Introducere în medicamentele ARNm
ARN-ul mesager (ARNm) este o secvență de nucleotide care codifică o proteină, iar în citoplasmă este capabil să folosească organele pentru a exprima proteina codificată. Medicamentele ARNm sunt modificate chimic pe baza selecției țintelor sau antigenelor și intră în citoplasmă printr-un sistem de livrare specific (de exemplu, LNP), unde produc o proteină specifică (corespunzând scopului designului modificării chimice), iar efectul are loc fie intracelular, fie după secreție în compartimentul extracelular (Fig. 1). Teoretic, ARNm-ul poate fi tradus în orice proteină, iar orice medicamente care utilizează proteine ca terapie pot fi înlocuite cu terapii cu ARNm.
Fig. 1. Caracteristicile structurale ale medicamentelor ARNm și procesul prin care acestea își exercită eficacitatea
Strategii pentru studiile farmacocinetice ale medicamentelor mRAN
În ceea ce privește studiul farmacocinetic preclinic al medicamentelor ARNm, acesta poate fi împărțit în trei părți de studii care vizează vaccinuri ARNm, terapii ARNm și excipienți farmaceutici noi. Conform ghidurilor tehnice legate de vaccin emise de FDA și NMPA, vaccinurile nu necesită, de obicei, studii farmacocinetice de rutină, dar unele vaccinuri speciale ar trebui studiate pentru biodistribuție. Vaccinurile ARNm aparțin unor vaccinuri speciale, care necesită studii de biodistribuție. Iar studiul farmacocinetic al medicamentelor terapeutice ARNm poate ajuta la înțelegerea relației cantitate/efect a medicamentelor. Pentru noii excipienți farmaceutici, cum ar fi lipidele cationice sau alte ingrediente din sistemele de eliberare a LNP, sunt noi excipienți farmaceutici, sunt necesare studii in vitro, in vivo și de interacțiuni medicamentoase conform „Orientărilor pentru evaluarea siguranței non-clinice a noilor excipienți farmaceutici”.Studiul in vitro conține stabilitatea metabolică și identificarea metaboliților diferitelor sisteme, iar studiul in vivo conține studii de absorbție, distribuție, metabolism și excreție la animale pentru a determina procesul ADME in vivo al excipientului. Interacțiunile medicament-medicament ale noilor excipienți sunt examinate în funcție de nivelul de risc.
Produse înrudite IPHASE
ARN-ul mesager (ARNm) este o secvență de nucleotide care codifică o proteină, iar în citoplasmă este capabil să folosească organele pentru a exprima proteina codificată. Medicamentele ARNm sunt modificate chimic pe baza selecției țintelor sau antigenelor și intră în citoplasmă printr-un sistem de livrare specific (de exemplu, LNP), unde produc o proteină specifică (corespunzând scopului designului modificării chimice), iar efectul are loc fie intracelular, fie după secreție în compartimentul extracelular (Fig. 1). Teoretic, ARNm-ul poate fi tradus în orice proteină, iar orice medicamente care utilizează proteine ca terapie pot fi înlocuite cu terapii cu ARNm.
Fig. 1. Caracteristicile structurale ale medicamentelor ARNm și procesul prin care acestea își exercită eficacitatea
Strategii pentru studiile farmacocinetice ale medicamentelor mRAN
În ceea ce privește studiul farmacocinetic preclinic al medicamentelor ARNm, acesta poate fi împărțit în trei părți de studii care vizează vaccinuri ARNm, terapii ARNm și excipienți farmaceutici noi. Conform ghidurilor tehnice legate de vaccin emise de FDA și NMPA, vaccinurile nu necesită, de obicei, studii farmacocinetice de rutină, dar unele vaccinuri speciale ar trebui studiate pentru biodistribuție. Vaccinurile ARNm aparțin unor vaccinuri speciale, care necesită studii de biodistribuție. Iar studiul farmacocinetic al medicamentelor terapeutice ARNm poate ajuta la înțelegerea relației cantitate/efect a medicamentelor. Pentru noii excipienți farmaceutici, cum ar fi lipidele cationice sau alte ingrediente din sistemele de eliberare a LNP, sunt noi excipienți farmaceutici, sunt necesare studii in vitro, in vivo și de interacțiuni medicamentoase conform „Orientărilor pentru evaluarea siguranței non-clinice a noilor excipienți farmaceutici”.Studiul in vitro conține stabilitatea metabolică și identificarea metaboliților diferitelor sisteme, iar studiul in vivo conține studii de absorbție, distribuție, metabolism și excreție la animale pentru a determina procesul ADME in vivo al excipientului. Interacțiunile medicament-medicament ale noilor excipienți sunt examinate în funcție de nivelul de risc.
Produse înrudite IPHASE
| Categorii | Clasificări |
| Fracția subcelulară | lizozom hepatic |
| Omogenat de ficat acidificat | |
| Ficat/intestine/rinichi/plămâni S9 | |
| Microzomi hepatici/intestinali/renichi/plămâni | |
| Lichidul citoplasmatic hepatic/intestinal/renal/plămân | |
| Hepatocite primare | Hepatocite în suspensie |
| Hepatocite placabile | |
| Plasmă exclusivă | Stabilitatea plasmatice |
| Legarea proteinelor plasmatice | |
| Sânge integral | Om/Maimuță/Canin/Șobolan/Șoarece/Iepure/Porc Sânge întreg gol |
Ora postării: 2024-08-25 19:54:01