Introduksjon til mRNA-medisiner
Messenger RNA (mRNA) er en sekvens av nukleotider som koder for et protein, og i cytoplasmaet er i stand til å bruke organeller for å uttrykke det kodede proteinet. mRNA-medisiner modifiseres kjemisk basert på valg av mål eller antigener og kommer inn i cytoplasmaet gjennom et spesifikt leveringssystem (f.eks. LNP), hvor de produserer et spesifikt protein (tilsvarer formålet med den kjemiske modifikasjonsdesignen), og effekten skjer enten intracellulært eller etter sekresjon inn i det ekstracellulære rommet (fig. 1). Teoretisk kan mRNA oversettes til et hvilket som helst protein, og alle medikamenter som bruker proteiner som terapeutika kan erstattes av mRNA-terapier.
Fig. 1. Strukturelle trekk ved mRNA-legemidler og prosessen der de utøver sin effekt
Strategier for farmakokinetiske studier av mRAN-medisiner
Når det gjelder den prekliniske farmakokinetiske studien av mRNA-medisiner, kan den deles inn i tre deler av studier rettet mot mRNA-vaksiner, mRNA-terapeutika og nye farmasøytiske hjelpestoffer. I henhold til vaksinerelaterte tekniske retningslinjer utstedt av FDA og NMPA, krever vaksiner vanligvis ikke rutinemessige farmakokinetiske studier, men noen spesielle vaksiner bør studeres for biodistribusjon. mRNA-vaksiner tilhører spesielle vaksiner, som krever biodistribusjonsstudier. Og den farmakokinetiske studien av mRNA-terapeutiske legemidler kan bidra til å forstå mengde-effekt-forholdet til legemidler. For nye farmasøytiske hjelpestoffer, slik som kationiske lipider eller andre ingredienser i LNP-leveringssystemer, er nye farmasøytiske hjelpestoffer, in vitro, in vivo og medikamentinteraksjonsstudier kreves i henhold til "Guidelines for Non-clinical Safety Evaluation of New Pharmaceutical Excipients".In vitro-studien inneholder metabolsk stabilitet og metabolittidentifikasjon av ulike systemer, og in vivo-studien inneholder studier av absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse hos dyr for å bestemme in vivo ADME-prosessen til hjelpestoffet. Legemiddel-legemiddelinteraksjoner av nye hjelpestoffer undersøkes avhengig av risikonivå.
IPHASE-relaterte produkter
Messenger RNA (mRNA) er en sekvens av nukleotider som koder for et protein, og i cytoplasmaet er i stand til å bruke organeller for å uttrykke det kodede proteinet. mRNA-medisiner modifiseres kjemisk basert på valg av mål eller antigener og kommer inn i cytoplasmaet gjennom et spesifikt leveringssystem (f.eks. LNP), hvor de produserer et spesifikt protein (tilsvarer formålet med den kjemiske modifikasjonsdesignen), og effekten skjer enten intracellulært eller etter sekresjon inn i det ekstracellulære rommet (fig. 1). Teoretisk kan mRNA oversettes til et hvilket som helst protein, og alle medikamenter som bruker proteiner som terapeutika kan erstattes av mRNA-terapier.
Fig. 1. Strukturelle trekk ved mRNA-legemidler og prosessen der de utøver sin effekt
Strategier for farmakokinetiske studier av mRAN-medisiner
Når det gjelder den prekliniske farmakokinetiske studien av mRNA-medisiner, kan den deles inn i tre deler av studier rettet mot mRNA-vaksiner, mRNA-terapeutika og nye farmasøytiske hjelpestoffer. I henhold til vaksinerelaterte tekniske retningslinjer utstedt av FDA og NMPA, krever vaksiner vanligvis ikke rutinemessige farmakokinetiske studier, men noen spesielle vaksiner bør studeres for biodistribusjon. mRNA-vaksiner tilhører spesielle vaksiner, som krever biodistribusjonsstudier. Og den farmakokinetiske studien av mRNA-terapeutiske legemidler kan bidra til å forstå mengde-effekt-forholdet til legemidler. For nye farmasøytiske hjelpestoffer, slik som kationiske lipider eller andre ingredienser i LNP-leveringssystemer, er nye farmasøytiske hjelpestoffer, in vitro, in vivo og medikamentinteraksjonsstudier kreves i henhold til "Guidelines for Non-clinical Safety Evaluation of New Pharmaceutical Excipients".In vitro-studien inneholder metabolsk stabilitet og metabolittidentifikasjon av ulike systemer, og in vivo-studien inneholder studier av absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse hos dyr for å bestemme in vivo ADME-prosessen til hjelpestoffet. Legemiddel-legemiddelinteraksjoner av nye hjelpestoffer undersøkes avhengig av risikonivå.
IPHASE-relaterte produkter
| Kategorier | Klassifikasjoner |
| Subcellulær fraksjon | leverlysosom |
| Forsuret leverhomogenat | |
| Lever/tarm/nyrer/lunger S9 | |
| Lever/tarm/nyre/lungemikrosomer | |
| Lever/tarm/nyre/lunge cytoplasmatisk væske | |
| Primære hepatocytter | Suspensjon hepatocytter |
| Platable hepatocytter | |
| Eksklusivt plasma | Plasma stabilitet |
| Plasmaproteinbinding | |
| Fullblod | Menneske/Ape/Handtenn/Rotter/Mus/Kanin/Gris Tomt fullblod |
Innleggstid: 2024-08-25 19:54:01