Мушаххасоти моеъи дастӣ (таҳлили CSF) ва Рушди сунъӣ

1 Маҳсулоти iPase

2 функсияи физиологии моеъи дастӣ: биохолизии доруҳои мағзи сар

Майна ба чор қисм тақсим карда мешавад, аз ҷумла телосфалон, деҳот, Кистукеллалӣ ва мағзи сар. Ғарбҳо дар қисматҳои гуногуни мағзи сар бандарҳо ҳастанд, ки бо онҳо пур шудаандмоеъи дастӣ (CSF). Моеъи дастӣ асосан ба тақсимот ва мубодилаи моддаҳои маводи мухаддир дар майна ва системаи марказии асаб (CNS) алоқаманд аст.

Тағйироти Дирексинамикиро таҳқиқоти динамикии азхудкунии маводи мухаддир, паҳнкунӣ ва муҳити зист бо тамаркузи маводи мухаддир дар бадан инъикос мекунад. Хуни - Ноқили мағзи сар дар ҳолати зарурии мубодилаи рақамӣ интерфейси фаъол мебошад, ки тақсими моддаҳои зараровар ва маводи мухаддирро дар мағзи сар ба парастори майна маҳдуд мекунад. Вақте ки BBB рухсатии дорухатро тағир медиҳад, муайян кардани тамаркузи маводи мухаддир дар мағоза консентратсияи маводи мухаддирро дар майна дақиқ нишон дода наметавонад. Танҳо як тамаркузи маводи мухаддир ҳамчун нишондиҳандаи ивазкунандаи маводи мухаддир дар системаи марказии асабҳо, метавонад боиси пайдоиши фаъолияти пешрафтаи ҷанба бошад ва хавфи вайрон кардани фаъолияти пешрафтаи ҷанбаи ғайримуқаррарӣ, ки бо сабаби бофтаи мағзи сар ба миён меояд. Аз ин рӯ, дар сатҳи макро, бофтаи мағзи мағзи саробизатсия ё усулҳои истихроҷи моеъ асосан барои таҳқиқоти фармакохтетикӣ дар майна истифода мешаванд.

3 Аҳамияти таҳлили моеъи дастӣ дар рушди маводи мухаддир

Шарҳи сафедаи CSF хеле паст аст ва консентратсияи маводи мухаддир одатан ҳамчун нишондиҳандаи ивазкунандаи маводи мухаддир ройгон истифода мешавад. Бо вуҷуди ин, амалиёти гардиши CSS аз гардиши хун сусттар аст, ки ба натиҷаи нокифоя кардани мундариҷаи csf ҳайвонот. Вобаста аз масири Ҷойгиршавӣ / вақт ва маъмурият, консентратсияи маводи мухаддир дар CSF метавонад сахт фарқ кунад.Моеъи сунъӣ (CSF сунъӣ, ACSF) ҳалли онест, ки таркиб ва вазифаи моеъи табиии табииро тақвият медиҳад ва метавонад маълумоти CNS фармондеҳи фармакуркетикиро дар таҷрибаҳои фармоиши Vitro арзёбӣ кунад. Ғайр аз он, моеъи сунъӣ метавонад барои арзёбии оқибатҳои он ба edmema ва сафедаҳои мушаххас истифода шавад.

4 Мушкилоти таҳлили моеъ ва зарурати Матритсаи холии сунъӣ

4.1 Минтақаҳои ахлоқӣ / клиникии ба даст овардани моеъи дастгоҳи табиӣ

РОЙГОНИ ОМӮЗИШИ табиӣ ҳанӯз ҳам ба шишаҳои ахлоқӣ дучор мешавад. Шахсони солим бояд аз пунктҳои Lumbarabal ё дренажи вентилятсия ба даст оранд, ки ин хатари расмиёти корвониро ба даст меорад ва ҷалб кардани ихтиёриёни солимро душвор мегардонад. Истифодаи моеъи сунъӣ /моеъи оддии пойдор(CSF SARMITION /CSF-и модарон) матритса ба ҷои намунаҳои табиии оптимизатсия, пешгирии оптимизатсия, таъмини таҳлили ахлоқӣ, ҳангоми нигоҳ доштани хусусиятҳои матрисавӣ (ба монанди таркиби протрис ва электролит).

Таъсири матритсаи дар натиҷаи фарқияти инфиродӣ

Намудҳо / фарқиятҳои инфиродӣ дар мундариҷаи сафедаҳо (15 - 100 MG / DL), моддаҳои эндоголипидҳо метавонанд дар LC - MS / MS, махсусан таъсироти миқёси маводи дорувории пасти консентратсия. Бо танзими моеъи сунъӣ / моеъи маккоронаи маккорона ва тақвият додани сатҳи протоколии намудҳои гуногуни намудҳои гуногун, LC - Технологияи MS / MS барои ташкили калибрияи меъёрии каҷ истифода мешавад ва фарқиятҳои байниҳамдигариро коҳиш медиҳанд. Инчунин, марҳилаи мобилиро (ба монанди хавтоматити гилемография) танзим кунед ё вақти нигоҳдошти худро барои ҷудо кардани моддаҳои мақсаднок аз матритса аз матритса ба ҷузъҳо дароз кунед.

4.3 Таъсири тағирот дар ҷузъҳои матритои табиӣ оид ба таҳлил дар шароити беморӣ

ТАТБОЛАТИ БОРАИ БЕШТАР метавонад сафедаҳои ғайримуқаррарӣ дошта бошад (масалан, аз байн бурдани майна), ки ба самаранокии консервисозии аҳолӣ ё рафтори хроматографии LC - тааҷҷубовар аст, ки дар бар мегирад.

5 намудҳои салиб

5.1 моеъи тиҷорати инсон(CSF CSF)

Моеъи маккоронаи инсонМатритсаи тиллоии дастгоҳи дастгоҳи дастӣ мебошад, аммо маҳдудиятҳои ахлоқӣ ба норасоии намунаҳои табиӣ оварда мерасонад; Протеини паст (15 - 45 мг / DL), мундариҷаи пасти ҳуҷайра, ки баландро талаб мекунад - Ҳаққӣ LC - MS - MS / MSiting LC - MS - MS / MSS (ба монанди AEAE, TAU).

5.2 Тай моеъи маймунҳои Cynomolgus (Маймун CSF / NHP CSF)

Моникаи Cynomolgus Moneymineастмаводи мухаддир CNS анъанавӣва як модели афзалиятноки таҳқиқоти дақиқи маводи мухаддир CNS мебошад.

5,3 РОЙГОНИ МАРДОРИ НИГОҲ ДОРАД (Маймун CSF / NHP CSF)

РОЙГОНИ МАРДУШИ МАРДУЛБо маймунҳои Cynomolgus муқоиса карда мешавад, он хусусиятҳои ҷавоби нейримммун дорад ва барои бемориҳои марбут ба нейва ё маводи мухаддир мувофиқ аст.

5.4 2-сола моеъи маккоронаи маккорона (Beawe cog csf)

Мейг-и мӯзаМодели таҳаммулпазирии баланд аст, ки барои арзёбии хун мувофиқ аст - Паёми майнаи майна ва омӯзиши мубодилаи моддадагии маводи мухаддир.

5.5 SD моеъи Caterballballballival (Рамз КСФ)

Sd каломи калониХирадманд кардани моеъи маккор, бо баландии баландии ҳаҷми мутобиқгаштаи баландӣ - Troping, ки дар таҳқиқоти механизмҳои бемориҳои бетараф истифода мешавад.

5.6 бо моеъи кремблистии муш (Муш CSF)

Моеъи мереби мушОё дар таҳқиқоти нейросчия намунаи муҳим аст, алахусус дар моделҳои бемории тағирёфта (ба монанди бемории алцзеймер, бемории Паркинсон) ва системаи марказии асаб (CNS) таҳқиқи маводи мухаддир.

5.7 моеъи майнаи Фишер (Minipig csf)

Минперк моеъиs сохтори анатомикӣ барои интихобкунии такрорӣ имкон медиҳад, ки онро мувофиқ созад - Тадқиқоти фармакологӣ. Бо вуҷуди ин, таркиби фосфолпидҳо аз тариқи одамон ба таври назаррас фарқ мекунанд ва имконнопазирии усул бояд тасдиқ карда шавад.

5.8 харгӯши дастаки дастаи бачагона (Харгӯш CSF)

Харгӯш CSF Яке аз моделҳои таҷрибавӣ дар таҳқиқоти бесамар ва маводи мухаддир, хусусан дар маводи мухаддир, системаи марказии системаи асабӣ (CNS) бемориҳои марказӣ (CNS), ки дар он ба он афзалиятҳои беназир дорад, вуҷуд дорад.

Хулоса

Таҳлили моеъи дастӣ (CSF) нақши муҳимро дар системаи марказии асаб (CNS) нақши тозакуниро дар системаи марказии асаб бозмедорад, ки дар системаи марказии асабҳо рафтори мағзи сар ва фармакозистӣ дар системаи марказӣ. Бо вуҷуди ин, истифодаи CSF CSF бо монеаҳои муҳим дар ҷамъоварии намунавӣ, INS - DISTIACTIASS дар таркиби Матрисс рӯбаробарии назаррас дорад ва профилҳои алохимиявиро дар беморӣ тағйир дод. Ин маҳдудиятҳо зарурати зарурати Матрҳои ACSF, ки имкон медиҳанд, парешоншудаи тахассусии стандартӣ ва такмиро дар ҳоле ки монеаҳои ахлоқӣ ва техникии хурд ва техникӣ фароҳам меорад.

LC - MS / MS ҳамчун воситаи калидии таҳлилӣ барои омӯзиши CSF ба вуҷуд омадааст, ки ҳассосияти баланд ва мушаххаси миқёси маводи мухаддир ва биомаркарҳо дар консентратсияи пастро ба вуҷуд овард. Бо вуҷуди ин, эффектҳои матритс бо фарқиятҳо дар сафеда, лабони барҳамхӯрӣ ва мундариҷаи электролит дар байни намудҳо талаб мекунанд, ки эҳтиётии бодиққатии омодагӣ ба намуна ва шароити хроматографиро талаб кунанд. Матрисиҳои сунъии CSF, ки ба шароити солимӣ ва патологӣ тақлид карда шудаанд, ҳам аз бемории солим ва ё AEDIONTIONTIONTIONS (Ezd.mented) дар бемории Алт.

Дар байни моделҳои ҳайвонот, CSNOLERGUG CSF бо таҳқиқоти умумӣ ба CS / PD бартарӣ дода мешавад, дар ҳоле ки шиссаи CSSY FORES барои таҳқиқоти нейрофферфилалӣ аз сабаби профили аксуламали баландтар мувофиқ аст. Моделҳои хоянддаҳтсанҷ (масалан, каломаҳои SD)

Дар фарҷом ҳамгироии намудҳо - Матрҳои махсуси CSF бо LC - MSITES бо металабонҳои MS / MS зарфҳои интиқодӣ дар рушди маводи мухаддирро баррасӣ мекунанд ва таҳқиқоти дақиқтар, ахлоқӣ, ахлоқӣ ва тарҷума доранд. Пешрафти оянда бояд ба барқарор кардани моделҳои CSF ва оптимизатсияҳои биологӣ, ки барои беҳтар кардани натиҷаҳои олии клиникӣ тамаркуз кунанд.

Калимаҳои асосӣ: Моеъи макрӣ, моеъи сунъӣ, CSF-и сунъӣ, намунаҳои шабеҳи CS / MS, CSF Beryky, CSP Beryky, NSF CSP, NHP CSF, Monce CSF, Money CSF, CSF CSF Моеъи маккоронаи саг, сагҳои CSF, SED, SED-ҳои калони CSF, Pintbiplip, Minipig CSF, CSF, CSF, CSF, таҳлили моеъи дастӣ, таҳлили моеъи дастӣ

Cite: Бан Wei - Канг, Янг Жи - Ҳонкон. Стратегияҳои таҳқиқотӣ ва технологияҳои сарҳадӣ дар шакли дохили фармакозетикетикӣ. Бюллетени фармакологӣ, 2023, 39 (9): 1607 - 1612.