ИПХАФЕ РЕШЕЊА ЗА РИЈЕКУ СИРНА ИН ВИТРО Истраживање метаболизма

ИПХАФЕ РЕШЕЊА ЗА РИЈЕКУ СИРНА ИН ВИТРО Истраживање метаболизма

Дрога нуклеинске киселине, због својих јединствених технолошких карактеристика, постале су фокус нове развоја лекова последњих година. Дрога нуклеинске киселине укључују малу ометајућу РНА (Сирна), антисенсе олигонуклеотиде (АСО), Мицрорна (Мирна), мале активирање РНА (САРНА), Мессенгер РНА (МРНА), АПТамерима и антитело и антитело - коњугате за лекове (АДЦ) су облици генске терапије. Међу њима, сирна лека, као хотспот у истраживању и развоју на нуклеинском киселином, широко се користе у новом развоју лека због високог ефикасности гена, нежељене ефекте контроле и једноставне синтезе. Очекује се да ће бити најперспективнији лекови за нови развој лекова након малог молекула и лекова антитела.

1. 1. Механистички увиди у сирну акцију лека

Мала ометајућа РНА (Сирна), такође се назива и мијењењем РНА, кратка ометајућа РНА, или не - кодирајућа РНА, састоји се од кратких двоструких - насуканих РНА молекула обично 21-25 основних парова у дужину од 21 до 25 базних парова. По синтези сирна улази у ћелију путем ендоцитозе. Фракција СиРНА избегава лизосомалну деградацију и улази у цитоплазму, где је уграђена у РНА - индуковану комплексу за пригушивање (РИСЦ). Унутар РИСЦ-а, Сирна се одмотава у два једнокреветна чаранаца: СЕНСЕ СТРУНД и антисенсну стражу. СЕНСЕ СТРУАНД се брзо деградира у цитоплазми, док је РИСЦ, везано за антисенсну стражу, активиран. Комплекс се затим селективно везује за циљну мРНА, олакшавајући своје цепање и накнадну деградацију. Као резултат разградње мРНА, ниво експресије циљног гена значајно је смањен, на крају који доводи до премештања гена и инхибицију протеинских превод.

1. 2. Стратегија истраживања метаболизма лека Сирна

Ин виво, лекови Сирна се пре свега метаболизују нуклеасе и егзонуклеама присутним у плазми и ткивима, а не фазним И и ИИ метаболичким ензимима у јетри. Након структурних модификација, тренутно на тржиштени лекови Сирна, показује смањени метаболизам у крвотоку. Типично се већина лекова Сирна се брзо преузме јетре, са мањим фракцијом распоређеним у друга ткива, где се накнадно метаболишу нуклеам у јетри или другим ткивима. За ин виво студије метаболизма сирне лекове, метаболички производи обично се идентификују и квантитативно анализирају у плазми, урину, измету и циљаним ткивима и циљаним ткивима (као што су јетра или бубрези) од животињских модела.

Међутим, током раних фаза развоја лека, велики број једињења, проширени експериментални временски рокови и високи трошкови повезани са ин виво студијама представљају значајне изазове за велику - сцреенинг и структурну оптимизацију. Као резултат тога, ин витро студије метаболизма су од посебног значаја током раног скрининг фазе развоја лекова сирне. Ове студије нуде значајне предности, као што су високи проток и краћи експериментални циклуси, који значајно могу побољшати ефикасност скрининга лекова СиРНА.

Табела 1: Ин витро истраживачки системи метаболизма за лекове СиРНА

1. 3. Ифасе релевантни производи