Азбаски фаъолияти ферментҳои метаболизии маводи мухаддир бо дароз шудани вақти инкубатсия дар in vitro тадриҷан коҳиш меёбад, моделҳои анъанавии мубодилаи in vitro маҳдудиятҳо доранд, ба монанди вақти кӯтоҳи инкубатсия, табдили пасти мубодилаи моддаҳо ва маҳдудияти баланди ошкор (ҳадди поёнии миқдории таҳлили CLint 2,5 мкЛ / (дақ. 106 ҳуҷайраҳои маводи мухаддирро ба таври дақиқ пешгӯӣ карда наметавонад)).[1]. Дар ҳамин ҳол,гепатоцитдар муқоиса бо оксидшавӣ, редуксия, гидролиз ва димеризатсия бештар ферментҳо доранд.микросомаҳои ҷигар, ва системаҳои in vitro, бисёр моделҳои нав майл доранд, ки дар асоси он оптимизатсия карда шавандгепатоцит система ва минбаъд ба муҳити in vivo тақлид кунед, то нигоҳ доштани фаъолнокии ферментҳоро дароз кунадгепатоцитs, ва дароз кардани вақти инкубатсия имкон медиҳад, ки тағирёбии кофии метаболизми доруҳои суст мубодилашаванда назорат карда шаванд.[1,2].
Бо дарназардошти ин, IPHASE ҳамчун пешво дар реагентҳои биологӣ барои таҳқиқоти in vitro, пешрав дар системаи HepatoMax™ ва Системаи Media HepatoCon™ дар асоси омӯзиши гепатоцитҳои ибтидоӣ ва ҳуҷайраҳои стромалии наслҳои гуногун, аз ҷумла инсон, маймун, сагҳо, каламушҳо ва мушҳо ва ғайра таҳия шудааст.гепатоцитс ҳамчун намуна ва ҳарду система барои муайян кардани фаъолият ва устувории метаболикии намудҳои мушаххаси ферментҳо ва афзоиши арзиши ҷавобии метаболитҳои доруи толбутамид дар 10 рӯз ва 7 рӯз барои тафтиши системаҳо таъсис дода шуданд. Метаболитҳо арзиши вокунишро дар 10 рӯз афзоиш медиҳанд ва фаъолият ва устувории метаболикии намудҳои мушаххаси ферментҳо дар 7 рӯз барои тасдиқи системаҳо муайян карда шуданд.
- (1) Ду раванди мунтазами тасдиқи фарҳанги маводи мухаддир инҳоянд:
IPHASE-HepatoMax™системаи муштараки фарҳангии гепатоцитҳои ибтидоии инсон ва ҳуҷайраҳои стромалии девордор яхкардашуда мебошад. Гепатоцитҳои ибтидоии инсон эҳё карда шуданд ва бо ҳуҷайраҳои стромалӣ дар муҳити HepatoP™ барои 3 рӯз инкубатсия карда шуданд, то таҳлили маъмурияти маводи мухаддирро оғоз кунанд ва мубодилаи маводи мухаддир дар зардоби - озод HepatoDo™ гузаронида шуд, ки он танҳо бо дору бидуни тағир додани муҳит пур карда шуд. Ҳамагӣ 4, 72, 168 ва 240 соат пас аз истеъмоли маводи мухаддир, арзиши иловашудаи метаболитҳои дору барои таҳлил муайян карда шуд.
IPHASE-HepatoCon™, аз тарафи дигар, як система барои парвариши гепатоцитҳои аввалияи яхкардашудаи одам дар муҳити HepatoCon™ мебошад. Пас аз эҳёи одами ибтидоӣгепатоцитs, таҳлили идоракунии маводи мухаддир пас аз 3 рӯзи парвариш дар муҳити HepatoCon™ танҳо анҷом дода шуд ва вақти минбаъдаи қабул, системаи парвариш ва методологияи таҳлил бо усулҳои системаи HepatoMax™ якхела буданд.
Дар ҳамин ҳол, барои таъмини дақиқӣ ва дақиқии натиҷаҳо, IPHASE як назорати миёна (ҳуҷайра - озод) ва назорати ҳуҷайраи стромалиро ҳамзамон бо се такрор анҷом дод ва натиҷаҳо нишон доданд, киIPHASE-HepatoMax™ ваIPHASE-HepatoCon™ системаҳо аз рӯзи 3 вокуниши қавии метаболитҳоро ба вуҷуд оварданд ва ҳардуи онҳо суръати қавии гардиши метаболизмро нишон доданд.
- (2) Метаболизми маводи мухаддир асосан аз гепатоцитҳо вобаста астCYP 450системаи ферментӣ ва фаъолияти онро метавон барои беҳтар тафтиш кардан чен кард.
ДарIPHASE-HepatoMax™ ваIPHASE-HepatoCon™ системахо кобилияти хуб доранд.
IPHASE чор категорияи назорати миёнаро (бе ҳуҷайраҳо), HepatoMax™, HepatoCon™ ва ҳуҷайраҳои стромалиро муқаррар кардааст. Истифодаи девор-пайвасткунандаи ибтидоӣгепатоцитs ҳамчун мисол, арзиши афзоиши метаболит азCYP1A2, CYP2B6ваCYP3A4дар рӯзи 0, 3 ва 7 пас аз тасдиқ карда шудандгепатоцитбарқароршавӣ барои 3 рӯз бо истифода аз финастерид, бупропион ва мидазолам ҳамчун субстрат мутаносибан. Арзишҳои афзоиши метаболитҳо нишон доданд, ки ҳардуIPHASE-HepatoMax™ ваIPHASE-HepatoCon™ системаҳо фаъолияти фаъоли ферментҳоро дар рӯзи 7 нишон доданд, ки пайваста мубодилаи моддаҳои муқаррарии маводи мухаддирро пешбарӣ мекунанд.
- (3) Илова ба тасдиқи фаъолияти ферментҳо, устувории хуби метаболикӣ низ як қадами муҳим ва ҳатмӣ дар тасдиқи фоиданокии моделҳои in vitro мебошад.
IPHASE се категорияи HepatoMax™, HepatoCon™ ва ҳуҷайраҳои стромалиро барои муайян кардани устувории метаболикии Толбутимид дар тӯли 80 соат бо истифода аз гепатоцитҳои ибтидоии инсон ҳамчун намуна, ки 3 рӯз пас аз реаниматсияи ибтидоӣ ворид карда шудаанд, таъсис дод.гепатоцитс, ва натичахо нишон доданд, ки хамIPHASE-HepatoMax™ ваIPHASE-HepatoCon™ Системаҳои ҳарду фаъолияти пурқуввати тозакунии метаболикиро дар тӯли дарозтарин арзиши вақти таҳлил нишон доданд.
Хулоса, IPHASE ҳамчун пешво дар in vitro био-реактивҳо таҳия шудаастIPHASE HepatoMax™ ваIPHASE HepatoCon™ моделҳои in vitro дар асоси девори - инсон, маймун, саг, каламуш ва мушгепатоцитs ва ҳуҷайраҳои стромалии наслҳои гуногун, бо гардиши аълои метаболикӣ, фаъолнокии ферментҳо ва фаъолиятҳои пурқуввати тозакунии метаболикӣ, ки барои муштариёни мо интихоби навро барои таҳияи доруҳои тозакунанда пешниҳод мекунанд ва шарики ҳатмӣ барои амалӣ кардани кашфи маводи мухаддир мебошанд! ДарIPHASE HepatoMax™ ваIPHASE HepatoCon™ Моделҳои in vitro суръати аълои гардиши метаболикӣ, фаъолиятҳои фаъоли ферментҳо ва фаъолияти пурқуввати тозакунии метаболикиро пешниҳод мекунанд, ки барои муштариён имконоти навро барои таҳияи доруҳои тозакунии паст пешниҳод мекунанд ва шарики муҳим дар кашфи маводи мухаддир мебошанд!
Истинод:
[1]阮婷婷,鞠武建,熊海伟,等.低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展[J].中国药科大学学报, 2019(2):152-160.
[2] Ди Л, Трапа П, Обач РС, ва дигарон. Усули нави реле барои муайян кардани қиматҳои паст-тозакунӣ[J]. Метаболизм ва ҷойгиршавии маводи мухаддир, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.
Вақти почта: 2024-07-19 17:20:41