N - Nitrosaminer: En forbedret Ames -test med hamsterlever S9

Nøkkelord: N - Nitrosamines, NDSRIS, OECD 471, forbedret Ames -test, hamsterlever S9, Cytochrome P450 enzymer, mutasjonstest

IPhase -produkter

N - nitrosaminer urenheter

N - nitrosaminer (Ndsris)Med den strukturelle formelen R1 (R2) n - n = O, produseres av forskjellige mekanismer, for eksempel reaksjonen mellom sekundære aminer og nitgallsyre, tertiære aminer og monokloramin, n - dimethylformamid (DM), oksidasjon, og handlingen av gummispynt og nitrogenoksider, b den. Alkoholholdige drikker, etc. De kan også genereres under medikamentproduksjon. NDSRI -er er genotoksiske, forårsaker DNA -skade og kreft, og risikoen er ikke relatert til dosen, og veldig lave doser kan forårsake skade. International Agency for Research on Cancer (IARC) har klassifisert en rekke n - nitrosaminer som kreftfremkallende stoffer, med n - dimetylnitrosamin (NDMA) og n - diethylnitrosamine (NDEA) i kategori 2A og andre i kategori 2b. Det internasjonale rådet for harmonisering av tekniske krav til registrering av legemidler for menneskelig bruk (ICH) M7 Retningslinje klassifiserer høy kreftfremkallende risiko NDSRIS som klasse I -urenheter, som må kontrolleres strengt. Karsinogenisiteten til NDSRIS stammer fra deres metabolitter, og i henhold til hydroksyleringshypotesen resulterer aktivering av NDSRIS ved hydroksyleringsenzymer i dannelse av kreftfremkallende mellomprodukter, noe som fører til alkylering av DNA -baser og induksjon av kreft.

Fig.1. Mekanisme for NDMAs kreftfremkallende

Forbedret AMES -test på genotoksisitetsanalysen av n - nitrosaminer urenheter

Siden oppstarten i 1975 har AMES -testen, også kjent som den bakterielle reversjonsmutasjonsanalysen, fremstått som et grunnleggende verktøy i genotoksikologiske vurderinger for den foreløpige screening av forbindelser for å evaluere deres mutagene og potensielle kreftfremkallende egenskaper. I henhold til den siste veiledningen utstedt av European Medicines Agency (EMA), kan det hende at den konvensjonelle AMES -testen ikke er tilstrekkelig følsom til å oppdage det mutagene potensialet til visse N - nitrosamin -urenheter, spesielt de som n - nitrosodimetylamin (NDMA). DerforForbedret Ames -test, utviklet av National Center for Toxicological Research (NCTR) under U.S. Food and Drug Administration (FDA), anbefales som et mer robust alternativ. Hvis standard AMES -testen gir et positivt resultat, er den forbedrede versjonen ikke nødvendig; Imidlertid, hvis resultatet er negativt, er ytterligere evaluering ved bruk av den forbedrede AMES -testen pålagt. Hvis den forbedrede testen også gir et negativt resultat, blir en in vivo mutagenisitetsanalyse nødvendig, ettersom det kreftfremkallende potensialet til N - nitrosaminer ikke kan vurderes omfattende gjennom in vitro -testing alene. I tilfeller der in vivo -testen er negativ, er en ekspertgjennomgang viktig for å tolke funnene. Det er viktig å merke seg at visse nitrosamin -urenheter kan utvise ikke - mutagene egenskaper mens de beholder kreftfremkallende potensial, noe som nødvendiggjør nøye vurdering og spesialisert oppmerksomhet i risikovurdering.

Følgende Forbedrede AMES -test (EAT) er gitt av FDA

IPhase -relaterte produkter

IPhase, som ledende innen biologiske reagenser for in vitro -forskning, med avansert utstyr, profesjonelle teknikere og mange års erfaring innen forskning og utvikling, etter vellykket utvikling av indusert SD rotte lever S9, har vi med hell utviklet den første induserte hamsteren (Golden Syrian) leveren S9 (Hamsterlever S9). Etter aseptisk inspeksjon, metabolsk aktivitetstest og kvalitetskontroll av AME -er og kromosomavvikstester, viste resultatene at ytelsen var nær den for indusert SD rotte lever S9, og det overholdt standarden for in vitro genotoksisitetstest.

I tillegg har IPhase nå utviklet en serie produkter som spesialiserer seg på in vitro genotoksisitetsforskning, for eksempel genotoksisitet AMES -sett og in vitro kromosomavvikssett, for å hjelpe våre kunder med å utføre in vitro -genotoksikologiforskning.

Om iPhase

Med mange års FoU -erfaring har IPhase lansert høye - Slutt vitenskapelige forskningsreagenser på mange felt og typer, og gitt screeningverktøy for tidlig medisinutvikling, nye materialer, nye metoder og nye måter for utforsking av livsfag og praktiske produkter for å gi deg rådgivning til å gi deg råd til å gi deg rådgivning, og vi håper på en rådgivning til å gi deg en råd til å gi deg råd til å gi deg råd til å gi deg råd til å gi deg råd til å gi deg råd til å gi deg råd til å gi deg råd til å gi deg råd til oss. Hotline på 400 - 127 - 6686.