N - Нитрозамины: усиленный тест Эймса с печенью хомяка S9

Ключевые слова: N - Нитрозамины, NDSRIS, OECD 471, Enhanced Ames Test, печень Hamster S9, ферменты цитохрома P450, тест на мутации

Ифазные продукты

N - Нитрозамины примеси

N - нитрозамины (Ndsris), со структурной формулой R1 (R2) n - n = O, продуцируются различными механизмами, такими как реакция между вторичными аминами и азотисной кислотой, третичными аминами и монохлорамином, N - Диметилформамид (DMF) окисление и действие резиновых вульганических агентов и азотных оксидов и т. Д. Их широко обнаруживается в природе и пищевых, неверно -неверных, неверно, неверно, неверно, неверно, неверно, неверные баки, неверные. и т.д. Они также могут быть получены во время производства лекарств. NDSRIS являются генотоксичными, вызывая повреждение ДНК и рак, и их риск не связан с дозой, а очень низкие дозы могут вызвать повреждение. Международное агентство по исследованиям рака (IARC) классифицировало различные N - Нитрозамины как канцерогены, с N - Диметилнитрозамин (NDMA) и N - Диэтилнитрозамин (NDEA) в категории 2A и другие в категории 2B. Международный совет по гармонизации технических требований для регистрации Руководства по фармацевтическим препаратам для использования человека (ICH) M7 классифицирует высокий риск канцерогенности NDSRIS как примеси I класса, которые необходимо строго контролировать. Канцерогенность NDSRIS происходит из их метаболитов, и в соответствии с гипотезой гидроксилирования, активация NDSRIS с помощью ферментов гидроксилирования приводит к образованию канцерогенных промежуточных соединений, которые приводят к алкилированию основы ДНК и индукции рака.

Рис.1. Механизм канцерогенности NDMA

Усиленный тест Ames на анализ генотоксичности N - Нитрозаминов примесей

С момента своего создания в 1975 году тест Ames, также известный как анализ бактериальных ревертативных мутаций, стал фундаментальным инструментом в генотоксикологических оценках для предварительного скрининга соединений для оценки их мутагенных и потенциальных канцерогенных свойств. Согласно последнему руководству, выпущенному Европейским агентством лекарств (EMA), обычный тест Ames может быть недостаточно чувствительным для обнаружения мутагенного потенциала определенных примесей N - Нитрозамина, особенно таких, как N - Нитрозодиметиламин (NDMA). Следовательно,Усовершенствованный тест ЭймсаРазработанный Национальным центром токсикологических исследований (NCTR) в рамках Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), рекомендуется в качестве более надежной альтернативы. Если стандартный тест Ames дает положительный результат, улучшенная версия не требуется; Однако, если результат отрицательный, дальнейшая оценка с использованием теста Enhanced Ames является обязательным. Если усиленный тест также вернет отрицательный результат, анализ мутагенности in vivo становится необходимым, поскольку канцерогенный потенциал N - Нитрозаминов не может быть всесторонне оценить только с помощью тестирования in vitro. В тех случаях, когда тест in vivo является отрицательным, экспертный обзор важен для интерпретации результатов. Важно отметить, что некоторые примеси N - Нитрозамина могут проявлять не - мутагенные свойства при сохранении канцерогенного потенциала, что требует тщательного рассмотрения и специализированного внимания в оценке риска.

Следующие условия теста Enhanced Ames (EAT) предоставляются FDA

Продукты, связанные с ифазой

Ифаза, как лидер в области биологических реагентов для исследований in vitro, с передовым оборудованием, профессиональными техниками и многолетним опытом в области исследований и разработок после успешного развития индуцированной печени SD SD S9, мы успешно разработали первую индуцированную печень S9 (золотой сирийский) (золотой сирийский) (золотой сирийский)Печень хомяка S9) После асептической проверки, теста на метаболическую активность и контроль качества испытаний на аберрацию AME и хромосом, результаты показали, что его характеристика была близка к индуцированной печени SD SD SD, и он соблюдал стандарт теста in vitro генотоксичности.

Кроме того, Iphase в настоящее время разработала серию продуктов, специализирующихся на исследовании генотоксичности in vitro, таких как набор генотоксичности Ames и набор аберрации хромосом in vitro, чтобы помочь нашим клиентам провести исследование генотоксикологии in vitro.

О ифазе

С многочисленными исследованиями в области исследований и разработок, Iphase выпустила высокие - 400 - 127 - 6686.