คำสำคัญ: N - nitrosamines, NDSRIS, OECD 471, การทดสอบ AMES ที่ปรับปรุงแล้ว, Hamster Liver S9, Cytochrome P450 เอนไซม์, การทดสอบการกลายพันธุ์
ผลิตภัณฑ์ iphase
|
ชื่อผลิตภัณฑ์ |
ข้อมูลจำเพาะ |
|
35mg/ml, 1ml |
|
|
35mg/ml, 1ml |
|
|
Iphase ในเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมในหลอดทดลองการทดสอบ micronucleus |
การทดสอบ 5ml*32 |
|
100/150/200/250 จาน |
|
|
6well*24/ 6well*40 |
|
|
16*96 Wells/ 4*384 Wells |
|
|
96 ดี |
|
|
การทดสอบ 20ml*36 |
|
|
การทดสอบ 20ml*36 |
|
|
การทดสอบ 5ml*30 |
|
|
การทดสอบ 20/50 |
n - nitrosamines สิ่งสกปรก
n - nitrosamines (NDSRIS)ด้วยสูตรโครงสร้าง R1 (R2) n - n = o ผลิตโดยกลไกต่าง ๆ เช่นปฏิกิริยาระหว่างเอมีนทุติยภูมิและกรดไนตรัสเอมีนระดับตติยภูมิและโมโนโครม, N - dimethylformamide (DMF) ออกซิเดชัน เครื่องดื่ม ฯลฯ พวกเขาอาจถูกสร้างขึ้นในระหว่างการผลิตยา NDSRIS เป็นพิษต่อพันธุกรรมทำให้เกิดความเสียหายของดีเอ็นเอและมะเร็งและความเสี่ยงของพวกเขาไม่เกี่ยวข้องกับปริมาณและปริมาณที่ต่ำมากอาจทำให้เกิดความเสียหาย หน่วยงานระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยโรคมะเร็ง (IARC) ได้จำแนกความหลากหลายของ n - nitrosamines เป็นสารก่อมะเร็งโดยมี n - dimethylnitrosamine (NDMA) และ N - diethylnitrosamine (NDEA) ในหมวด 2A และอื่น ๆ ในหมวด 2B สภาระหว่างประเทศเพื่อการประสานข้อกำหนดทางเทคนิคสำหรับการลงทะเบียนยาสำหรับการใช้งานของมนุษย์ (ICH) M7 แนวทางการจำแนกความเสี่ยงต่อการก่อมะเร็งในระดับสูง NDSRIs เป็นสิ่งสกปรกระดับ I ซึ่งจำเป็นต้องมีการควบคุมอย่างเคร่งครัด สารก่อมะเร็งของ NDSRIs เกิดจากสารของพวกเขาและตามสมมติฐานของɑ - hydroxylation, การเปิดใช้งานของ NDSRIs โดยเอนไซม์ไฮดรอกซิเลชั่นส่งผลให้เกิดการก่อตัวของสารก่อมะเร็ง
รูปที่ 1. กลไกการก่อมะเร็งของ NDMA
การทดสอบ AMES ที่ได้รับการปรับปรุงเกี่ยวกับการทดสอบความเป็นพิษต่อพันธุกรรมของ N - nitrosamines สิ่งสกปรก
นับตั้งแต่ก่อตั้งขึ้นในปี 2518 การทดสอบ AMES หรือที่เรียกว่าการทดสอบการกลายพันธุ์ของแบคทีเรียกลับได้กลายเป็นเครื่องมือพื้นฐานในการประเมินทางพันธุกรรมทางพันธุกรรมสำหรับการคัดกรองเบื้องต้นของสารประกอบเพื่อประเมินคุณสมบัติการก่อกลายพันธุ์และสารก่อมะเร็งที่อาจเกิดขึ้น ตามคำแนะนำล่าสุดที่ออกโดย European Medicines Agency (EMA) การทดสอบ AMES แบบดั้งเดิมอาจไม่ไวพอที่จะตรวจจับศักยภาพการกลายพันธุ์ของสิ่งเจือปน N - nitrosamine บางชนิดโดยเฉพาะอย่างยิ่งเช่น N - nitrosodimethylamine (NDMA) ดังนั้นการทดสอบ AMES ที่ได้รับการปรับปรุงพัฒนาโดยศูนย์วิจัยพิษวิทยาแห่งชาติ (NCTR) ภายใต้สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) แนะนำให้เป็นทางเลือกที่แข็งแกร่งกว่า หากการทดสอบ AMES มาตรฐานให้ผลลัพธ์ที่เป็นบวกไม่จำเป็นต้องใช้เวอร์ชันที่ปรับปรุงแล้ว อย่างไรก็ตามหากผลลัพธ์เป็นลบการประเมินผลเพิ่มเติมโดยใช้การทดสอบ AMES ที่ได้รับการปรับปรุงจะได้รับคำสั่ง หากการทดสอบที่ได้รับการปรับปรุงยังส่งคืนผลลัพธ์เชิงลบการทดสอบการกลายพันธุ์ในร่างกายจะมีความจำเป็นเนื่องจากศักยภาพของสารก่อมะเร็งของ N - nitrosamines ไม่สามารถประเมินได้อย่างละเอียดผ่านการทดสอบในหลอดทดลองเพียงอย่างเดียว ในกรณีที่การทดสอบในร่างกายเป็นลบการทบทวนผู้เชี่ยวชาญเป็นสิ่งจำเป็นในการตีความผลการวิจัย มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าสิ่งสกปรก n - nitrosamine บางอย่างอาจแสดงคุณสมบัติที่ไม่ใช่ - การกลายพันธุ์ในขณะที่ยังคงมีศักยภาพในการก่อมะเร็งจำเป็นต้องพิจารณาอย่างรอบคอบและให้ความสนใจเป็นพิเศษในการประเมินความเสี่ยง
เงื่อนไขการทดสอบ AMES ที่ได้รับการปรับปรุง (EAT) ต่อไปนี้จัดทำโดย FDA
|
ทดสอบสายพันธุ์ |
รวมถึง Salmonella Typhimurium Ta98, TA100 TA1535, TA1537 และ Escherichia coli WP2 UVRA (PKM101) การทดสอบสายพันธุ์ |
|
วิธีทดสอบและเวลาก่อน - |
ควรใช้ก่อน - ฉนวนกันความร้อนและวิธีการแบน - |
|
ประเภทและความเข้มข้นของ S9 |
การทดสอบ AMES ที่ได้รับการปรับปรุงควรดำเนินการในตับหนู 30% และ 30%ตับแฮมสเตอร์ S9- หนูและหนูแฮมสเตอร์ desmosomal supernatants (S9s) ควรเตรียมจากตับหนูที่ได้รับการรักษาด้วย Cytochrome P450 เอนไซม์- สารกระตุ้น |
|
การควบคุมเชิงลบ (ตัวทำละลาย/excipient) |
ตัวทำละลายที่ใช้ควรเข้ากันได้กับการทดสอบ AMES ตามแนวทาง ตัวทำละลายที่มีอยู่รวมถึง แต่ไม่ จำกัด เพียง: (1) น้ำ (2) ตัวทำละลายอินทรีย์เช่น acetonitrile, methanol และ dimethyl sulfoxide (DMSO) เมื่อใช้ตัวทำละลายอินทรีย์ปริมาณที่ต่ำที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ในส่วนผสมก่อน - การถือครองควรจะใช้และควรแสดงให้เห็นว่าปริมาณของตัวทำละลายอินทรีย์ที่ใช้ไม่ได้รบกวนการกระตุ้นการเผาผลาญของ N - nitrosamines |
|
การควบคุมเชิงบวก |
ตามOECD 471แนวทาง, สายพันธุ์ - การควบคุมเชิงบวกเฉพาะควรดำเนินการในเวลาเดียวกัน ในการปรากฏตัวของ S9 สอง n - nitrosamines ที่รู้จักกันว่าเป็นกลายพันธุ์ควรใช้เป็นตัวควบคุมเชิงบวก มี n - nitrosamine การควบคุมเชิงบวกรวมถึง: NDMA, 1 - cyclopentyl - 4 - nitrosopiperazine ndsris |
|
คำแนะนำอื่น ๆ ทั้งหมดเกี่ยวกับการตัดสินใจของ AMES ควรปฏิบัติตามแนวทาง OECD 471 |
|
ผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้องกับ iphase
Iphase ในฐานะผู้นำในรีเอเจนต์ทางชีวภาพสำหรับการวิจัยในหลอดทดลองด้วยอุปกรณ์ขั้นสูงช่างเทคนิคมืออาชีพและประสบการณ์หลายปีในการวิจัยและพัฒนาหลังจากการพัฒนาที่ประสบความสำเร็จของตับหนู SD ที่เหนี่ยวนำให้เกิดความสำเร็จตับแฮมสเตอร์ S9- หลังจากการตรวจสอบปลอดเชื้อการทดสอบกิจกรรมเมตาบอลิซึมและการควบคุมคุณภาพของการทดสอบความผิดปกติของโครโมโซมและผลการทดสอบแสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพของมันใกล้เคียงกับการเหนี่ยวนำให้เกิดของตับหนู SD หนู S9 และเป็นไปตามมาตรฐานของการทดสอบความเป็นพิษต่อกันในหลอดทดลอง
นอกจากนี้ iPhase ยังได้พัฒนาผลิตภัณฑ์ชุดหนึ่งที่เชี่ยวชาญในการวิจัยความเป็นพิษต่อพันธุกรรมในหลอดทดลองเช่นชุดพันธุกรรม AMES AMES และในชุดโครโมโซมในหลอดทดลองเพื่อช่วยให้ลูกค้าของเราดำเนินการวิจัยทางพันธุกรรมสารพิษวิทยาในหลอดทดลอง
เกี่ยวกับ iphase
ด้วยประสบการณ์การวิจัยและพัฒนาหลายปี iPhase ได้เปิดตัวรีเอเจนต์การวิจัยทางวิทยาศาสตร์ระดับสูงในหลายสาขาและประเภทการจัดหาเครื่องมือตรวจคัดกรองสำหรับการพัฒนายาในช่วงต้นวัสดุใหม่วิธีการใหม่และวิธีการใหม่สำหรับการสำรวจสาขาวิทยาศาสตร์เพื่อชีวิตและผลิตภัณฑ์ที่สะดวก 400 - 127 - 6686
เวลาโพสต์: 2025 - 03 - 06 08:57:48