නවකතාවේ හෙපටෝසයිට් පරිවෘත්තීය ආකෘතිය මන්දගාමී-පරිවෘත්තීය ඖෂධීය අධ්‍යයනයට පහසුකම් සපයයි

ඖෂධ පරිවෘත්තීය එන්සයිම ක්‍රියාකාරකම් in vitro incubation කාලය දිගු වීමත් සමඟ ක්‍රමයෙන් අඩු වන බැවින්, සම්ප්‍රදායික in vitro metabolism ආකෘති කෙටි පුර්ව ලියාපදිංචි තක්සේරු කාලය, අඩු පරිවෘත්තීය පරිවර්තනය සහ හඳුනාගැනීමේ ඉහළ පහළ සීමාව වැනි සීමාවන් ඇත (CLint විශ්ලේෂණයේ ප්‍රමාණාත්මක පහළ සීමාව 2.5 μL / (CLint asay හි ප්‍රමාණාත්මක පහළ සීමාව 2.5 μL /( CLint asy) සෛලවල නිරවද්‍ය ලෙස පුරෝකථනය කළ නොහැක). ඖෂධ^[1]. මේ අතර,හෙපටෝසයිට්සාපේක්ෂව ඔක්සිකරණය, අඩු කිරීම, ජල විච්ඡේදනය සහ ඩයිමර්කරණ ප්‍රතික්‍රියා සඳහා අවශ්‍ය එන්සයිම වැඩිය.අක්මා ක්ෂුද්ර ජීවීන්, සහ in vitro පද්ධති, බොහෝ නව මාදිලිය මත පදනම්ව ප්‍රශස්ත කිරීමට නැඹුරු වේහෙපටෝසයිට් පද්ධතිය සහ එන්සයිම ක්‍රියාකාරකම් රඳවා තබා ගැනීම දිගු කිරීම සඳහා in vivo පරිසරය තවදුරටත් අනුකරණය කරන්නහෙපටෝසයිට්s, සහ ඉන්කියුබේෂන් කාලය දීර්ඝ කිරීම මන්දගාමී පරිවෘත්තීය ඖෂධවල ප්රමාණවත් පරිවෘත්තීය පරිවර්තනයක් නිරීක්ෂණය කිරීමේ හැකියාව සපයයි.^[1,2].

මෙය සැලකිල්ලට ගනිමින්, IPHASE, in vitro පර්යේෂණ සඳහා ජීව විද්‍යාත්මක ප්‍රතික්‍රියාකාරකවල ප්‍රමුඛයා ලෙස, HepatoMax™ පද්ධතිය සහ HepatoCon™ මාධ්‍ය පද්ධතියට පුරෝගාමී වී ඇත්තේ, මානව, වඳුරා, සුනඛ, මී සහ මූසිකය, Hepato System™C System™C System™C ආදී විවිධ ප්‍රාථමික හෙපටෝසයිට් සහ ස්ට්‍රෝමාල් සෛල අධ්‍යයනය කිරීම මතය. අනුගාමික ප්‍රාථමික මනුෂ්‍යයා භාවිතා කරමින් වර්ධනය වියහෙපටෝසයිට්උදාහරණයක් ලෙස, සහ පද්ධති දෙකම නිශ්චිත එන්සයිම වර්ගවල ක්‍රියාකාරීත්වය සහ පරිවෘත්තීය ස්ථායීතාවය තීරණය කිරීම සහ පද්ධති සත්‍යාපනය කිරීම සඳහා දින 10 ක් සහ දින 7 ක් තුළ ටොල්බුටාමයිඩ් drug ෂධයේ පරිවෘත්තීය ප්‍රතිචාර අගය වැඩි කිරීම සඳහා පිහිටුවා ඇත. දින 10 කදී පරිවෘත්තීය වැඩි කිරීමේ ප්‍රතිචාර අගය සහ දින 7 ක් තුළ නිශ්චිත එන්සයිම වර්ගවල ක්‍රියාකාරකම් සහ පරිවෘත්තීය ස්ථායීතාවය පද්ධති වලංගු කිරීම සඳහා තීරණය කරන ලදී.

• (1) ක්‍රමානුකූල ඖෂධ වලංගු කිරීමේ සංස්කෘතික ක්‍රියාවලි දෙක පහත පරිදි වේ:

  IPHASE-HepatoMax™යනු ශීත කළ බිත්ති සහිත ප්‍රාථමික මානව හෙපටෝසයිට් සහ ස්ට්‍රෝමාල් සෛලවල සම-සංස්කෘතික පද්ධතියකි. ප්‍රාථමික මානව හෙපටොසයිට නැවත පණ ගන්වා HepatoP™ මාධ්‍යයේ ස්ට්‍රෝමල් සෛල සමඟ දින 3ක් ඖෂධ පරිපාලනය කිරීමේ පරීක්ෂණය ආරම්භ කරන ලද අතර, ඖෂධයේ පරිවෘත්තිය serum-free HepatoDo™ මාධ්‍යයෙන් සිදු කරන ලද අතර එය මාධ්‍යය වෙනස් නොකර ඖෂධයෙන් පමණක් නැවත පිරවිය. ඖෂධ පරිපාලනය කිරීමෙන් පැය 4, 72, 168 සහ 240 කට පසුව, විශ්ලේෂණය සඳහා ඖෂධ පරිවෘත්තීය එකතු කළ අගය තීරණය කරන ලදී.

 

  IPHASE-HepatoCon™, අනෙක් අතට, HepatoCon™ මාධ්‍යයේ ශීත කළ අනුගත ප්‍රාථමික මානව හෙපටෝසයිට් වගා කිරීමේ පද්ධතියකි. ප්‍රාථමික මිනිසා නැවත පණ ගැන්වීමෙන් පසුවහෙපටෝසයිට්s, ඖෂධ පරිපාලනය විශ්ලේෂණය HepatoCon™ මාධ්‍යයේ පමණක් දින 3 ක සංස්කෘතියෙන් පසුව සිදු කරන ලද අතර, පසුව පරිපාලන කාලය, සංස්කෘතික පද්ධතිය සහ විශ්ලේෂණ ක්‍රමවේදය HepatoMax™ පද්ධතියේ ක්‍රමවේදයට සමාන විය.

 

මේ අතර, ප්‍රතිඵලවල නිරවද්‍යතාවය සහ දැඩි බව සහතික කිරීම සඳහා, IPHASE විසින් මාධ්‍ය පාලනයක් (සෛල-නිදහස්) සහ ස්ට්‍රෝමල් සෛල පාලනයක් එකවර සිදු කරන ලද අතර, ප්‍රතිඵල තුනකින් පෙන්නුම් කළේ,IPHASE-HepatoMax™ සහIPHASE-HepatoCon™ පද්ධති 3 වන දින සිට ශක්තිමත් උපරිම පරිවෘත්තීය ප්‍රතිචාරයක් ඇති කළ අතර ඒවා දෙකම ශක්තිමත් පරිවෘත්තීය පිරිවැටුම් අනුපාතයක් පෙන්නුම් කළේය.

 

 

• (2) ඖෂධ පරිවෘත්තිය ප්රධාන වශයෙන් හෙපටෝසයිට් මත රඳා පවතීCYP450එන්සයිම පද්ධතිය, සහ එහි ක්රියාකාරිත්වය වඩා හොඳින් පරීක්ෂා කිරීම සඳහා මැනිය හැක.

දIPHASE-HepatoMax™ සහIPHASE-HepatoCon™ පද්ධති වලට හොඳ අදාළත්වයක් ඇත.

IPHASE මධ්‍යම පාලන කාණ්ඩ හතරක් (සෛල නැත), HepatoMax™, HepatoCon™ සහ ස්ට්‍රෝමල් සෛල පිහිටුවයි. බිත්තිය භාවිතා කිරීම-ඇලවුම් ප්‍රාථමික මිනිසාහෙපටෝසයිට්උදාහරණයක් ලෙස, පරිවෘත්තීය වැඩි කරන අගයන්CYP1A2, CYP2B6සහCYP3A4පසු දින 0, 3 සහ 7 වලදී තහවුරු කරන ලදීහෙපටෝසයිට්පිළිවෙළින් ෆිනස්ටරයිඩ්, බුප්‍රොපියන් සහ මිඩසෝලම් උපස්ථර ලෙස භාවිතා කරමින් දින 3ක් සඳහා ප්‍රකෘතිමත් වීම. පරිවෘත්තීය වැඩිවීමේ අගයන් දෙකම පෙන්නුම් කළේයIPHASE-HepatoMax™ සහIPHASE-HepatoCon™ පද්ධති 7 වන දින සක්‍රීය එන්සයිම ක්‍රියාකාරිත්වය පෙන්නුම් කළ අතර, සාමාන්‍ය ඖෂධ පරිවෘත්තීය ක්‍රමයෙන් ප්‍රවර්ධනය කරයි.

 

• (3)එන්සයිම ක්‍රියාකාරකම් වලංගු කිරීමට අමතරව, හොඳ පරිවෘත්තීය ස්ථායීතාවය ද in vitro මාදිලිවල උපයෝගීතාව වලංගු කිරීමේ වැදගත් සහ අත්‍යවශ්‍ය පියවරකි.

IPHASE විසින් ප්‍රාථමික මානව හෙපටෝසයිට් උදාහරණ ලෙස භාවිතා කරමින් පැය 80ක කාලයක් පුරා Tolbutimide හි පරිවෘත්තීය ස්ථායීතාවය තීරණය කිරීම සඳහා HepatoMax™, HepatoCon™ සහ ස්ට්‍රෝමල් සෛල කාණ්ඩ තුනක් පිහිටුවීය.හෙපටෝසයිට්s, සහ ප්රතිඵල දෙකම පෙන්නුම් කළේIPHASE-HepatoMax™ සහIPHASE-HepatoCon™ පද්ධති දෙකම පරීක්ෂණ කාලයෙහි දීර්ඝතම අගය තුළ ශක්තිමත් පරිවෘත්තීය නිෂ්කාශන ක්‍රියාකාරකම් පෙන්නුම් කළේය.

 

සාරාංශයක් ලෙස, IPHASE, in vitro bio-reagents හි ප්‍රමුඛයා ලෙස වර්ධනය වී ඇතIPHASE HepatoMax™ සහIPHASE HepatoCon™ බිත්තිය මත පදනම් වූ in vitro ආකෘතිහෙපටෝසයිට්විශිෂ්ට පරිවෘත්තීය පිරිවැටුම, ක්‍රියාකාරී එන්සයිම ක්‍රියාකාරකම් සහ ප්‍රබල පරිවෘත්තීය නිෂ්කාශන ක්‍රියාකාරකම් සහිත විවිධ වර්ගවල s සහ ස්ට්‍රෝමල් සෛල, අපගේ පාරිභෝගිකයින්ට අඩු නිෂ්කාශන ඖෂධ නිපදවීමට නව තේරීම් ලබා දෙන අතර, ඖෂධ සොයා ගැනීම සාක්ෂාත් කර ගැනීම සඳහා අත්‍යවශ්‍ය හවුල්කරුවෙකු වේ! දIPHASE HepatoMax™ සහIPHASE HepatoCon™ in vitro මාදිලි විශිෂ්ට පරිවෘත්තීය පිරිවැටුම් අනුපාත, සක්‍රීය එන්සයිම ක්‍රියාකාරකම් සහ ශක්තිමත් පරිවෘත්තීය නිෂ්කාශන ක්‍රියාකාරකම් පිරිනමයි, පාරිභෝගිකයින්ට අඩු නිෂ්කාශන ඖෂධ නිපදවීමට නව විකල්ප සපයයි, සහ ඖෂධ සොයාගැනීමේ වැදගත් හවුල්කරුවෙකි!

 

යොමුව:

[1]阮婷婷,鞠武建,熊海伟,等.低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展[J].中国药科大学学报, 2019(2):152-160.

[2] Di L, Trapa P, Obach R S, et al. අඩු-නිෂ්කාශන අගයන්[J] නිර්ණය කිරීම සඳහා නව රිලේ ක්‍රමයක්. ඖෂධ පරිවෘත්තිය සහ බැහැර කිරීම, 2012, 40(9): 1860-1865.