හරස් වැඩ

1 IPHASE නිෂ්පාදන

මස්තිෂ්ක වශයෙන් තරලයේ භෞතික විද්යාත්මක කාර්යයන්: මොළයේ drugs ෂධවල ජෛවකිසිස්

ටෙලිකාෆෝන්, ඩයැෆ්ලෝන්, මස්තිෂ්කවය සහ මොළය ඇතුළු මොළය කොටස් හතරකට බෙදා ඇත. මොළයේ විවිධ ප්රදේශවල කුහර වාතාශ්රය ලෙස හැඳින්වේමස්තිෂ්ක වශයෙන් තරලය (CSF). මස්තිෂ්ක වශයෙන් තරලය ප්රධාන වශයෙන් මොළයේ සහ මධ්යම ස්නායු පද්ධතියේ (CNS) drugs ෂධ බෙදාහැරීම හා පරිවෘත්තීයකරණයට සම්බන්ධ වේ.

Pharma ෂධීය මත්ද්රව්ය අවදානම්, බෙදා හැරීම, පරිවෘත්තීය, ශරීරයේ බැහැර කිරීම ප්රමාණාත්මක විශ්ලේෂණයන් තුළින් මත්ද්රව්ය අවශෝෂණය, බෙදා හැරීම, පරිවෘත්තීය හා ශරීරයේ බැහැර කිරීම. රුධිර drug ෂධ සාන්ද්රණය අධීක්ෂණය කිරීම කෙරෙහි අවධානය යොමු කරයි. රුධිරය - මොළ බාධකය (BBB) ​​යනු තෝරාගත් පාරගම්යතාවයකින් යුත් ගතික හුවමාරු අතුරුමුහුණතකි, එය මොළයේ හානිකර ද්රව්ය හා drugs ෂධ බෙදා හැරීම සීමා කරන අතරම රුධිර ප්රවාහයේ සිට මොළය පරෙන්චිමා දක්වා සීමා කරයි. BBB drug ෂධ පාරගම්යතාවය වෙනස් කරන විට, රුධිර drug ෂධ සාන්ද්රණය හඳුනා ගැනීම මොළයේ drug ෂධ සාන්ද්රණය නිවැරදිව පිළිබිඹු නොකරයි. මධ්යම ස්නායු පද්ධතියේ drug ෂධ සාන්ද්රණය සඳහා ආදේශක දර්ශකයක් ලෙස ආදේශක දර්ශකයක් ලෙස හුදෙක් රුධිර drug ෂධ සාන්ද්රණය භාවිතා කිරීම ප්රමාණවත් මාත්රාවකට තුඩු දිය හැකි අතර, බුද්ධිමත් නොවන අතුරු ආබාධ හේතුවෙන් සතුන් තුළ අඩු ස්නායු ආබාධ කඩාකප්පල් කිරීමේ අවදානමක් ඇත, නොගැලපෙන ඕනෑම මොළයේ. එබැවින්, සාර්ව මට්ටමින්, මොළයේ පටක සමජාතීයකරණය හෝ මස්තිෂ්ක තරල නිස්සාරණ නිස්සාරණ ක්රමවේද ප්රධාන වශයෙන් මොළයේ compam ෂධ අධ්යයනයන් සඳහා යොදා ගනී.

3 drug ෂධ සංවර්ධනය සඳහා මස්තිෂ්කජනීය තරල විශ්ලේෂණයේ වැදගත්කම

සීඑස්එෆ් හි ප්රෝටීන් අන්තර්ගතය අතිශයින්ම අඩු වන අතර, එහි drug ෂධ සාන්ද්රණය බොහෝ විට සීඑන්එස් නොමිලේ .ෂධ සඳහා ආදේශක දර්ශකයක් ලෙස භාවිතා කරයි. කෙසේ වෙතත්, සීඑස්එෆ් සංසරණයේ ක්රියාකාරිත්වය රුධිර සංසරණයට වඩා මන්දගාමී වන අතර එමඟින් සත්ව සීඑස්එෆ් අන්තර්ගතයන් ප්රමාණවත් නොවීමකි. නියැදි ස්ථානය / වේලාව සහ පරිපාලන මාර්ගය මත පදනම්ව, සීඑස්එෆ් හි drug ෂධ සාන්ද්රණය බෙහෙවින් වෙනස් විය හැකිය.කෘතිම මස්තිෂ්ක තරලය (කෘතිම CSF, ACSF) ස්වාභාවික මස්තිෂ්ක තරලයෙහි සංයුතිය හා ක්රියාකාරිත්වය අනුකරණය කරන විසඳුමකි, සහ VITRO ADME අත්හදා බැලීම් වලදී සීඑන්එස් ෆාමාකොනික් දත්ත නිවැරදිව තක්සේරු කළ හැකිය. මීට අමතරව, මොළයේ ශෝථය සහ විශේෂිත ප්රෝටීන කෙරෙහි එහි බලපෑම් තක්සේරු කිරීම සඳහා කෘතිම මස්තිෂ්ක තරලය ද භාවිතා කළ හැකිය.

මස්තිෂ්ක වශයෙන් තරල විශ්ලේෂණයේ අභියෝග සහ කෘතිම හිස් අනුකෘතියෙහි අවශ්යතාවය

4.1 ස්වාභාවික මස්තිෂ්ක තරලය ලබා ගැනීම සඳහා සදාචාරාත්මක / සායනික සීමාවන්

ස්වාභාවික මස්තිෂ්ක තරලය ලබා ගැනීම තවමත් සදාචාරාත්මක බාධක වලට මුහුණ දෙයි. නිරෝගී පුද්ගලයන් ලම්බර්ග් සිදුරු හෝ කශේරුකා ජලාපවහනය හරහා මස්තිෂ් rololical ජු තරලය ලබා ගත යුතු අතර, එය ආක්රමණික ක්රියා පටිපාටිවල අවදානම මතු කරන අතර සෞඛ්ය සම්පන්න ස්වේච්ඡා සේවකයන් බඳවා ගැනීම දුෂ්කර කරයි. කෘතිම මස්තිෂ්ක තරලය භාවිතා කිරීම /අනුකරණය කළ මස්තිෂ්ක තරලය(කෘතිම CSF /අනුකරණය කළ සීඑස්එෆ්)) ක්රමවේදයන් ප්රශස්තිකරණය සඳහා ස්වාභාවික සාම්පල වෙනුවට, සදාචාරාත්මක ගැටළු වළක්වා ගැනීම, ප්රමිතිගත විශ්ලේෂණයන් සහතික කිරීම, අනුකෘති ලක්ෂණ ආරක්ෂා කර ගැනීම (අඩු ප්රෝටීන් සහ විද්යුත් ප්රෝටීන් සංයුතිය වැනි).

සැලකිය යුතු තනි වෙනස්කම් නිසා ඇති වන මැට්රික්ස් බලපෑම් 4.2

ප්රෝටීන් අන්තර්ගතයේ විශේෂ / පුද්ගල වෙනස්කම් කෘතිම මස්තිෂ්ක තරලය / සරල රස බැලීමේ තරලය සහ විවිධ විශේෂවල ප්රෝටීන් / ලිපිඩ මට්ටම්, LC - සම්මත වක්රය ක්රමාංකනය ස්ථාපිත කිරීම සහ අන්තර් කණ්ඩායම් වෙනස්කම් අඩු කිරීම. ජංගම අවධිය (හිලික් ක්රෝමැටෝග්රැෆි වැනි) හෝ පාලක ද්රව්ය අනුරූප සංරචක වලින් වෙන් කිරීම සඳහා රඳවා ගැනීමේ කාලය පුළුල් කිරීමට ද හැකි ය.

4.3 රෝග තත්වයන් යටතේ විශ්ලේෂණය පිළිබඳ ස්වාභාවික අනුකෘති සංරචකවල වෙනස්කම්වල බලපෑම

රෝග කඳුකරපොතු වල අන්තර ප්රෝටීන අඩංගු විය හැකිය (ඇලන්ට් අඩුවීම වැනි), රුධිරය), රුධිරය - මොළයේ බාධක කාන්දුවීම් (haloglobince to (Il - 6), LC - MS / MS. MS / MS.

5 හරස් විශේෂ මස්තිෂ්ක තරලය

5.1 මානව මස්තිෂ්කකාරි තරලය(මානව සීඑස්එෆ්)

මානව මස්තිෂ්ක වශයෙන් තරලයමස්තිෂ්ක තරලවල රන් සම්මත අනුකෘතිය, නමුත් සදාචාරාත්මක සීමාවන් ස්වාභාවික සාම්පල හිඟයට හේතු වේ; අඩු ප්රෝටීන් (15 - 45 mg / dl), අඩු සෛල අන්තර්ගතය, ඉහළ අවශ්යතාවය අවශ්යයි - සංවේදීතා LC - ස්නායුක සලකුණු MS (AL, TAU වැනි).

5.2 සයිනොමොල්ගස් වඳුරු මස්ති බෝර ඔරොත් (වඳුරු CSF / NHP CSF)

සයිනෝමොල්ගස් වඳුරු මස්ති බ්රෙබ්ස්බ්රෝරෝෆොස් ෆයිනික් තරලයකුඩා තනි වෙනස්කම් සහිතව මිනිසුන්ට සමීප නොවන මානව ප්රයිමේ ආකෘතිය වන්නේ කුඩා තනි වෙනස්කම් නිසා PK / PD සහ ආරක්ෂක ඇගයීම සඳහා යසාම්ප්රදායික සීඑන්එස් .ෂධ, බොහෝ CNS .ෂධවල නිරවද්ය විද්යාත්මක අධ්යයන සඳහා වඩාත් කැමති ප්රමිතිගත ආකෘතියකි.

5.3 රීසස් වඳුරු මස්ති බෝර ඔරොත්

රීස් වඳුරු මස්තිෂ්ක තරලයසයිනොමොල්ගස් වඳුරා සමඟ සංසන්දනය කර ඇති අතර, එයට වඩාත් ශක්තිමත් ස්නායු සෙමන් ප්රතිචාර ලක්ෂණ ඇති අතර ස්නායුෆමිටරි ආශ්රිත රෝග හෝ ප්රතිශක්තිකරණ නියාමන drugs ෂධ සඳහා වඩාත් සුදුසු වේ.

5.4 බීගල් සුනඛ මස්තිෂ්ක තරලය (බීගල් ඩෝග් සීඑස්එෆ්)

බීගල් මස්තිෂ්ක තරලයරුධිරය ඇගයීමට සුදුසු ඉහළ ප්රෝටීන් ඉවසීමේ ආකෘතියක් වන අතර එය රුධිරය ඇගයීමට සුදුසු වේ - මොළයේ බාධක පාරගම්යතාව සහ සාර්ව චේතන drug ෂධ පරිවෘත්තීය අධ්යයනය කිරීම.

5.5 sd මීට් මස්තිෂ්ක තරලය (මීයන් සීඑස්එෆ්)

එස්ඩී මීයන් මස්තිෂ්ක තරලයඅනුවර්තනය වූ ඉහළ මට්ටමේ කුඩා වෙළුම් මස්තිෂ්ක තරලයට අයත් වේ

5.6 මූසික මස්තිෂ්ක තරල තරලය (මූසික සීඑස්එෆ්)

මූසික මස්තිෂ්ක තරලයජාන වෙනස් කරන ලද රෝග ආකෘතිවල (ඇල්සයිමර්ගේ රෝගය, පාකින්සන් රෝගය) සහ මධ්යම ස්නායු පද්ධතිය (සීඑන්එස්) drug ෂධ පරීක්ෂාව වැනි වායුගෝලීය පර්යේෂණවල වැදගත් පර්යේෂණාත්මක ආකෘතියකි.

5.7 මිනිපිග් මස්තිෂ්බොස්ස්ප්රස් තරලය (මිනිපිග් සීඑස්එෆ්)

මිනිපිග් මස්තිෂ්ක තරලය 'S ව්යුහ විද්යාත්මක ව්යුහය නැවත නැවත නියැදියක් සඳහා ඉඩ සලසයි, එය දිගු - වචන ce ෂධ අධ්යයනයන් සඳහා සුදුසු වේ. කෙසේ වෙතත්, ෆොස්ෆොලිපිඩ් වල සංයුතිය මිනිසුන්ගේ සිට සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් වන අතර ක්රමයේ තෝරා ගැනීමේ හැකියාව සත්යාපනය කළ යුතුය.

5.8 හාවා මස්තිෂ්ක තරලය (හාවා සීඑස්එෆ්)

හාවා සීඑස්එෆ් ස්නායු හා මත්ද්රව්ය ෙද්ශීයවල බහුලව භාවිතා වන පර්යේෂණාත්මක ආකෘති වලින් එකකි, විශේෂයෙන් අක්ෂීය drugs ෂධවල, මධ්යම ස්නායු පද්ධතියේ (CNS) රෝග සහ රුධිරය, එහි ආවේණික වාසි ඇති පාරගම්යතාවන්.

නිගමනය

රුධිරය පුරා මත්ද්රව්ය විනිවිද යාම පිළිබඳ විවේචනාත්මක අවබෝධයක් ලබා දෙන මස්තිෂ්ක තරලය (සීඑස්එෆ්) විශ්ලේෂණය කිරීම, ලේ වැගිරීම පිළිබඳ විවේචනාත්මක අවබෝධයක් ලබා දීමයි. කෙසේ වෙතත්, ස්වාභාවික CSF භාවිතය නියැදි එකතු කිරීමේ සදාචාරාත්මක බාධක, අන්තර් - විශේෂ සහ අන්තර් - අන්තර් සංයුතිය, අනුකෘත සංයුතියේ තනි විචල්යතා, රෝගයේ තත්වයන් තුළ වෙනස් කළ ජෛව රසායනික පැතිකඩ. මෙම සීමාවන් මගින් ACSF materics හි අවශ්යතාවය අවධාරනය කරයි, එය සදාචාරාත්මක හා ප්රජනනය කළ නොහැකි ජෛව විද්යාව සක්රීය කරන අතර සදාචාරාත්මක හා තාක්ෂණික බාධක අවම කරයි.

LC - MS / MS සීඑස්එෆ් අධ්යයන සඳහා ප්රධාන විශ්ලේෂණ මෙවලමක් ලෙස, අඩු සාන්ද්රණයන්හි drugs ෂධ හා ජෛව මාමාරක්ෂකයින් ප්රමාණාත්මක කිරීම සඳහා ඉහළ සංවේදීතාවයක් සහ විශේෂිතත්වය ලබා දීම. එසේ වුවද, ප්රෝටීන්, ලිපිඩ සහ විශේෂ හරහා විද්යුත් විච්ඡේදනයන්ගේ අන්තර්ගතයන් පිළිබඳ වෙනස්කම් මගින් මැට්රික්ස් බලපෑම් මත පදනම් වූ අතර නියැදි සකස් කිරීම සහ වර්ණදේහ තත්වයන් ප්රවේශමෙන් ප්රශස්තකරණය කිරීම අවශ්ය වේ. කෘතිම සීඑස්එෆ් මෙට්රික්ස්, සෞඛ්ය සම්පන්න හා ව්යාධිජනක තත්වයන් (උදා., ඇල්සයිමර් රෝගයේ උස් ටාවු හෝ Aβ422), ක්රම විශ්වසනීයත්වය වැඩි දියුණු කිරීම සහ හරස් ඔස්සේ විශේෂත්වය වැඩි දියුණු කිරීම.

සත්ව ආකෘති අතර සයිනොමොල්ගස් වඳුරු CSF මානව සීඑස්එෆ් මානව සීඑස්එෆ් සමීපව හා සමාන වන අතර සාමාන්ය පී.කේ / පීඩී අධ්යයන සඳහා වඩාත් කැමති වන අතර, එහි ඉහළ ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාර පැතිකඩ හේතුවෙන් වායුසස් වඳුරු සීඑස්එෆ් වඩාත් සුදුසු වේ. මීයන් ආකෘති (උදා: එස්ඩී මීයන්) පිරිනැමීමේ පිරිවැය - effective ලදායී, ඉහළ - කලාප කලාපීය තිරගත කිරීමේ විකල්ප දිගු - කාලීන අධ්යයන.

අවසාන වශයෙන්, විශේෂ ඒකාබද්ධ කිරීම - උසස් lc සමඟ නිශ්චිත කෘතිම CSF materices cns - ms / ms ක්රමවේදයන් වඩාත් නිවැරදි, සදාචාරාත්මක හා හරිත හාප්රාප්තියට පත්විය හැකි නිරවද්ය නොවන පර්යේෂණ සඳහා පහසුකම් සපයයි. අනාගත දියුණුව මගින් ව්යාධිජනක සීඑස්එෆ් ආකෘති පිරිපහදු කිරීම කෙරෙහි අවධානය යොමු කළ යුතු අතර සායනික ප්රති come ල වඩා හොඳින් පුරෝකථනය කිරීම සඳහා ජෛවකාලීන වැඩ ප්රවාහය ප්රශස්ත කිරීම.

ප්රධාන වචන: මස්තිෂ්පකාරී තරල, කෘතිම මස්තිෂ්ක තරලය, කෘතිම සීඑස්එෆ්, අනුකරණය කළ මස්තිමාරන තරලය, අනුකරණය කරන ලද සීඑස්එෆ්, සීඑස්එෆ්, එම්.එස්.එෆ්. සීඑස්එෆ්, බීගල් සුනඛයා මස්තිෂ්ක තරලය, බීගල් ඩෝග්ස්එෆ්, එස්ඩී මීයන් මස්තිෂ්ක තරලය, මීයන් සීඑස්එෆ්, මින්පිග් සීඑස්එෆ්, මින්පිග්ස් සීඑස්එෆ්, හාවා සීඑස්එෆ්, සීඑස්එෆ් නියැදි, මස්තිෂ්ක තරල, මස්තිෂ්ක තරල විශ්ලේෂණය

උපුටා දක්වන්න: බෑන් WEI - කැන්ග්, යැං ෂි - හොං. බර්ලාස්බ්රියරල් ෆාමාකවික විද්යාත්මක පර්යේෂණ උපායමාර්ග සහ මායිම් තාක්ෂණය අත්තිකාරම්. චීන c ෂධීයාලෝඩින්, 2023, 39 (9): 1607 - 1612.