Nota: Os hepatócitos suspensos precisam ser usados com meio degelo e meio de incubação; Os hepatócitos platáveis precisam ser usados com meio degelo, Meio platável, meio de manutenção e placa revestida de colágeno. A indução do CYP também requer kit de ensaio de indução de mRNA.
Hepatócitos
Hepatócitossão as principais células funcionais do fígado, desempenhando um papel central no metabolismo, desintoxicação, produção biliar e síntese de proteínas. Eles formam a base estrutural e bioquímica da função hepática, atuando como os principais mediadores na conversão de vários compostos endógenos e exógenos em substâncias menos nocivas e facilitando o metabolismo de drogas e toxinas. Essa capacidade intrínseca dos hepatócitos de processar produtos químicos os tornou indispensáveis nos contextos clínicos e de pesquisa, principalmente ao investigar as vias envolvidas no metabolismo de drogas e na toxicidade do fígado.
Hepatócitos primários
Os hepatócitos primários se referem às células que foram isoladas recentemente do tecido hepático - seja humano ou animal - sem propagação in vitro prolongada. Como essas células mantêm grande parte da atividade enzimática e das funções fisiológicas que são características do fígado, elas são frequentemente consideradas o padrão -ouro em estudos que examinam as atividades do fígado - Seu uso na pesquisa é essencial para entender a estabilidade metabólica e a capacidade intrínseca dos medicamentos para passar por transformação ou persistir em sua forma original, uma vez introduzida em um sistema biológico.
Hepatócitos platáveis e hepatócitos suspensos
Dentro das estruturas experimentais, os hepatócitos podem ser categorizados com base em suas condições de cultura. Os hepatócitos platáveis são aqueles que são aderentes a um substrato cultural, que permite um apego e morfologia estáveis que imitam de perto o ambiente in vivo. Este apego não apenas suporta a estrutura polarizada dessas células, mas também sustenta estudos longos e terminados de vias bioquímicas, comoIndução da enzima CYP450. Por outro lado, os hepatócitos suspensos são mantidos em um estado não aderente, normalmente usado em ensaios curtos - termos, onde são necessárias alterações no ambiente celular e nas avaliações metabólicas rápidas. As culturas de suspensão facilitam uma exposição mais uniforme das células a compostos de teste, tornando -os ideais para avaliações rápidas de estabilidade metabólica e respostas hepatotóxicas agudas.
Hepatócitos platáveis
Hepatócitos platáveissão células hepáticas isoladas que são cultivadas em pratos de cultura revestidos ou especializados. Esse anexo permite que as células se espalhem, polarizem e estabeleçam contatos intercelulares, preservando muitos funções in vivo - como por vários dias ou até semanas. Como essas células são aderentes, elas podem ser usadas para monitorar respostas crônicas, indução da enzima CYP450 ao longo do tempo e ensaios de toxicidade multi - Os hepatócitos platáveis também mantêm as células mais robustas - para a comunicação celular e as interações da matriz extracelular, que são cruciais para reter funcionalidade do fígado - Cada espécie - seja humana, não humana, primata, roedor ou outra - pode exigir condições de revestimento otimizado (como revestimentos específicos ou suplementos de mídia) para melhor replicar condições fisiológicas.
Suspensão Hepatócitos
Em contraste,Suspensão Hepatócitossão cultivados em um estado não aderente, mantendo uma morfologia redonda, permanecendo viáveis por períodos mais curtos. Os hepatócitos da suspensão são ideais para experimentos curtos - termo, como estudos iniciais do metabolismo de medicamentos ou avaliações de cinética enzimática rápida. Como as células não são restringidas pelos acessórios da matriz, elas podem ser rapidamente preparadas e usadas para testes funcionais sem o atraso necessário para a adesão celular. As culturas de suspensão são particularmente úteis ao comparar as diferenças de espécies, pois permitem ensaios rápidos padronizados entre hepatócitos suspensos de humanos, primatas não humanos, roedores e outras espécies.
Estabilidade metabólica e hepatotoxicidade
Estabilidade metabólicaNo contexto da pesquisa de hepatócitos, refere -se à capacidade de uma molécula, geralmente um candidato a drogas, de resistir à transformação bioquímica por enzimas hepáticas. A investigação da estabilidade metabólica com hepatócitos permite que os pesquisadores prevejam a metade - vida e possíveis produtos de detalhamento dessas substâncias, o que é crítico no desenvolvimento de medicamentos. O perfil metabólico de um composto pode determinar não apenas sua eficácia, mas também sua segurança, pois os metabólitos às vezes podem exibir efeitos tóxicos não vistos no composto pai.
Hepatotoxicidade, por outro lado, abrange os efeitos prejudiciais de substâncias químicas nas células hepáticas. O uso de hepatócitos primários e cultivados em estudos de toxicidade ajuda a elucidar os mecanismos que levam à lesão hepática. Isso é crucial porque o fígado, sendo o órgão metabólico central, é altamente suscetível a insultos tóxicos de produtos químicos ambientais e agentes farmacêuticos. Estudos que utilizam essas células podem detectar padrões de dano ou disfunção celular, fornecendo informações sobre os primeiros eventos de lesão hepática e ajudando a prever resultados adversos em um ambiente clínico.
A indução enzimática é outro aspecto importante ligado à função de hepatócitos, referindo -se ao processo pelo qual certas substâncias aumentam a síntese de enzimas de metabolização do medicamento. Esse fenômeno é particularmente significativo, pois pode levar a um aumento do metabolismo dos medicamentos administrados por CO - Pesquisas usando hepatócitos platáveis geralmente visam examinar as vias regulatórias que governam a indução enzimática, esclarecendo assim interações complexas entre vários xenobióticos e a capacidade metabólica do fígado.
Estratégias de entrega e direcionamento de siRNA hepáticas
Avanços recentes na interferência de RNA (RNAi) Therapeutics introduziram novas estratégias paraEntrega segmentada hepáticausando pequenos RNAs interferentes (siRNAs). Uma abordagem -chave envolve conjugar moléculas de siRNA com n - acetilgalactossamina (GALNAC), que facilita a captação seletiva pelos hepatócitos através do receptor de asialoglicoproteína (ASGPR). O ASGPR é altamente expresso na superfície dos hepatócitos e desempenha um papel central na internalização endocítica deGalnac - siRNAconjugados, tornando -o um caminho vital para o fígado - Entrega de medicamentos específicos.
Estudos in vitro geralmente empregamTransfecção primária de siRNA de hepatócitostécnicas para avaliar a eficiência e a especificidade deSIRNA GALNAC HEPATOCYTE Delivery. Esses métodos permitem que os pesquisadores estudem os efeitos de knockdown de genes em um contexto fisiologicamente relevante e otimizem as formulações de entrega para a captação intracelular máxima e a eficiência do silenciamento de genes.
No geral, a entrega hepática direcionada de terapêutica de RNA usando os sistemas Galnac - siRNA mediada por ASGPR -
Espécies - Detalhes específicos de hepatócitos
Hepatócitos humanos
Hepatócitos humanos platáveis são essenciais para prever o metabolismo e a toxicidade de drogas humanas, oferecendo alta relevância funcional. Sua adesão em placas especializadas permite o estudo da indução de enzimas metabólicas, metabolismo da fase I/II e atividade do transportador.
Em um formato não aderente,Suspensão hepatócitos humanos Responda rapidamente aos xenobióticos, tornando -os ideais para avaliações rápidas do metabolismo, estudos de liberação e testes toxicológicos curtos e curtos.
Hepatócitos de primata não humanos
A semelhança fisiológica com os humanos fazHepatócitos de Macaco Cynomolgus platáveleHepatócitos rhesus macacos rhesus Valioso para a ponte de estudos pré -clínicos com resultados humanos. Eles são usados para avaliar o metabolismo dos medicamentos, a indução de enzimas e os perfis de segurança específicos.
Suspensão Cynomolgus Hepatócitos de MacacoeSuspensão Rhesus Monkey Hepatócitos Habilite avaliações comparativas e rápidas das funções metabólicas e respostas agudas, úteis quando os dados curtos - termo são necessários antes de mais longos estudos sobre formatos platáveis.
Hepatócitos caninos
Utilizado principalmente em pesquisa veterinária e translacional,Hepatócitos de cão platáveleHepatócitos Beagle platáveisimitar fisiologia hepática in vivo para estudar a lesão hepática induzida por drogas e o metabolismo dos produtos farmacêuticos veterinários.
Eles fornecem estudos rápidos de metabolismo e são empregados em ensaios iniciais de triagem de estágio, que se beneficiam da rápida rotatividade no modelo de suspensão.
Hepatócitos Sprague - Dawley Rato
EssesHepatócitos de Rato de Rato Platável - Dawleysão isolados de ratos Sprague - Dawley e são cultivados em um formato aderente ou platável. No método platável, as células se ligam ao prato de cultura, o que lhes permite formar interações intercelulares estáveis e manter funções específicas do fígado por períodos prolongados. Esse formato é particularmente adequado para estudar processos metabólicos longos e longos, indução enzimática e avaliações toxicológicas crônicas usando células hepáticas de Sprague - Dawley Rat.
Quando mantido em um estado não aderente,Suspensão Sprague - Hepatócitos de Rato Dawleysão usados principalmente para experimentos curtos - termo. O formato da suspensão facilita ensaios rápidos, como estudos agudos do metabolismo de medicamentos e avaliações da cinética enzimática, onde são necessárias respostas funcionais imediatas. Esse modo é benéfico ao comparar respostas metabólicas agudas entre diferentes espécies ou condições.
ICR/CD - 1 hepatócitos de mouse
Isolado de ICR/CD - 1 camundongos, estes ICR/CD ratável - 1 hepatócitos de mouseAtenda ao prato de cultura, permitindo que eles sustentem as principais funções do fígado por durações mais longas. Os pesquisadores favorecem o método platável para ICR/CD - 1 hepatócitos de camundongo quando é necessário um período de cultura estável e prolongado para observações experimentais.
Por outro lado, a suspensão ICR/CD - 1 hepatócitos de camundongo são cultivados sem adesão, mantendo assim uma morfologia arredondada adequada para estudos curtos -SUSPENSÃO ICR/CD - 1 HEPATOCITOS DE MOUSEPermite uma avaliação rápida das respostas metabólicas e é particularmente útil em exames preliminares ou quando é necessário um teste de rendimento alto. O uso de hepatócitos suspensos em ICR/CD - 1 camundongos ajuda a estabelecer rapidamente perfis metabólicos da linha de base e compará -los a outras espécies ou diferentes condições experimentais.
Hepatócitos felinos
O formato platável é particularmente útil para estudos longos que requerem funções específicas do fígado sustentado, como avaliações de toxicidade crônica e experimentos de indução de enzimas. Em estudos focados em doenças hepáticas felinas, lesão hepática induzida por drogas e distúrbios metabólicos específicos para gatos,Hepatócitos de gatos platáveisOfereça um modelo robusto. Sua adesão também aumenta a reprodutibilidade de endpoints morfológicos e funcionais, tornando -os um modelo preferido na pesquisa de farmacologia veterinária e hepatologia.
O formato da suspensão facilita a medição de respostas celulares imediatas aos xenobióticos, onde a falta de apego minimiza o atraso em resposta observada em culturas mais longas.Suspensão Hepatócitos Cat são, portanto, cruciais para identificar mudanças bioquímicas precoces e possíveis reações adversas após a exposição a novos compostos.
Hepatócitos de frango
Como representantes dos modelos aviários,Hepatócitos de frango platávelsão usados em estudos comparativos para entender as diferenças evolutivas nas funções hepáticas, especialmente nas avaliações endócrinas do disruptor.
Suspensão Hepatócitos de frangoPermite estudos rápidos e agudos de fase do metabolismo hepático em aves e podem ser diretamente comparados com as contrapartes de mamíferos.
Outras espécies
Para outras espécies, Minipig Hepatócitos platáveis, Suspensão Minipig Hepatócitos, Hepatócitos de coelho branco da Nova Zelândia, Suspensão New Zealand White Rabbit Hepatócitos Todos também são modelos comuns para prever e explicar as interações medicamentosas e estudar a citotoxicidade dos medicamentos.
Conclusão
Os hepatócitos desempenham um papel fundamental na manutenção da função hepática através do metabolismo, desintoxicação, produção biliar e síntese de proteínas. O artigo ressalta as distinções entre os hepatócitos primários e suas formas cultivadas - hepatócitos que se aproximam e da suspensão - cada um otimizado para diferentes objetivos experimentais. Os hepatócitos platáveis, com sua adesão e viabilidade prolongada, são críticos para o estudo de efeitos crônicos, indução de enzimas e processos metabólicos longos e longos, enquanto os hepatócitos suspensos oferecem condições de teste rápidas e uniformes para ensaios agudos. Além disso, a análise se estende às espécies - aplicações específicas, refletindo como diversos modelos de hepatócitos - de sistemas humanos a animais - aid na previsão do metabolismo de drogas, avaliando a hepatotoxicidade e projetando terapias direcionadas, como intervenções baseadas em RNA - Esta visão abrangente demonstra o papel integral dos hepatócitos na pesquisa clínica e no desenvolvimento farmacológico, fornecendo insights essenciais sobre a fisiologia do fígado e os mecanismos subjacentes à segurança e eficácia dos medicamentos.
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Hora da postagem: 2025 - 04 - 15 10:57:26