Ифазные растворы для препарата миРНК in vitro исследования метаболизма
Препараты нуклеиновой кислоты, благодаря их уникальным технологическим характеристикам, стали в центре внимания развития новых лекарств в последние годы. Препараты нуклеиновой кислоты включают небольшую интерферирующую РНК (siRNA), антисмысловые олигонуклеотиды (ASO), микроРНК (miRNA), небольшую активирующую РНК (SARNA), мессенджер РНК (мРНК), аптамеры и антитела - Конъюнкты лекарственных средств (ADC) являются формами генной терапии. Среди них препараты SIRNA, как горячая точка в исследованиях и разработке лекарств нуклеиновых кислот, широко использовались в разработке новых лекарств из -за их высокой эффективности молчания генов, контролируемых побочных эффектов и простого синтеза. Ожидается, что они будут наиболее перспективными препаратами для разработки новых лекарств после небольших молекул и антител.
- 1. Механистическое понимание действия препарата для препарата миРНК
Небольшая интерферирующая РНК (миРНК), также называемая молчащей РНК, короткую интерферирующую РНК или не - кодирующая РНК, состоит из коротких двойных молекул РНК, обычно 21–25 пары оснований в длину. После синтеза миРНК входит в клетку через эндоцитоз. Фракция миРНК избегает лизосомальной деградации и попадает в цитоплазму, где она включена в РНК -индуцированный комплекс молчания (RISC). Внутри RISC миРНК разматывается на две отдельные пряди: смысл и антисмысловая нить. Цитоплазма быстро разлагается в целевой прядью, в то время как RISC, связанный с антисмысловой цепью, активируется. Затем комплекс избирательно связывается с мРНК -мишенью, облегчая его расщепление и последующую деградацию. В результате деградации мРНК уровень экспрессии гена -мишени значительно снижается, что в конечном итоге приводит к молчанию генов и ингибированию трансляции белка.
- 2. Стратегия исследования метаболизма лекарств для препаратов
In vivo препараты siRNA в основном метаболизируются нуклеазами и экзонуклеазами, присутствующими в плазме и тканях, а не метаболическими ферментами I и II фазы I и II в печени. После структурных модификаций в настоящее время продаваемые препараты SIRNA демонстрируют снижение метаболизма в кровотоке. Как правило, большинство препаратов для миРНК быстро поглощаются печенью, при этом меньшая фракция, распределенная по другим тканям, где они впоследствии метаболизируются нуклеазами в печени или других тканях. Для исследований метаболизма in vivo препаратов для миРНК метаболические продукты обычно идентифицируются и количественно анализируются в плазме, моче, фекалиях и тканях -мишенях (таких как печень или почки) из моделей на животных.
Однако на ранних стадиях разработки лекарств большое количество соединений, расширенные экспериментальные временные рамки и высокие затраты, связанные с исследованиями in vivo, создают значительные проблемы для большого скрининга соединений и структурной оптимизации. В результате исследования метаболизма in vitro имеют особое значение во время ранней фазы скрининга лекарственного средства. Эти исследования предлагают заметные преимущества, такие как высокая пропускная способность и более короткие экспериментальные циклы, которые могут значительно повысить эффективность скрининга лекарств для миРНК.
Таблица 1: Системы исследований метаболизма in vitro для препаратов для миРНК
| Субстрат | Приложение |
| Сыворотка/плазма |
Оценивает метаболическую стабильность препаратов миРНК в кровотоке и по всей системе. Как правило, это требуемый тест для исследований лекарств in vitro. |
| Печень S9 | Содержит большинство ферментов, обнаруженных в тканях печени, и легко доступно. В некоторой степени его можно использовать в качестве замены гомогенатов тканей печени. |
| Печеночная ткань гомогенат | Ферментная система является более полной и рекомендуется для скрининга и оценки препаратов siRNA. |
| Гепатоциты | Энзимная система является наиболее полной, что делает ее подходящей для метаболической оценки печени - нацеливающие препараты siRNA. |
| Лизосомы | Лизосомы являются основной средой, с которой сталкиваются препараты для миРНК после входа в клетки через эндоцитоз. Они содержат богатую ферментную систему, включая нуклеазы и различные гидролазы, и являются важным местом для метаболизма siRNA. Лизосомы обеспечивают эффективную экспериментальную систему для изучения метаболической стабильности препаратов siRNA. |
- 3. ИФАЗА Соответствующие продукты
Организации, участвующие в производстве продукта, получают свои материалы по формальным каналам, с четким происхождением.
Безопасность
Как производственный персонал, так и животные проходят тестирование источника инфекции, чтобы обеспечить качество и безопасность продукта.
Высокая чистота
Чистота ячейки может достигать более 90%.
Высокая жизнеспособность
Жизнеспособность клеток может достигать более 85%, удовлетворяя потребности клиентов.
Высокий уровень восстановления
Уровень восстановления оттаивания может превышать 90%.
Настройка
Пользовательские услуги доступны на основе требований клиентов, предлагая специальные виды или настройку тканевых клеток.
| Категории | Ифазные продукты |
| Субклеточные компоненты | Лизосомы печени |
|
|
|
|
|
|
|
|
| Первичные гепатоциты | Подвесные гепатоциты |
| Платируемые гепатоциты | |
| Плазма | Стабильность плазмы |
| Связывание плазменного белка |
Время сообщения: 2024 - 12 - 20 13:08:46