Vitro မူးယစ်ဆေးဝါးသယ်ယူပို့ဆောင်ရေးတွင် Vytro ၏အကဲဖြတ်မှုတွင် - ABC မြင်သာမှုများနှင့် SLC Transerter ဆဲလ်များ၏အခန်းကဏ် rols ကိုရှာဖွေခြင်း

သော့ချက်စာလုံးများ - ATP - Cassette (ABC), ABC Transette, Slc Transch (P - GP), BCRP, MATC1, MDCK II, MDCK II, MDCK II, MDCK II, M12 M12 M12 M12 M12 M12 M12 M12 M12 M12 အပြန်အလှန်လေ့လာမှုများ, hek293 လှောင်ပြောင်, Mock Slc Transporter ။

iPhase ထုတ်ကုန်များ

နောက်ဘက်မေြ

လက်တွေ့အက်ပလီကေးရှင်းများတွင်လူနာများသည်မူးယစ်ဆေးဝါးများစွာကိုမကြာခဏအသုံးပြုလေ့ရှိပြီးမူးယစ်ဆေးဝါးများသည်မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုထုတ်လုပ်နိုင်ပြီးမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုထုတ်လုပ်နိုင်သည်။ DDI အကဲဖြတ်ခြင်းကိုများသောအားဖြင့် DDI ယန္တရားများကိုဖယ်ထုတ်ရန်နှင့်နောက်ထပ်လေ့လာမှုအတွက် Kinetic Parametersks ကိုရရှိရန်အတွက်အချက်များကိုဖော်ထုတ်နိုင်သည့်အချက်များကိုဖော်ထုတ်ရန် DDI အကဲဖြတ်ခြင်းဖြင့်စတင်သည်။ မူးယစ်ဆေးဝါး metabolizing adzymes သည် DDI သုတေသန၏အဓိကအချက်ဖြစ်သည်။ မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်းမော်လီကျူးဇီဝဗေဒနည်းပညာဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်အတူသိသာထင်ရှားသည့်မူးယစ်ဆေးဝါးသယ်ယူပို့ဆောင်ရေးတွင်သိသာထင်ရှားသည့်တိုးတက်မှုများပြုလုပ်ခဲ့ပြီး Transporter အခြေစိုက် DDIS ကို Vyitro ၏အရေးပါမှုတွင်အရေးပါမှုကိုပိုမိုအာရုံစိုက်စေခဲ့သည်။

သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးနှင့်၎င်းတို့၏အခန်းကဏ်။

Transperter သည်တစ်ရှူးများအမြှေးပါးများနှင့် exogenous အမြှေးပါးများသို့ 0 င်ရောက်စွက်ဖက်ခြင်းနှင့်ထွက်ပေါက်များ 0 င်ထွက်ပေါက်များနှင့်ထွက်ပေါက်များ 0 င်ရောက်စွက်ဖက်ခြင်းနှင့်ထွက်ပေါက်များကိုဖျန်ဖြေခြင်းနှင့်ထွက်ပေါက်များကို 0 င်ရောက်စွက်ဖက်ခြင်းနှင့်ထွက်ပေါက်များရှိသည့်တစ်ရှူးအမြှေးပါးများရှိ transmebrane ပရိုတင်းများကိုရည်ညွှန်းသည်။ Vitro မူးယစ်ဆေးဝါးသယ်ယူပို့ဆောင်ရေးတွင်တစ်သျှူးများသို့မဟုတ်ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများ၏ဆဲလ်အမြှေးပါးမျက်နှာပြင်ပေါ်တွင်မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုသောက်သုံးသည့်ပရိုတင်းများရှိပရိုတင်းများအတွက်အထွေထွေအသုံးအနှုန်းဖြစ်သည်။ အဓိကအားဖြင့်မိသားစုနှစ်စုအပါအ 0 င် transmembrane မူးယစ်ဆေးသယ်ယူပို့ဆောင်ရေးလုပ်ငန်းကိုလုပ်ဆောင်သည် ATP - Binding Cassette (ABC)Transmembrane မူးယစ်ဆေးဝါးသယ်ယူပို့ဆောင်ရေးလုပ်ငန်းစဉ်ကိုလွှမ်းမိုးသော Superfamily နှင့် Solute Carrier Superfamily (STC သယ်ယူပို့ဆောင်ရေး) ။

ABC သယ်ယူပို့ဆောင်ရေး ABCATP - အမျိုးမျိုးသောအလွှာများ (ဥပမာ, အိုင်းယွန်းများ, lipids နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများ) ကိုတက်ကြွစွာတက်ခြင်းဂရင်းများကိုတက်ကြွစွာရွေ့လျားနေသောဆဲလ်အမြှေးပါးကိုတက်ကြွစွာရွေ့လျားနေသောမှီခိုသယ်ယူပို့ဆောင်ရေး။ သူတို့သည်မူးယစ်ဆေးဝါးခံနိုင်ရည်, ဇီဝွဖစ်ပျက်မှုနှင့်ဆယ်လူလာ Detoxification တွင်အဓိကအခန်းကဏ် play မှပါ 0 င်သည်။SLC သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးဂလူးကို့စ်, အမိုင်နိုအက်ဆစ်များစသည့် solo acids များနှင့် neurotransmitters ကဲ့သို့သော solies ၏လှုပ်ရှားမှုကိုဖျန်ဖြေသောအလယ်တန်းတက်ကြွသောသို့မဟုတ်လွယ်ကူချောမွေ့သောသယ်ယူပို့ဆောင်ရေးများဖြစ်သည်။ ABC သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးများနှင့်မတူဘဲ၎င်းတို့သည် atp ကိုတိုက်ရိုက်မလိုအပ်သော်လည်းအိုင်းယွန်း gradients အပေါ်မှီခိုခြင်းမရှိပါ။

မူးယစ်ဆေးဝါးဖြာဆေးများကိုအလယ်အလတ်တန်းစားသောသယ်ယူပို့ဆောင်ရေးများတွင် P - P. Glycoprotein (P - GP) သို့မဟုတ် Multi - မူးယစ်ဆေးဝါးခံနိုင်ရည် 1 ပရိုတင်း (MDR1), ရင်သားကင်ဆာခုခံရေးပရိုတိန်း (BCRP) ။ ၎င်းတို့သည် ATP မှအဖွဲ့ဝင်များဖြစ်ပြီးမူးယစ်ဆေးဝါးများသယ်ယူပို့ဆောင်ရေးအတွက် Hydrolyzed ATP ၏စွမ်းအင်ကိုအသုံးပြုသော Cassette (ABC) Transetter Transporter မိသားစုသည်။ ဆဲလ်ထဲသို့မူးယစ်ဆေးဝါးများ 0 င်ရောက်ခြင်းကိုဖျန်ဖြေသောသယ်ယူပို့ဆောင်ရေးများသည် polypeptide (oatps), Oatps), Oatps),

အဓိကသယ်ယူပို့ဆောင်သူများနှင့်သူတို့၏အခန်းကဏ်:

• -ဘေဂဲလ်(Bile Salt Export စုပ်စက်):အသည်းတွင် Bile အက်ဆစ်လျှို့ဝှက်ချက်အတွက်အရေးပါသော Bsep ကမောက်ကမဖြစ်မှုသည် Cholestatic Liver ရောဂါနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ မူးယစ်ဆေး - သွေးဆောင် -- bsep တားစီးခြင်းသည် hepatotoxicicity ဖြစ်စေနိုင်သည်။
• -ဘီစီလက်(ရင်သားကင်ဆာခုခံပရိုတိန်း):BCRP သည်ဓာတုကုထုံးနှင့်ဗိုင်းရပ်စ်နှိမ်နင်းရေးနှင့်ဗိုင်းရပ်စ်နှိမ်နင်းရေးများကိုသက်ရောက်စေပြီးဆဲလ်များမှအလွှာများကိုတင်ပို့ခြင်း,
• -Mate1 / Mate2 - K(Multidraug နှင့်အဆိပ်ထုတ်ယူခြင်းပရိုတင်း):ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာနှင့်ဟီဂျီနှင့်မိတ်ဆွေတစ်သျှူးများ, Mate1 နှင့် Mate2 တို့တွင်တည်ရှိပြီး KORTRETY Cationic မူးယစ်ဆေးဝါးများ,
• -oatp1b1(SlCo1B1):statin ရှင်းလင်းရေးအတွက်အရေးပါသောမောင်စ်သည်အရေးပါသော TRAMPERATER ။ Oatp1B1 သည် Bilirubic acid, Bilirebin, Steroid တို့ကဲ့သို့သော endogenous ဒြပ်ပေါင်းများ, သိုင်းရွိုက်ဟော်မုန်းများနှင့်သိုင်းရွိုက်ဟော်မုန်းများနှင့်သိုင်းရွိုက်ဟော်မုန်းများနှင့်သိုင်းရွိုက်ဟော်မုန်းများအပြင်ဒုံးကျည်များ, ပ antib ိဇီဝဆေးများ,
• -oat1(SLC22A6):နာခံမှုဗိုင်းရပ်စ်နှိမ်နင်းရေးနှင့် NSAIDS တို့အပါအ 0 င် anions များအပါအ 0 င် anions ၏နီဆိုဒ်များကိုဖျန်ဖြေသည်။

Transperter တားမြစ်ခြင်းနှင့် DDI

transperter တားစီးမူးယစ်ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၏မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောရှုထောင့်ဖြစ်ပါတယ်။ သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးတွင်မူးယစ်ဆေးဝါးတွင်အဓိကအခန်းကဏ် plays မှပါ 0 င်သည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးဖြန့်ဖြူးခြင်း, ဖြန့်ဖြူးခြင်း, MDR1 (P - Psk GP) နှင့် BCRP ကဲ့သို့သော Efflux သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးကိုတားစီးခြင်းနှင့် BCRP သည်မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုပိုမိုမြင့်မားသော intracellular နှင့် systructulation နှင့် systemic ပါဝင်မှုများဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။ အလားတူပင် Oatp1B1 ကဲ့သို့သောစားနပ်ရိက္ခာသယ်ယူပို့ဆောင်ရေးများကိုတားဆီးနိုင်သည်။ ထို့အပြင် Mate1 နှင့် Mate2 နှင့် Mate2 ကဲ့သို့သောသယ်ယူပို့ဆောင်ရေးသည်တားဆီးသည့်ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာမူးယစ်ဆေးဝါးပပျောက်ရေးအတွက်အရေးပါသောကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာမူးယစ်ဆေးဝါးပပျောက်ရေးအတွက်အရေးပါသည်။ အပါအဝင် Vyitro မော်ဒယ်များ၌တည်၏mdck iiနှင့်CACO - 2ဆဲလ်လိုင်းများကိုမူးယစ်ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကာလအတွင်း DDI အလားအလာကိုမရှိမဖြစ်လိုအပ်သောထိုးထွင်းသိမြင်မှုများကိုအကဲဖြတ်ရန်အတွက်ဤ Transporter Interactions ကိုအကဲဖြတ်ရန်ကျယ်ပြန့်စွာအသုံးပြုသည်။

Transporter လေ့လာမှုများအတွက် Vyitro မော်ဒယ်များတွင်

သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးကိုနားလည်ခြင်းနှင့်ကြိုတင်ခန့်မှန်းခြင်းများကိုကြိုတင်ခန့်မှန်းခြင်း Mediated DDIS သည်အထူးဆဲလ်မော်ဒယ်များကိုမှီခိုနေရသည်။ သုတေသီများအသုံးပြုကြသည်hek293 လှောင်ပြောင်ဆဲလ်များသည်အနှုတ်လက်ခဏာအနေဖြင့်လေ့လာထားသည့်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးသည်တိကျသောသယ်ယူပို့ဆောင်ရေးအတွက်ဖြစ်သည်။ Hek293 လှောင်ပြောင်သည်တသမတ်တည်းနောက်ခံကိုထောက်ပံ့ပေးသည်။ နည်းလမ်းတစ်ခုအလုပ်အမြှေးပါးအမြင်များHek293 ကဲ့ရဲ့လှောင်ပြောင်ဆဲလ်များမှအထီးကျန်ဆဲလ်များမှစွန့်ပစ်ပစ္စည်းများကိုသယ်ဆောင်သွားသောနေရာများမှ။ အလားတူပဲMock Mock Slc Triperterမော်ဒယ်များသည် nonscific မကန့်သတ်ချက်မှတိကျသောသယ်ယူပို့ဆောင်ရေးလှုပ်ရှားမှုများကိုခွဲခြားသတ်မှတ်ရန်အတွက်အရေးပါသည်။ Mock Slc Transtersays သည် substrate လှုပ်ရှားမှုသည် Transporter ကိုကြည့်ရှုစစ်ဆေးသည်။ Hek293 လှောင်ပြောင်ခြင်းနှင့်လှောင်ပြောင်သဖ်စိုင်းမျိုးကွက်လွှင့်သွားသော Mock Slc Transwer ကိုအသုံးပြုပြီးဤနည်းလမ်းသည်ကျွန်ုပ်တို့၏ ATP လေ့လာရန်ကျွန်ုပ်တို့၏စွမ်းရည်ကိုတိုးတက်စေသည်။

CACO - Holor Carcinoma မှဆင်းသက်လာသောဆဲလ် 2 ခုသည်အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာမူးယစ်ဆေးစွဲမှုကိုတုပရန်အသုံးပြုသောအခြားစံပုံစံဖြစ်သည်။ 0 င်ကွက်များခွဲခြားရန်၎င်း၏စွမ်းရည်ကို - ထိုကဲ့သို့သောသယ်ယူပို့ဆောင်ရေးအမျိုးမျိုးကိုဖော်ပြသောဆဲလ်များကဲ့သို့ PS - GP နှင့် BCRP တို့ဖြစ်သည်။

ထို့အပြင်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေး, သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးဆဲလ်များကဲ့သို့သောသတ်သတ်မှတ်မှတ်မော်ကွန်းကဲ့သို့တိကျသောမော်ဒယ်များနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသယ်ယူပို့ဆောင်ရေး၏ကင်ဆာအပြုအမူကိုစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်နှင့်တားမြစ်သည့်အတိုင်းအတာကိုစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်။ Vesicular Assay မှအချက်အလက်များနှင့်ပေါင်းစပ်သောအခါဤဆယ်လူလာစနစ်များသည် Transporter ၏ဒိုင်းနမစ်များအနေဖြင့်ပြည့်စုံသောထိုးထွင်းသိမြင်မှုကိုပေးသည်။

ကောက်ချက်

အချုပ်အားဖြင့်, သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုကိုနားလည်ခြင်းသည်မူးယစ်ဆေးဝါးကင်းလုံခြုံရေးနှင့်ထိရောက်မှုကိုပိုမိုကောင်းမွန်စေရန်အရေးကြီးသည်။ MDR1 (P - P - Ps - P - P - P - P - P - Ps - P - Ps - P - P - P - Ps - P - Ps - MDCK II အပါအ 0 င် Vyitk Models များအသုံးပြုခြင်းသည် MDCK II ကိုအသုံးပြုသည်။ ဤထိုးထွင်းသိမြင်မှုသည်မူးယစ်ဆေးဝါးထိရောက်မှုနှင့်လုံခြုံမှုကိုလက်တွေ့ချိန်ညှိချက်များတွင်ပိုမိုကောင်းမွန်စေရန်အတွက်တန်ဖိုးမဖြတ်နိုင်သောအရာများဖြစ်သည်။