Cuvinte cheie: N - Nitrosamines, NDSRIS, OCDE 471, Test Ames îmbunătățit, Hamster Hamster S9, Enzime Cytocrom P450, test de mutație
Produse ifase
|
Numele produsului |
Specificații |
|
35mg/ml, 1ml |
|
|
35mg/ml, 1ml |
|
|
5ml*32 test |
|
|
100/150/200/250 feluri de mâncare |
|
|
6well*24/ 6well*40 |
|
|
16*96 Wells/ 4*384 Wells |
|
|
96 Ei bine |
|
|
20ml*36 test |
|
|
20ml*36 test |
|
|
5ml*30 test |
|
|
Test 20/50 |
N - nitrosamine impurități
N - nitrosamine (Ndsris), cu formula structurală R1 (R2) n - n = o, sunt produse prin diverse mecanisme, cum ar fi reacția dintre aminele secundare și acidul nitros, aminele terțiare și monocloramina, n - dimetilformamidă (DMF) oxidarea și acțiunea de cauciuc de vulcanizare a cauciucului și oxidele de azot, sună, etc. Băuturi, etc. Pot fi, de asemenea, generate în timpul producției de droguri. NDSRI -urile sunt genotoxice, provocând deteriorarea ADN -ului și cancerul, iar riscul lor nu este legat de doză, iar dozele foarte mici pot provoca daune. Agenția Internațională pentru Cercetări privind Cancer (IARC) a clasificat o varietate de n - nitrosamine ca cancerigeni, cu N - dimetilnitrosamină (NDMA) și N - dietilnitrosamină (NDEA) din categoria 2A și altele din categoria 2B. Consiliul internațional pentru armonizarea cerințelor tehnice pentru înregistrarea produselor farmaceutice pentru uz uman (ICH) M7 Clasifică riscul ridicat de carcinogenitate NDSRIS ca impurități de clasă I, care trebuie controlate strict. Carcinogenitatea NDSRIS provine din metaboliții lor și, în funcție de ipoteza de hidroxilare ɑ -
Fig.1. Mecanismul carcinogenității NDMA
Test Ames îmbunătățit asupra testului de genotoxicitate a impurităților N - nitrosamine
De la înființarea sa în 1975, testul AMES, cunoscut și sub numele de testul mutației revertante bacteriene, a apărut ca un instrument fundamental în evaluările genotoxicologice pentru screeningul preliminar al compușilor pentru a evalua proprietățile carcinogene mutagenice și potențiale. Conform ultimelor îndrumări emise de Agenția Europeană a Medicamentelor (EMA), testul AME convențional poate să nu fie suficient de sensibil pentru a detecta potențialul mutagen al anumitor impurități n nitrosaminei, în special a celor precum N - nitrosodimetilamină (NDMA). Prin urmare,Test Ames îmbunătățit, dezvoltat de Centrul Național de Cercetare Toxicologică (NCTR) în cadrul Administrației SUA pentru Alimente și Droguri (FDA), este recomandat ca o alternativă mai robustă. Dacă testul AMES standard dă un rezultat pozitiv, versiunea îmbunătățită nu este necesară; Cu toate acestea, dacă rezultatul este negativ, evaluarea suplimentară folosind testul AMES îmbunătățit este mandatat. În cazul în care testul îmbunătățit returnează, de asemenea, un rezultat negativ, un test de mutagenitate in vivo devine necesar, deoarece potențialul cancerigen al N - nitrosamine nu poate fi evaluat în mod cuprinzător doar prin testarea in vitro. În cazurile în care testul in vivo este negativ, o revizuire a experților este esențială pentru interpretarea rezultatelor. Este important de menționat că anumite impurități n - nitrosamină pot prezenta proprietăți nefategenice, păstrând în același timp potențial cancerigen, necesitând o atenție atentă și o atenție specializată în evaluarea riscurilor.
Următoarele condiții AMES îmbunătățite (EAT) sunt furnizate de FDA
|
Tulpini de testare |
Include Salmonella Typhimurium TA98, TA100. TA1535, TA1537 și Escherichia coli WP2 UVRA (PKM101) Tulpina de testare |
|
Metoda de testare și timpul de izolare pre - |
Ar trebui utilizate metode de izolare și non - |
|
Tip și concentrare S9 |
Testul AME îmbunătățit ar trebui efectuat în conținerea 30% ficat de șobolan S9 și 30%Hamster Ficat S9. Supernatanții desmosomali de șobolan și hamster (S9) ar trebui să fie preparați din ficatele de rozătoare tratate cu Enzimă citocrom P450- inducerea substanțelor. |
|
Control negativ (solvent/excipient) |
Solvenții folosiți ar trebui să fie compatibili cu testul AME în conformitate cu liniile directoare. Solvenții disponibili includ, dar nu se limitează la: (1) apă; (2) Solvenți organici, cum ar fi acetonitril, metanol și dimetil sulfoxid (DMSO). Când se utilizează solvenți organici, trebuie utilizat cel mai mic volum posibil în amestecul pre - Holding și trebuie demonstrat că cantitatea de solvent organic utilizat nu interferează cu activarea metabolică a N - nitrosamine. |
|
Control pozitiv |
ConformOCDE 471Ghiduri, tulpină - Controale pozitive specifice trebuie efectuate în același timp. În prezența S9, cele două n - nitrosamine cunoscute a fi mutagene ar trebui, de asemenea, utilizate ca controale pozitive. Disponibil N - Nitrosamina Controalele pozitive includ: NDMA, 1 - Ciclopentil - 4 - Nitrosopiperazină NDSRIS. |
|
Toate celelalte recomandări privind determinarea AMES ar trebui să urmeze OCDE 471 orientări |
|
Produse legate de ifase
IPhase, ca lider în reactivii biologici pentru cercetarea in vitro, cu echipamente avansate, tehnicieni profesioniști și ani de experiență în cercetare și dezvoltare, în urma dezvoltării cu succes a ficatului de șobolan SD indus, am dezvoltat cu succes primul hamster indus (sirian de aur) ficat S9 (Hamster Ficat S9) După inspecția aseptică, testul de activitate metabolică și controlul calității AME și testele de aberație a cromozomilor, rezultatele au arătat că performanța sa a fost apropiată de cea a ficatului de șobolan SD indus și a respectat standardul testului de genotoxicitate in vitro.
În plus, ifaza a dezvoltat acum o serie de produse specializate în cercetarea genotoxicității in vitro, cum ar fi kitul Ames Genotoxicitatea Ames și kitul de aberație a cromozomilor in vitro, pentru a ajuta clienții noștri să efectueze cercetări de genotoxicologie in vitro.
Despre ifase
Cu ani de experiență în cercetare și dezvoltare, IPHASE a lansat reactivi de cercetare științifică de înaltă - 400 - 127 - 6686.
Ora post: 2025 - 03 - 06 08:57:48