క్రాస్ జాతులు సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్ అనాలిసిస్ (సిఎస్ఎఫ్ విశ్లేషణ) మరియు కృత్రిమ మాతృక అభివృద్ధి: సిఎన్ఎస్ డ్రగ్ బయోఅనాలిసిస్లో కీ టెక్నికల్ అడ్డంకులను పరిష్కరించడం

1 ఐఫేస్ ఉత్పత్తులు

2 సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవం యొక్క శారీరక విధులు: మెదడు మందుల బయోఅనాలిసిస్

మెదడును టెలెన్సెఫలాన్, డైన్స్‌ఫలాన్, సెరెబెల్లమ్ మరియు మెదడు వ్యవస్థతో సహా నాలుగు భాగాలుగా విభజించారు. మెదడులోని వివిధ భాగాలలోని కావిటీస్‌ను జఠరికలు అంటారు, ఇవి నిండి ఉంటాయిసెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవం (CSF). సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవం ప్రధానంగా మెదడు మరియు కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ (సిఎన్ఎస్) లోని drugs షధాల పంపిణీ మరియు జీవక్రియలో పాల్గొంటుంది.

ఫార్మాకోడైనమిక్స్ పరిమాణాత్మక విశ్లేషణ ద్వారా శరీరంలో మాదకద్రవ్యాల శోషణ, పంపిణీ, జీవక్రియ మరియు విసర్జన యొక్క డైనమిక్ మార్పులను అధ్యయనం చేస్తుంది, ఇది రక్తం drug షధ సాంద్రతను పర్యవేక్షించడంపై దృష్టి సారించి, శరీరాల drugs షధాల పారవేయడం ప్రక్రియను ప్రతిబింబిస్తుంది. బ్లడ్ - బ్రెయిన్ బారియర్ (బిబిబి) అనేది సెలెక్టివ్ పారగమ్యతతో డైనమిక్ ఎక్స్ఛేంజ్ ఇంటర్ఫేస్, ఇది మెదడులోని హానికరమైన పదార్థాలు మరియు drugs షధాల పంపిణీని పరిమితం చేస్తుంది, అదే సమయంలో రక్తప్రవాహాల నుండి మెదడు పరేన్చైమాలోకి ప్రవేశిస్తుంది. BBB drug షధ పారగమ్యతను మార్చినప్పుడు, రక్త drug షధ ఏకాగ్రతను గుర్తించడం మెదడులోని drug షధ ఏకాగ్రతను ఖచ్చితంగా ప్రతిబింబించకపోవచ్చు. కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థలో drug షధ సాంద్రతకు ప్రత్యామ్నాయ సూచికగా రక్త drug షధ సాంద్రతను ఉపయోగించడం తగినంత మోతాదుకు దారితీయవచ్చు మరియు మెదడు కణజాలంలోకి ప్రవేశించే CNS కాని మందుల వల్ల కలిగే చికిత్సా దుష్ప్రభావాల కారణంగా జంతువులలో అధునాతన నాడీ కార్యకలాపాలకు అంతరాయం కలిగించే ప్రమాదం ఉంది. అందువల్ల, స్థూల స్థాయిలో, మెదడు కణజాల సజాతీయత లేదా సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవ వెలికితీత పద్ధతులు ప్రధానంగా మెదడులోని ఫార్మాకోకైనెటిక్ అధ్యయనాలకు ఉపయోగించబడతాయి.

3 షధ అభివృద్ధిలో సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవ విశ్లేషణ యొక్క ప్రాముఖ్యత

CSF యొక్క ప్రోటీన్ కంటెంట్ చాలా తక్కువ, మరియు దాని drug షధ ఏకాగ్రత తరచుగా CNS ఉచిత .షధాలకు ప్రత్యామ్నాయ సూచికగా ఉపయోగించబడుతుంది. ఏదేమైనా, CSF ప్రసరణ యొక్క ఆపరేషన్ రక్త ప్రసరణ కంటే చాలా నెమ్మదిగా ఉంటుంది, దీని ఫలితంగా జంతువుల CSF విషయాలను తగినంతగా కలపడం లేదు. నమూనా స్థానం/సమయం మరియు పరిపాలన మార్గాన్ని బట్టి, CSF లో drug షధ ఏకాగ్రత చాలా తేడా ఉండవచ్చు.కృత్రిమ సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవం (కృత్రిమ CSF. అదనంగా, మెదడు ఎడెమా మరియు నిర్దిష్ట ప్రోటీన్లపై దాని ప్రభావాలను అంచనా వేయడానికి కృత్రిమ సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవాన్ని కూడా ఉపయోగించవచ్చు.

సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవ విశ్లేషణ యొక్క సవాళ్లు మరియు కృత్రిమ ఖాళీ మాతృక యొక్క అవసరం

4.1 సహజ సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవాన్ని పొందటానికి నైతిక/క్లినికల్ పరిమితులు

సహజ సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవం పొందడం ఇప్పటికీ నైతిక అడ్డంకులను ఎదుర్కొంటుంది. ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తులు కటి పంక్చర్ లేదా వెంట్రిక్యులర్ డ్రైనేజీ ద్వారా సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవాన్ని పొందాలి, ఇది దురాక్రమణ విధానాల ప్రమాదాలను కలిగిస్తుంది మరియు ఆరోగ్యకరమైన వాలంటీర్లను నియమించడం కష్టతరం చేస్తుంది. కృత్రిమ సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవాన్ని ఉపయోగించడం/అనుకరణ సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవం(కృత్రిమ CSF/అనుకరణ CSF).

4.2 గణనీయమైన వ్యక్తిగత వ్యత్యాసాల వల్ల కలిగే మాతృక ప్రభావాలు

ప్రోటీన్ కంటెంట్ (15 - 100 mg/dl), ఫాస్ఫోలిపిడ్లు మరియు సహజ సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవంలో ఎండోజెనస్ పదార్థాలలో జాతులు/వ్యక్తిగత తేడాలు LC - MS/MS విశ్లేషణలో అయాన్ అణచివేత/మెరుగుదల ప్రభావాలకు కారణం కావచ్చు, ముఖ్యంగా తక్కువ ఏకాగ్రత .షధాల పరిమాణాత్మక ఖచ్చితత్వాన్ని ప్రభావితం చేస్తాయి. కృత్రిమ సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్/అనుకరణ సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవాన్ని అనుకూలీకరించడం ద్వారా మరియు వివిధ జాతుల ప్రోటీన్/లిపిడ్ స్థాయిలను అనుకరించడం ద్వారా, LC - MS/MS టెక్నాలజీ ప్రామాణిక కర్వ్ క్రమాంకనాన్ని స్థాపించడానికి మరియు ఇంటర్ బ్యాచ్ తేడాలను తగ్గించడానికి ఉపయోగించబడుతుంది. మొబైల్ దశను (హిలిక్ క్రోమాటోగ్రఫీ వంటివి) సర్దుబాటు చేయడం లేదా లక్ష్య పదార్థాలను మాతృక జోక్యం చేసుకునే భాగాల నుండి వేరు చేయడానికి నిలుపుదల సమయాన్ని విస్తరించడం కూడా సాధ్యమే.

4.3 వ్యాధి పరిస్థితులలో విశ్లేషణపై సహజ మాతృక భాగాలలో మార్పుల ప్రభావం

వ్యాధి సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవంలో అసాధారణ ప్రోటీన్లు (తగ్గిన Aβand పెరిగిన టౌ వంటివి), రక్తం - మెదడు అవరోధ లీకేజ్ ఉత్పత్తులు (హిమోగ్లోబిన్ వంటివి) లేదా తాపజనక కారకాలు (IL - 6), ఇవి LC - MS/MS యొక్క అయనీకరణ సామర్థ్యం లేదా క్రోమాటోగ్రాఫిక్ ప్రవర్తనతో నేరుగా ఆటంకం కలిగిస్తాయి.

5 క్రాస్ జాతులు సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవం

5.1 మానవ సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవం(హ్యూమన్ సిఎస్ఎఫ్)

మానవ సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవంసెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్ యొక్క బంగారు ప్రామాణిక మాతృక, కానీ నైతిక పరిమితులు సహజ నమూనాల కొరతకు దారితీస్తాయి; తక్కువ ప్రోటీన్ (15 - 45 మి.గ్రా/డిఎల్), తక్కువ సెల్ కంటెంట్, అధిక అవసరం - సున్నితత్వం LC - MS/MS నాడీ గుర్తులను (Aβ, TAU వంటివి) గుర్తించడం.

5.2 సైనోమోల్గస్ మంకీ సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవం (కోతి CSF/ NHP CSF)

మస్తిష్క ద్రవ ద్రవ ద్రవంమానవులకు దగ్గరగా ఉన్న మానవ ప్రైమేట్ మోడల్, చిన్న వ్యక్తిగత తేడాలతో, PK/PD కి అనుకూలంగా ఉంటుంది మరియు భద్రతా మూల్యాంకనంసాంప్రదాయ CNS మందులు, మరియు చాలా CNS drugs షధాల యొక్క ప్రిలినికల్ అధ్యయనాలకు ఇష్టపడే ప్రామాణిక నమూనా.

5.3 రీసస్ మంకీ సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్ (కోతి CSF/ NHP CSF)

వాయుత్వ రక్తహీనతసైనోమోల్గస్ కోతితో పోల్చబడింది, ఇది బలమైన న్యూరోఇమ్యూన్ ప్రతిస్పందన లక్షణాలను కలిగి ఉంది మరియు ఇది న్యూరోఇన్ఫ్లమేటరీ సంబంధిత వ్యాధులు లేదా రోగనిరోధక నియంత్రణ మందులకు మరింత అనుకూలంగా ఉంటుంది.

5.4 బీగల్ డాగ్ సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవం (బీగల్ డాగ్ సిఎస్ఎఫ్)

బీగల్ సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవంఅధిక ప్రోటీన్ టాలరెన్స్ మోడల్, ఇది రక్తాన్ని అంచనా వేయడానికి అనుకూలంగా ఉంటుంది - మెదడు అవరోధం పారగమ్యత మరియు స్థూల కణ జీవక్రియను అధ్యయనం చేస్తుంది.

5.5 SD ఎలుక సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవం (ఎలుక CSF)

మస్తిష్క వల్కలముచిన్న వాల్యూమ్ సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవానికి చెందినది, అడాప్టివ్ హై - త్రూపుట్ స్క్రీనింగ్, తక్కువ ఖర్చు మరియు సులభమైన జన్యు మార్పు, ఇది న్యూరోడెజెనరేటివ్ డిసీజ్ మెకానిజమ్స్ అధ్యయనంలో విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతుంది.

5.6 మౌస్ సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవం (మౌస్ CSF)

మౌస్ సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవంన్యూరోసైన్స్ పరిశోధనలో ఒక ముఖ్యమైన ప్రయోగాత్మక నమూనా, ముఖ్యంగా జన్యు సవరించిన వ్యాధి నమూనాలలో (అల్జీమర్స్ వ్యాధి, పార్కిన్సన్ వ్యాధి వంటివి) మరియు కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ (సిఎన్ఎస్) డ్రగ్ స్క్రీనింగ్‌లో విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతుంది.

5.7 మినీపిగ్ సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవం (Minipig CSF)

మినిపిగ్ సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవం ’S శరీర నిర్మాణ నిర్మాణం పదేపదే నమూనాను అనుమతిస్తుంది, ఇది దీర్ఘకాలిక - టర్మ్ ఫార్మకోలాజికల్ అధ్యయనాలకు అనుకూలంగా ఉంటుంది. ఏదేమైనా, ఫాస్ఫోలిపిడ్ల కూర్పు మానవుల నుండి గణనీయంగా భిన్నంగా ఉంటుంది మరియు పద్ధతి యొక్క ఎంపికను ధృవీకరించాల్సిన అవసరం ఉంది.

5.8 కుందేలు సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవం (కుందేలు csf)

కుందేలు csf న్యూరోసైన్స్ పరిశోధన మరియు drug షధ అభివృద్ధిలో సాధారణంగా ఉపయోగించే ప్రయోగాత్మక నమూనాలలో ఒకటి, ముఖ్యంగా ఆప్తాల్మిక్ drugs షధాలు, కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ (సిఎన్ఎస్) వ్యాధులు మరియు రక్తం - మెదడు అవరోధం (బిబిబి) పారగమ్యత అధ్యయనాలు, ఇక్కడ ఇది ప్రత్యేకమైన ప్రయోజనాలను కలిగి ఉంది.

ముగింపు

సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్ (సిఎస్ఎఫ్) యొక్క విశ్లేషణ కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ (సిఎన్ఎస్) development షధ అభివృద్ధిలో కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది, రక్తం అంతటా drug షధ ప్రవేశానికి క్లిష్టమైన అంతర్దృష్టులను అందిస్తుంది - మెదడు అవరోధం (బిబిబి) మరియు కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థలో ఫార్మాకోకైనెటిక్ ప్రవర్తన. ఏదేమైనా, సహజ సిఎస్‌ఎఫ్ వాడకం గణనీయమైన సవాళ్లను ఎదుర్కొంటుంది, వీటిలో నమూనా సేకరణ, ఇంటర్ - ఈ పరిమితులు ACSF మాత్రికల యొక్క అవసరాన్ని నొక్కిచెప్పాయి, ఇవి నైతిక మరియు సాంకేతిక అడ్డంకులను తగ్గించేటప్పుడు ప్రామాణిక మరియు పునరుత్పాదక బయోఅనలిటికల్ పరీక్షలను అనుమతిస్తాయి.

LC - MS/MS CSF అధ్యయనాలకు కీలకమైన విశ్లేషణాత్మక సాధనంగా ఉద్భవించింది, తక్కువ సాంద్రతలలో మందులు మరియు బయోమార్కర్లను లెక్కించడానికి అధిక సున్నితత్వం మరియు విశిష్టతను అందిస్తుంది. ఏదేమైనా, మాతృక ప్రభావాలు -జాతుల అంతటా ప్రోటీన్, లిపిడ్ మరియు ఎలక్ట్రోలైట్ కంటెంట్‌లో తేడాలతో నడిచేవి -నమూనా తయారీ మరియు క్రోమాటోగ్రాఫిక్ పరిస్థితుల యొక్క జాగ్రత్తగా ఆప్టిమైజేషన్‌ను అవసరం. కృత్రిమ CSF మాత్రికలు, ఆరోగ్యకరమైన మరియు రోగలక్షణ పరిస్థితులను అనుకరించటానికి అనుగుణంగా ఉంటాయి (ఉదా., అల్జీమర్స్ వ్యాధిలో ఎలివేటెడ్ టౌ లేదా Aβ42), పద్ధతి విశ్వసనీయతను మెరుగుపరుస్తాయి మరియు క్రాస్ - జాతుల పోలికలను సులభతరం చేస్తాయి.

జంతు నమూనాలలో, సైనోమోల్గస్ కోతి CSF మానవ CSF ని దగ్గరగా పోలి ఉంటుంది మరియు సాధారణ PK/PD అధ్యయనాలకు ప్రాధాన్యత ఇవ్వబడుతుంది, అయితే రీసస్ కోతి CSF దాని రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన ప్రొఫైల్ కారణంగా న్యూరోఇన్ఫ్లమేటరీ పరిశోధనకు బాగా సరిపోతుంది. ఎలుకల నమూనాలు (ఉదా., SD ఎలుకలు) ఖర్చు - ప్రభావవంతమైన, అధిక - నిర్గమాంశ స్క్రీనింగ్ ఎంపికలను అందిస్తాయి, అయితే మినీపిగ్ CSF దీర్ఘకాలిక - టర్మ్ స్టడీస్‌లో పునరావృతమయ్యే నమూనాను అనుమతిస్తుంది.

ముగింపులో, జాతుల ఏకీకరణ - అధునాతన LC - MS/MS మెథడాలజీలతో నిర్దిష్ట కృత్రిమ CSF మాత్రికలు CNS development షధ అభివృద్ధిలో క్లిష్టమైన అడ్డంకులను పరిష్కరిస్తాయి, ఇది మరింత ఖచ్చితమైన, నైతిక మరియు అనువదించదగిన ప్రిలినికల్ పరిశోధనలను ప్రారంభిస్తుంది. భవిష్యత్ పురోగతులు రోగలక్షణ సిఎస్‌ఎఫ్ మోడళ్లను శుద్ధి చేయడం మరియు క్లినికల్ ఫలితాలను బాగా అంచనా వేయడానికి బయోఅనలిటికల్ వర్క్‌ఫ్లోలను ఆప్టిమైజ్ చేయడంపై దృష్టి పెట్టాలి.

ముఖ్య పదాలు: సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్, ఆర్టిఫిషియల్ సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్, ఆర్టిఫిషియల్ సిఎస్ఎఫ్, అనుకరణ సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్, అనుకరణ సిఎస్ఎఫ్, సిఎస్ఎఫ్ నమూనా, ఎల్సి - ఎంఎస్/ఎంఎస్, హ్యూమన్ సిఎస్ఎఫ్, సైనోమోల్గస్ మంకీ సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్ (సిఎస్‌ఎఫ్), రీససస్ మంకీ సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్ (సిఎస్‌ఎఫ్) CSF, SD ఎలుక సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్, ఎలుక CSF, మౌస్ CSF, MINIPIG సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్, మినిపిగ్ CSF, రాబిట్ సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్, రాబిట్ CSF, CSF నమూనా, సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్ అనాలిసిస్

ఉదహరించండి: బాన్ వీ - కాంగ్, యాంగ్ hi ీ - హాంగ్. ఇంట్రాసెరెబ్రల్ ఫార్మాకోకైనటిక్స్లో పరిశోధన వ్యూహాలు మరియు సరిహద్దు సాంకేతిక పరిజ్ఞానం. చైనీస్ ఫార్మాకోలాజికల్ బులెటిన్, 2023, 39 (9): 1607 - 1612.