En - Stop Product: Rešitev za - in vitro ADC Research

Protitelo - Konjugat z zdravili (ADC) je relativno nova vrsta biotehnološkega zdravila, ki združuje terapevtske spojine z majhnimi molekulami na ciljanje na protitelesa/fragment protiteles. Ta konjugacija ne more samo povečati stabilnosti zdravil, pa tudi ciljanje na natančnost, ampak tudi zmanjšati klinično strupenost in neželene učinke, s čimer izboljšuje terapevtski indeks zdravila. Glavna prednost ADC je, da ima terapevtske učinke na tradicionalna mala molekulasta zdravila in specifičnost protiteles, zato se uporablja predvsem za ciljno zdravljenje z anti - tumorjem.

1. 1.strukturna sestava ADC

ADC je sestavljen iz treh delov: Fragment protiteles/protiteles, veznika in majhne molekulske spojine. Del protiteles je običajno lahko endocitoziran: njegova glavna funkcija je, da na ciljni način posreduje protitelesa - odvisna od celične fagocitoze. Povezovalec mora biti dovolj stabilen, da obtok podpira zdravilo pred razgradnjo ali vsaj zmanjšati razgradnjo, preden doseže ciljni organ. Po vstopu v ciljni organ se hitro sprostijo aktivne majhne molekulske spojine, da nastanejo farmakodinamični učinek na ciljne celice.

Ko ADC vstopijo v telo, se lahko vežejo na antigene na površini ciljnih celic z vodenjem svojih monoklonskih protiteles in se nadalje prenesejo v ciljne celice. Po vstopu v celice (predvsem znotraj lizosomov) lahko ADC sprostijo majhne molekulske toksine ali analoge toksina (tj. Efektorske molekule) s kemičnim/encimskim delovanjem, da "ubijejo" ciljne celice. Čeprav ADC združujejo prednost visoke specifičnosti monoklonskih protiteles in močne citotoksičnosti majhnih molekularnih toksinov, prinašajo tudi številne izzive v svoje farmakokinetične raziskave.

Slika 1 Struktura zdravil ADC

2. 2.Pharmakokinetične značilnosti ADC

Glede na molekulsko maso in prostorski volumen protitelesa predstavlja predvsem strukturo ADC. Na splošno ima ADC številne farmakokinetične značilnosti, podobne značilnostim protiteles. Ker pa je ADC kombinacija 3 molekul, je treba hkrati preiskati prisotnost in porazdelitev vsake komponente, skupaj z njegovimi presnovki.

Zato je študija farmakokinetike ADC težja od tradicionalnih anti - tumorskih zdravil, pojav, ki se odraža predvsem v postopku absorpcije, porazdelitve, presnove in izločanja (ADME). ADC se daje z injiciranjem, zato je njegova porazdelitev podobna kot pri zdravilu protiteles. Posebej so razporejeni na antigene v tkivih z velikimi količinami krvi, kot so jetra, ledvice in drugi organi. Jetra so največji organ, ki presnavlja zdravila v človeškem telesu. Ko ADC vstopi v lizosom (ali zakisani jetrni homogenat), se strupeni učinki komponent majhnih molekul in farmakoloških presnovkov sprostijo iz ADC in nato presnavljajo z encimom citokroma P450 v jetrih. Hkrati lahko pride tudi interakcija z zdravili, ki je posledica indukcije encimov ali inhibicije encimov.

Konec koncev se lahko po presnovi ADC nekaj prostih efektorskih majhnih molekul, majhnih molekulskih peptidov, aminokislin - povezanih efektorskih molekul in majhnih molekulskih masnih metaboličnih fragmentov izloči v blado z glomerularno filtracijo ali posredovanjem prevoznikov.

Slika 2 Funkcionalni mehanizem Zdravila ADC

（Vir: Acta Pharm Sin B. 2020 Sep; 10 (9): 1589 - 1600）

3. 3. "Ena - Stop" rešitev za - in vitro študij ADC

Tehnične smernice za ne - klinične raziskave ADC, ki jih je izdal Center za ocenjevanje zdravil (CDE), postavljajo ustrezne zahteve za raziskovalno strategijo in osnovni okvir študije ADC v neobdelani fazi ter poudarjajo nujnost v - vitro in v - vivo študijah na farmakološke mehanizme in farmakodinamične učinke ADC.

Da bi zadovoljili potrebe kupcev po zgodnjih - vitro študijah ADC v ne - klinični fazi, je iPhase kot vodilni v bioloških reagentih za - vitro študije inovativnih zdravil, je vzpostavilo rešitev izdelka "eno - zaustavitev" za študije v - vitro ADC. Za razvoj ADC je prvi korak določitev specifične oblike sproščanja koristne obremenitve in ponavadi se v inkubacijskem sistemu jetrne frakcije, lizosomskega okolja, zakisanih jetrnih homogenata ali ciljnih celic izvajajo v - vitro tesnem sproščanju. Drugič, za obravnavo zapletenih farmakokinetičnih značilnosti ADC je iPhase razvil celoten obseg več - rodu, multi - razreda in multi - organskih izdelkov, ki jih lahko kupci izbirajo za podporo začetnemu presejanju presnove zdravil.

Skladnost

Izdelke dobimo iz uradnih virov z jasnim, sledljivimi izvori.

Varnost

Živali se testirajo na nalezljive povzročitelje, da se zagotovi kakovost in varnost izdelka.

Visoka čistost

Čistost celic lahko doseže več kot 90%.

Velika sposobnost preživetja

Prehranjenost celic lahko doseže več kot 85%, da zadovolji potrebe strank.

Visoka stopnja okrevanja

Stopnja obnovitve zamrznitve lahko preseže 90%.

Prilagodljivo

Za občasne vrste in tkiva lahko zagotovimo prilagojeno storitev v skladu s posebnimi potrebami stranke.

Spodaj je seznam nekaterih izdelkov Iphase.