Introdução aos medicamentos de mRNA
O RNA mensageiro (mRNA) é uma sequência de nucleotídeos que codifica uma proteína, e no citoplasma é capaz de utilizar organelas para expressar a proteína codificada. Os medicamentos de mRNA são quimicamente modificados com base na seleção de alvos ou antígenos e entram no citoplasma através de um sistema de entrega específico (por exemplo, LNP), onde produzem uma proteína específica (correspondendo ao propósito do projeto de modificação química), e o efeito ocorre intracelularmente ou após secreção no compartimento extracelular (Fig. 1). Teoricamente, o mRNA pode ser traduzido em qualquer proteína, e quaisquer medicamentos que utilizem proteínas como terapêutica podem ser substituídos por terapias de mRNA.
Figura 1. Características estruturais dos medicamentos de mRNA e o processo pelo qual eles exercem sua eficácia
Estratégias para estudos farmacocinéticos de medicamentos mRAN
No que diz respeito ao estudo farmacocinético pré-clínico de medicamentos de mRNA, ele pode ser dividido em três partes de estudos direcionados a vacinas de mRNA, terapêutica de mRNA e novos excipientes farmacêuticos. De acordo com as diretrizes técnicas relacionadas às vacinas emitidas pela FDA e NMPA, as vacinas geralmente não requerem estudos farmacocinéticos de rotina, mas algumas vacinas especiais devem ser estudadas para biodistribuição. As vacinas de mRNA pertencem a vacinas especiais, que requerem estudos de biodistribuição. E o estudo farmacocinético de medicamentos terapêuticos de mRNA pode ajudar a compreender a relação quantidade-efeito dos medicamentos. Para novos excipientes farmacêuticos, como lipídios catiônicos ou outros ingredientes em sistemas de entrega de LNP são novos excipientes farmacêuticos, estudos in vitro, in vivo e de interação medicamentosa são necessários de acordo com as "Diretrizes para Avaliação de Segurança Não Clínica de Novos Excipientes Farmacêuticos".O estudo in vitro contém estabilidade metabólica e identificação de metabólitos de vários sistemas, e o estudo in vivo contém estudos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção em animais para determinar o processo ADME in vivo do excipiente. As interações medicamentosas de novos excipientes são examinadas dependendo do nível de risco.
Produtos relacionados ao IPHASE
O RNA mensageiro (mRNA) é uma sequência de nucleotídeos que codifica uma proteína, e no citoplasma é capaz de utilizar organelas para expressar a proteína codificada. Os medicamentos de mRNA são quimicamente modificados com base na seleção de alvos ou antígenos e entram no citoplasma através de um sistema de entrega específico (por exemplo, LNP), onde produzem uma proteína específica (correspondendo ao propósito do projeto de modificação química), e o efeito ocorre intracelularmente ou após secreção no compartimento extracelular (Fig. 1). Teoricamente, o mRNA pode ser traduzido em qualquer proteína, e quaisquer medicamentos que utilizem proteínas como terapêutica podem ser substituídos por terapias de mRNA.
Figura 1. Características estruturais dos medicamentos de mRNA e o processo pelo qual eles exercem sua eficácia
Estratégias para estudos farmacocinéticos de medicamentos mRAN
No que diz respeito ao estudo farmacocinético pré-clínico de medicamentos de mRNA, ele pode ser dividido em três partes de estudos direcionados a vacinas de mRNA, terapêutica de mRNA e novos excipientes farmacêuticos. De acordo com as diretrizes técnicas relacionadas às vacinas emitidas pela FDA e NMPA, as vacinas geralmente não requerem estudos farmacocinéticos de rotina, mas algumas vacinas especiais devem ser estudadas para biodistribuição. As vacinas de mRNA pertencem a vacinas especiais, que requerem estudos de biodistribuição. E o estudo farmacocinético de medicamentos terapêuticos de mRNA pode ajudar a compreender a relação quantidade-efeito dos medicamentos. Para novos excipientes farmacêuticos, como lipídios catiônicos ou outros ingredientes em sistemas de entrega de LNP são novos excipientes farmacêuticos, estudos in vitro, in vivo e de interação medicamentosa são necessários de acordo com as "Diretrizes para Avaliação de Segurança Não Clínica de Novos Excipientes Farmacêuticos".O estudo in vitro contém estabilidade metabólica e identificação de metabólitos de vários sistemas, e o estudo in vivo contém estudos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção em animais para determinar o processo ADME in vivo do excipiente. As interações medicamentosas de novos excipientes são examinadas dependendo do nível de risco.
Produtos relacionados ao IPHASE
| Categorias | Classificações |
| Fração subcelular | lisossoma hepático |
| Homogenato de fígado acidificado | |
| Fígado/intestinos/rins/pulmões S9 | |
| Microssomas de fígado/intestinal/rim/pulmão | |
| Líquido citoplasmático hepático/intestinal/renal/pulmão | |
| Hepatócitos Primários | Hepatócitos em Suspensão |
| Hepatócitos Plaqueáveis | |
| Plasma exclusivo | Estabilidade plasmática |
| Ligação às proteínas plasmáticas | |
| Sangue total | Humano/Macaco/Canino/Rato/Rato/Coelho/Porco Sangue Total em Branco |
Horário da postagem: 2024-08-25 19:54:01