Кросне врсте анализа цереброспиналне течности (анализа ЦСФ) и вештачки матрикс Развој: Решавање кључних техничких уских грла у цнс биоанализи за дрогу

1 производи од иПхасе

2 физиолошке функције цереброспиналне течности: биоанализа мозга

Мозак је подељен у четири дела, укључујући Теленцефалон, Диенстефалон, Церебеллум и Браинстем. Шупљине у разним деловима мозга називају се комори, које су испуњенецереброспинална течност (ЦСФ). Цереброспинална течност углавном је укључена у дистрибуцију и метаболизам лекова у мозгу и централно нервни систем (ЦНС).

Фармакодинамика проучава динамичне промене апсорпције дрога, дистрибуције, метаболизма и излучивања квантитативне анализе, одражавајући процес одлагања тела лекова, са фокусом на надгледање концентрације лекова у крви. Крв - Брачна баријера (БББ) је динамички интерфејс размене са селективном пропустљивошћу, која ограничава расподелу штетних материја и дроге у мозгу, истовремено ограничавајући њихов улазак из крвотока у мозак. Када БББ мења пропустљивост на лекове, откривање концентрације лекова у крви можда неће тачно одражавати концентрацију лекова у мозгу. Једноставно коришћење концентрације лекова у крви као замена Концентрација лекова у централном нервном систему може довести до недовољне дозе, а постоји ризик да поремете напредне неуронске активности код животиња због терапијских нуспојава изазваних нежељеним нежељеним ефектима који изазивају неропије. Због тога се на макро нивоу хомогенизација мозга или методе екстракције цереброспиналних течности углавном се користе за фармакокинетичке студије у мозгу.

3 Значај анализе цереброспиналне течности у развоју лека

Садржај протеина ЦСФ-а је изузетно низак, а концентрација лекова се често користи као замена индикатора за ЦНС бесплатне лекове. Међутим, рад циркулације ЦСФ је много спорији од циркулације крви, што је резултирало недовољним мешањем садржаја за животињске ЦСФ. У зависности од места за узорковање / временски и административни пут, концентрација лекова у ЦСФ-у може увелико варирати.Вештачка цереброспинална течност (Вештачки ЦСФ, АЦСФ) је решење које симулира састав и функцију природне цереброспиналне течности и може тачно оценити ЦНС фармакокинетичке податке у витрома Инте АМЕ експериментима. Поред тога, вештачка цереброспинална течност се такође може користити за процену његових ефеката на едем мозга и специфичних протеина.

4 Изазови анализе цереброспиналне течности и неопходност вештачке празне матрице

4.1 Етичка / клиничка ограничења за добијање природне цереброспиналне течности

Добијање природне цереброспиналне течности и даље се суочава са етичким уским грлом. Здрави појединци морају да добију цереброспиналну течност кроз лумбалну пробијање или коморе одводња, што представља ризике од инвазивних процедура и отежава регрутовање здравих добровољаца. Коришћење вештачке цереброспиналне течности /Симулирана цереброспинална течност(вештачки ЦСФ /Симулирани ЦСФ)) Матрица уместо природних узорака за оптимизацију методе, избегавајући етичка питања, обезбеђујући стандардизовану анализу док очување матричних карактеристика (као што је слаб протеин и електролитни састав).

4.2 Ефекти матрице узроковани значајним појединим разликама

Врста / индивидуалне разлике у садржају протеина (15 - 100 мг / дл), фосфолипиди и ендогене материје у природним цереброспиналним течностима могу изазвати ионски ефекте / побољшање ефеката у ЛЦ - МС / МС анализи, посебно утјечући на квантитативну контажући колицативну контазну лекове. Прилагођавањем вештачке цереброспиналне течности / симулиране цереброспиналне течности и симулирање нивоа протеина / липида различитих врста, ЛЦ - МС / МС технологија користи се за успостављање стандардне калибрације кривуље и смањити различите разлике између серије. Такође је могуће подесити мобилну фазу (као што је ХИЛИЋ Хроматографија) или проширити време задржавања за одвојене циљне супстанце из матричних компоненти.

4.3 Утицај промена у природним матричним компонентама о анализи под условима болести

Цереброспинална течност за болест може садржавати ненормалне протеине (као што је смањење Аβ и повећани су за цурењем крви), крви -, као што су хемоглобин), или упални фактори (ИЛ - 6), који директно ометају ионизациону ефикасност или хроматографско понашање ЛЦ - МС / МС.

5 Цросс врста цереброспиналне течности

5.1 Људска цереброспинална течност(Хуман ЦСФ)

Људска цереброспинална течностДа ли је златна матрица цереброспиналне течности, али етичка ограничења воде до оскудице природних узорака; Низак протеин (15 - 45 мг / дл), ниски садржај ћелије, захтевајући високу - осетљивост на ЛЦ - МС / МС детекција неуронских маркера (као што је Аβ, Тау).

5.2 Циномолгус мајмунска цереброспинална течност (Монкеи ЦСФ / НХП ЦСФ)

Циномолгус мајмун цереброспинална течностДа ли је модел без и људског примата најближа људима, са малим појединачним разликама, погодно је за ПК / ПД и безбедност проценеКонвенционални ЦНС лековии је преферирани стандардизовани модел за прецикличке студије већине ЦНС лекова.

5.3 Рхесус Монкеи Цереброспинална течност (Монкеи ЦСФ / НХП ЦСФ)

ЦЕЕРЕБРОСПИНСНА ФЛУИДА МИНКЕИНА РУСУСАУпоређује се са Монкеи Циномолгус, има јаче карактеристике неуроимуне одговора и погоднији је за неуроинфламаторне болести или имунолошке регулаторне лекове.

5.4 Беагле паса цереброспинална течност (ЦСФ Беагле Дог)

Беагле цереброспинална течностје висок модел толеранције протеина који је погодан за процену крви - пропустљивост мозга и проучавање метаболизма макромолекуларног лека.

5.5 СД пацов цереброспинална течност (Пацов ЦСФ)

СД пацов цереброспинална течностПрипада мали запреминалну цереброспиналну течност, са адаптивним високим - протокним прозором, ниским трошковима и једноставним модификацијама гена, које се широко користи у студији неуродегенеративне механизме болести.

5.6 Моусе цереброспинална течност (Моусе ЦСФ)

Моусе цереброспинална течностДа ли је важан експериментални модел у неурозначности истраживања, посебно широко коришћен у моделима измијењене болести гена (као што је Алзхеимерова болест, Паркинсонова болест) и централни нервни систем (ЦНС).

5.7 МИНИПИГ цереброспинална течност (МиниПиГ ЦСФ)

МИНИПИГ цереброспинална течност 'с Анатомска структура омогућава поновљено узорковање, што га чини погодним за дугорочне фармаколошке студије. Међутим, састав фосфолипида се значајно разликује од оног од људи, а селективност методе треба верификовати.

5.8 Рабић цереброспинална течност (Зуб ЦСФ)

Зуб ЦСФ Један је од најчешће коришћених експерименталних модела у неуростичности истраживања и развоју лекова, посебно у офталмичким лековима, болести централног нервног система (ЦНС) и крвљу - пропустљивост пропусности мозга (БББ), где има јединствене предности.

Закључак

Анализа цереброспиналне флуида (ЦСФ) игра уграђујућим улогом у централном нервном систему (ЦНС), пружајући критичне увиде у пенетрацију на дрогу преко крви - мозак баријера (БББ) и фармакокинетичко понашање у централном нервном систему. Међутим, употреба природних ЦСФ-а суочава се са значајним изазовима, укључујући етичка ограничења у прикупљању узорка, између врста и интер - индивидуалне варијабилности у матричној композицији и измењени биохемијски профили у болестима. Ова ограничења подвлаче потребу за АЦСФ матрицама које омогућавају стандардизоване и репродуктивне биоаналитичке тестове док олакшају етичке и техничке препреке.

ЛЦ - МС / МС су се појавили као кључни аналитички алат за студије ЦСФ-а, нудећи високу осетљивост и специфичност за квантификацију лекова и биомаркера у ниским концентрацијама. Ипак, матрични ефекти вођени разликама у садржају протеина, липида и електролита преко врста - захтевају пажљиву оптимизацију припреме узорка и хроматографских услова. Вештачки ЦСФ матрице, прилагођене опонашању и здравих и патолошких стања (нпр. Повишени Тау или Аβ42 у Алзхеимеровој болести), побољшавају поузданост метода и олакшавају поретке у крсту - поређењу.

Међу животињским моделима ЦСФ-а ЦИНОМОЛГУС ЦФФ уско подсећа на хумани ЦСФ и преферира се за опште ПК / ПД студије, док је Рхесус Монкеи ЦСФ боље погодан за неуроинфламиторно истраживање због појачаног профила имунолошког одговора. Модели глодара (нпр. СД пацови) нуде трошкове - ефикасне, високе - опције провјере протока, док МиниПиГ ЦСФ омогућава поновљено узорковање у дугорочним роковима.

Закључно, интеграција врста - специфичних вештачких ЦСФ матрица са напредним ЛЦ-ом - МС / МС методологије бави се критичним ускама у развоју лекова ЦНС-а, омогућавајући тачније, етички и преносиви предклиничка истраживања. Будуће напредне напредовање треба да се фокусирају на рафинирање патолошких модела ЦСФ-а и оптимизирајући биоаналитички токови на то да боље предвиђају клиничке исходе.

Кључне речи: Цереброспинална течност, вештачка цереброспинална течност, вештачки ЦСФ, симулирана цереброспинална течност, симулирана ЦСФ, ЦСФ узорак, ЛЦ - МС / МС, хумани ЦСФ, ЦСФ Монкеи Цереброспинална течност (ЦСФ), Монкеи Монкеи Цереброспинална течност (ЦСФ), Монкеи Цереборинал ЦЕСЕБРОСПИНСНА ФЛУИД (ЦСФ) ЦСФ, Беагле Дог Цереброспинална течност, Беагле Дог ЦСФ, СД пацов цереброспинална течност, ЦСФ, миш ЦСФ, МиниПиг ЦСФ, МИНИПИГ ЦСФ, МИНИПИГ ЦСФ, РАБИР ЦСФ, Зуб ЦСФ, ЦСФ узорак, ЦСФ узорак, ЦСФ анализа цереброспиналне течности

Ците: Бан Веи - Канг, Ианг Зхи - Хонг. Истраживачке стратегије и унапред напредак граничне технологије у интрацеребралној фармакокинетици. Кинески фармаколошки билтен, 2023, 39 (9): 1607 - 1612.