ADC Performance posredovane s katepsinom B v sistemih DS8201A in GGFG - DXD

Uvod

Protitelesa - konjugati zdravil (ADC) so se pojavili kot revolucionarni razred ciljanih terapij raka, ki združujejo specifičnost monoklonskih protiteles s citotoksično potenco kemoterapije. Z uporabo tumorja - ciljanja protiteles, cepljenega ali ne - cepljivega veznika in močne citotoksične obremenitve ADC ponujajo učinkovitejši in varnejši pristop k odpravljanju rakavih celic, hkrati pa zmanjšujejo poškodbe zdravih tkiv.

Mehanizem ADC -jev in vloga katepsina B

ADC -ji so zasnovani tako, da selektivno dovajajo citotoksična zdravila rakavim celicam z vezavo na specifične tumorske antigene. Ko je vezan, se ADC ponotranji z receptorjem - posredovano endocitozo in prometa v lizosom, kjer se sprošča citotoksično zdravilo. Eden ključnih encimov, ki sodelujejo v tej izdaji, je katepsin B, lizosomalna cisteinska proteaza. Katepsin B ima ključno vlogo pri cepljenju peptida - na osnovi vezi v ADC, kar zagotavlja učinkovito sproščanje zdravil znotraj tumorskih celic, hkrati pa zmanjšuje sistemsko strupenost.

DS8201A: Naslednja - Generacija ADC

DS8201A, znan tudi kot [fam - trastuzumab deruxtan - nxki], je HER2 - cilja na ADC, ki je pokazal izjemno učinkovitost pri zdravljenju HER2 - pozitivnega raka dojke in drugih HER2 - izražanja tumorjev. Vsebuje protitelesa, pridobljeno s trastuzumabom -, povezano z močnim topoizomerazo I zaviralce prek cepljivega veznika. Ta ADC ima bistveno večje razmerje med zdravilom - do - protitelesa (DAR) v primerjavi s prejšnjimi HER2 - ciljanjem na ADC, kar vodi do povečanega penetracije tumorja in izboljšane anti - rakave aktivnosti. DS8201A je značilen tudi po učinku mimoidočih, kar omogoča, da se koristno obremenitev razprši in ubije sosednje rakave celice, ne glede na izražanje HER2.

GGFG - DXD: Inovativni veznik v DS8201A

Ključni dejavnik pri uspehu DS8201A je njegov edinstven cepilni veznik, GGFG - DXD. Ta veznik na osnovi peptida vsebuje motiv glicina - glicina - fenilalanin - glicin (ggfg), ki ga posebej prepoznajo in cepijo lizosomalne proteaze, kot je katepsin B. DXD koristnega tovora, zelo močnega derivata Exatecan, se učinkovito sprosti v notranjosti rakave celice. GGFG Linker je zasnovan za izboljšanje stabilnosti v obtoku, hkrati pa zagotavlja hitro in nadzorovano sproščanje citotoksičnega zdravila v mikrookrobi tumor.

Zaključek

ADC, kot je DS8201A, predstavljajo premik paradigme pri zdravljenju raka, ki ponuja ciljno dostavo močnih kemoterapevtskih zdravil z zmanjšano sistemsko strupenostjo. Vloga katepsina B v cepitvi Linkerja, inovativni sistem GGFG - DXD Linker in velika učinkovitost DS8201A skupaj poudarjajo napredek v tehnologiji ADC. Ker se razvoj ADC še naprej razvija, bo nadaljnja optimizacija povezav, koristnih obremenitev in ciljanja protiteles utrla pot za učinkovitejše in prilagojene zdravljenje raka.

Ključne besede: Linker ADC, sprostitev koristne obremenitve, jetrni lizosom, lizosomalna stabilnost, lizosomski katabolizem, katepsin B, DS8201A, GGFG - DXD