Ozadje
Zaradi svojih edinstvenih tehničnih značilnosti je zdravilo siRNA v zadnjih letih postalo pozornost na področju novih raziskav in razvoja zdravil in je ena izmed najhitreje razvijajočih se genskih terapij. V primerjavi s tradicionalnimi malimi molekulami in zdravili protitelesa lahko zdravilo siRNA posreduje iz vira, s prednosti hitrega ciljnega presejanja, visoke terapevtske učinkovitosti, ni enostavno proizvajati odpornosti na zdravila, dolgim - trajnim učinkom, nizkim toksičnosti, močnim specifičnosti, raziskav in razvojem ", ki se šteje za tretjine zdravil za farmacele in tako, da prinašajo male molekule. Tretji val farmacevtskih izdelkov poleg majhnih molekulskih zdravil in zdravil protiteles.
Vendar pa so kot nov razred molekul zdravil zdravila siRNA polarna, nabita in potrebujejo kemijske spremembe in sisteme za dajanje zdravil za izboljšanje lastnosti, ki tvorijo zdravila, zato imajo različne farmakološke lastnosti iz kemičnih majhnih molekul in zdravil protiteles, ki predstavlja nov izziv za zgodnji razvoj zdravil siRNA.
Uvedba siRNA Zdravila
Zdravila siRNA, znana tudi kot oligonukleotidi (ONS), se nanašajo na zdravilo - pripravljene oligonukleotide, običajno dolžine 18 - 30 nt. Majhna zdravila RNA vključujejo majhno motečo RNA (siRNA), antisenski oligonukleotid (ASO), mikroRNA (miRNA), majhno aktivirajočo RNA (sarna), messenger RNA (mRNA), aptamer in protitelo - oligonukleične konjugate (AOC).
Trenutne raziskave se osredotočajo na tri vrste zdravil siRNA: ASO, SiRNA in Aptamer. Različni oligonukleotidi imajo različne mehanizme delovanja in igrajo vlogo zaviralcev na različnih stopnjah patogeneze. Aso in siRNA delujeta na ravni ciljne mRNA; Aptamer neposredno zavira aktivnost beljakovin, ki sodelujejo pri patogenezi. Njihova skupna točka je, da posegajo v izražanje ciljnih genov, da bi dosegli namen zdravljenja bolezni.
Overall, the unique mechanism of action makes the small nucleic acid drugs have many advantages: high therapeutic efficiency, strong target specificity, low toxicity, wide range of therapeutic areas, etc., and compared with the small molecule drugs and antibody drugs, the small nucleic acid drugs have short research and development cycle, not easy to produce drug resistance, long-lasting effect, and high success rate of research and development, which is regarded as the Tretja generacija farmacevtske inovacijske tehnologije, ki bo spodbujala spremembo farmacevtske industrije po majhnih molekulskih zdravilih in zdravilih protiteles. Vse več farmacevtskih podjetij je vlagalo v inovativne raziskave in razvoj siRNA zdravil.
Status majhnih zdravil nukleinske kisline na trgu
Odobrena majhna zdravila za nukleinsko kislino:
- Antisenski oligonukleotidi (ASOS): Te enojne - nasedle molekule DNA ali RNA se vežejo na specifične sekvence mRNA, da zavirajo prevajanje ali spreminjajo spajanje. Pomembni ASOS vključujejo:
- Nusinersen (Spinraza): odobreno za hrbtenično mišično atrofijo.
- Eteplirsen (Exondys 51): cilja mišično distrofijo Duchenne.
- Inotersen (TEGSEDI): Zdravi dedno transtirtin - posredovano amiloidozo.
- Majhne moteče RNA (siRNA): dvojne - nasedle molekule RNA, ki spodbujajo razgradnjo ciljne mRNA.
Odobrene terapije s siRNA vključujejo:
- Patisiran (Onpattro): Prva FDA - Odobreno zdravilo siRNA, ki je obravnaval dedni transtirtin - posredovana amiloidoza.
- Givosiran (Giglaari): za akutno jetrno porfirijo.
- Lumasiran (Oxlumo): cilja primarna hiperoksalurija tipa 1.
- Aptamers: kratke, strukturirane nukleinske kisline, ki se vežejo na specifične beljakovine.
- Pegaptanib (Macugen): Aptamer, odobren za starost - Povezana makularna degeneracija.
Ključne besede: galnAC - siRNA, dostava siRNA, siRNA pobeg, jetrni lizosomi, lizosomi hepatocitov, tritosom, lizosomski katabolizem, lizosomska stabilnost, lizosomska kislina fosfataza
Čas objave: 2025 - 04 - 09 10:04:06