှိရသည်။
လျှောက်လွှာများ:
အသည်းကွဲခြင်းကိုလေ့လာရန်အသုံးပြုသည်။ ခန္ဓာကိုယ်ရှိအသည်းဆဲလ်များအကြားဆက်သွယ်ရေးဆက်သွယ်ရေးကိုဆက်သွယ်ပါ။
အကျဉ်းချုပ်, iPhase သည် Vytro ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာသုတေသနတွင်ခေါင်းဆောင်တစ် ဦး အနေဖြင့်ခေါင်းဆောင်တစ် ဦး အနေဖြင့်လက်တွေ့မူးယစ်ဆေးဝါးစစ်ဆေးခြင်းအတွက်ပြည့်စုံသောဖြေရှင်းနည်းများကိုဖော်ပြထားသည်။ မျိုးစိတ်အမျိုးမျိုးမှအဓိက Hepatocytes ၏အထီးကျန်ခြင်းနှင့်ယဉ်ကျေးမှုမှတိကျသောအသုံးချပရိုဂရမ်များ, ကျွန်ုပ်တို့သည်ဆေးဝါးလုပ်ငန်းတွင်ဖောက်သည်များအတွက်ယုံကြည်စိတ်ချရသောမိတ်ဖက်ဖြစ်နေပြီးဖြတ်တောက်ခြင်းကိုထောက်ပံ့ရန်ကတိက 0 တ်ပြုမှုများပြုလုပ်ရန်ကြိုးပမ်းခဲ့သည်။ လက်တွေ့သုတေသနလက်တွေ့သုတေသန။
-
Post အချိန် - 2025 - 01 - 16 14:31:28