Razumevanje vloge induciranih frakcij S9 v študijah presnove zdravil

Modeli in vitro so postali nepogrešljivi v sodobni toksikologiji in farmakokinetiki, zlasti pri ocenjevanju, kako se spojina obnaša presnovno, preden napreduje v faze in vivo. V teh študijah je eno široko sprejeto orodje inducirana frakcija S9, podcelična priprava, ki izhaja iz jetrnih homogenatov, ki ohranjajo mikrosomalne in citosolne encime. Te frakcije omogočajo učinkovito oceno ksenobiotske presnove, aktivnosti encimov in potencialne presnovne aktivacije preskusnih snovi.

TheS9 frakcijaObičajno izhaja iz jetrnih tkiv glodalcev - najpogostejši so RAT -ji in hrčki - predhodno se zdravijo z induktorji encimov za izboljšanje ekspresije presnovnih encimov. Nastala inducirana mešanica S9 vsebuje encime faze I, kot so citokrom P450 oksidaze, kot tudi encimi konjugacije faze II, kot so glukuronosiltransferaze in sulfotransferaze. Ta dvojna - encimska prisotnost je bistvenega pomena pri ocenjevanju zapletenih presnovnih poti v laboratorijskem okolju.

VlogaInducirana jetra podgana S9

Inducirana jetra podgana S9je najpogosteje uporabljena varianta, zlasti pri testih genotoksičnosti, kot sta AMES ASES ali mikronukleusov test. Te frakcije so običajno pripravljene po pred - zdravljenjem podgan z Aroclor 1254, fenobarbitalom ali β - naftoflavonom. Zlasti Aroclor 1254 se je široko uporabljal za proizvodnjo Aroclor - Induced S9, ki ponuja robustno indukcijo različnih citokromskih p450 izocimov. Te so bistvene za simuliranje aktivnosti jetrnih encimov, ki jo najdemo in vivo, kar zagotavlja kritičen vpogled v to, kako se lahko kemikalija aktivira v mutageno ali strupeno spojino.

Aplikacije za AroClor - Inducirani S9 vključujejo:

• Simuliranje presnovne aktivacije sesalcev v testih bakterijske mutagenosti

• Raziskovanje biotransformacije industrijskih kemikalij I. faze

• Napovedovanje presnove človeških zdravil s preučevanjem strukturnih analogov
  
  
  
  

Kdaj uporabitiInducirano jetra hrčka S9

Čeprav so podgane standard v mnogih laboratorijih,Inducirano jetra hrčka S9Ponuja drugačen profil izražanja encima. Nekatere spojine se lahko presnavljajo drugače, odvisno od vrst - specifičnih encimskih sistemov, zaradi česar je hrček - izpeljan S9, uporabljen, kadar raziskovalci iščejo primerjalne presnovne podatke ali kadar znane presnovne poti pri podganah niso zadostne. Ta raznolikost širi obseg raziskav in pomaga zmanjšati lažne negativnosti ali več - interpretacij, ki jih povzročajo pristranskost vrst.

Premisleki pri uporabi S9

Pri izbiri ustreznega induciranega sistema S9 bi morali raziskovalci upoštevati:

• Narava spojine (pro - drog proti neposredni - igralska spojina)

• Potrebna vrsta encimov (prevladujoča oksidacija v primerjavi s konjugacijo)

• Regulativna pričakovanja (npr. Smernica OECD ali FDA)

• Doslednost serije in encimska aktivnost uporabljene frakcije S9
  
  
  

IPHASE: Reliable Support for S9-Based Metabolic Research

At Ifaza, Razumemo kompleksnost zgodnjega - faznega presejanja in regulativnega testiranja. Ponujamo standardizirane inducirane Frakcije S9, vključno z induciranimi jetrnimi podganami S9, induciranim hrčkom jeter S9 in Aroclor - Induced S9, ki so bili proizvedeni v strogih protokolih nadzora kakovosti. Vsaka serija je preizkušena na encimsko aktivnost in parcelo - do - doslednosti sklopa, kar zagotavlja natančne in ponovljive rezultate v različnih študijah in vitro.

Z izkušnjami, ki podpirajo globalne farmacevtske, okoljske in akademske ustanove, iPhase ostaja zaupanja vreden partner pri zagotavljanju podceličnih frakcij, prilagojenih zapletenim raziskovalnim potrebam. Naši materiali S9 so proizvedeni iz skrbno induciranih laboratorijskih živali in se z njimi obravnavajo v skladu z mednarodno priznanimi smernicami, s čimer zagotavljajo, da vsaka priprava ustreza zahtevam sodobnega testiranja presnove.